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畜牧人

標題: 球蟲病藥物防治進展 [打印本頁]

作者: huang080808 時間: 2007-4-1 15:18
標題: 球蟲病藥物防治進展
家禽疾病專題-----原蟲 史天衛中國農業科學院上海家畜寄生蟲病研究所，上海200232 球蟲病是嚴重危害畜牧業生產的重要寄生蟲病。在雞，它是由艾美耳屬的7種球蟲引起的腸道寄生蟲病，主要發生于3月齡以內的雞，15-50日齡的雛雞發病率最高，尤其飼養在溫暖、潮濕環境中的肉雞容易發生此病，其感染率50-70%，死亡率20-30%，嚴重者高達80%，給養雞業造成巨大的經濟損失，是養雞生產中最耗資和最普遍的疾病之一，占總雞病的1/5-1/6。幾乎可以說，有雞的地方就有球蟲病，在未采取有效預防措施的情況下就必然會發生雞球蟲病的流行。全世界每年因球蟲病造成的損失達20億英鎊。我國每年用于雞球蟲病的防治費用為數億人民幣（按郁明發的估算是6-18億元/年）。而且，亞臨床型感染家禽生產力下降所造成的經濟損失遠大于臨床型球蟲病帶來的損失。小腸球蟲持續感染、球蟲病與壞死性腸炎混合感染、盲腸球蟲時有暴發、抗藥蟲株大量出現是當前球蟲病發生流行的主要特點。隨著我國養雞業集約化程度的不斷提高，球蟲病的危害將越發嚴重。球蟲病也是家兔常有的一種流行性疾病，多為混合感染，患病的兔極易繼發其他傳染病，幼兔生長發育受阻，甚至大批死亡。應該說我們現在已經擁有比過去更多的方法去控制球蟲病；但是，球蟲病依然是，并且將繼續是一個事關動物健康與經濟效益的重要問題。其主要原因包括：（1）我們無法控制導致球蟲病突發的所有因素；（2）養殖業的經濟效益對疾病控制的影響。目前，藥物預防和治療仍然是控制球蟲病的主要手段，人們普遍通過在飼料中添加各種抗球蟲藥來預防球蟲病的爆發流行。可以說，沒有抗球蟲藥的發展，就沒有今天的養雞業，這些藥物的研制和應用為防治雞球蟲病提供了有力的武器。抗球蟲藥的正確使用甚為重要，是確保充分發揮抗球蟲效果的基本保證。本文就目前國內常用的抗球蟲藥及其使用方法、藥物應用的注意事項，及不同動物球蟲病的控制等領域的國內外研究進展作一初步介紹。 1．國內當前使用的主要抗雞球蟲藥種類及使用情況自40年代發現磺胺藥有抗球蟲作用以來，已報道的抗球蟲藥達50多種，但是，并不是所有的抗球蟲藥都有同等的效果。不同的功效、抗藥性的發展、以及毒性，導致在過去幾十年中有很多個抗球蟲藥退出市場。目前仍在使用的抗球蟲藥有20多種，國內主要應用的有10多種。許多抗球蟲藥，也因這種或那種原因無法發揮其最佳效能。飼料廠的問題、一些抗球蟲藥對某些動物（如蛋雞、火雞和馬）的毒性、殘留、抗藥性等都是抗球蟲藥物的缺點。國內目前使用的抗雞球蟲藥按其來源、化學結構和生產過程，大致可分為三類，一類是聚醚類離子載體抗生素，另一類是化學合成藥，第三類是中草藥制劑。 1.1. 聚醚類離子載體抗生素類抗球蟲藥自從二十世紀七十年代早期莫能霉素開始使用以來，離子載體類抗生素已經并且將繼續是球蟲病控制方法中的支柱。據McDongald和Reid報道，莫能霉素（欲可胖）曾在一段時間內（在20世紀80年代）占據了90%的抗球蟲藥市場份額。莫能霉素的早期實驗曾應用于極重的球蟲感染，導致一些人認為它將永遠無法在田間應用。這一現象當然沒有出現，的確，一個很重的球蟲攻擊可能難倒任何離子載體類藥物，但假如是輕度到中度的攻擊，離子載體類藥物就會對家禽起到好的保護作用，使家禽產生對球蟲的免疫力，并且能使禽類有一個好的生長表現。這一類藥物主要有莫能菌素（Monensin）、拉沙里菌素（Lasalocid）、鹽霉素（Salinomycin）、那拉霉素（Narasin）、馬杜拉霉素（Maduramicin）、海南霉素（Hainanmycin）等。其作用機制是，此類藥物的分子結構中有一個有機酸基團和多個醚基團，在溶液中帶負電荷，可與在蟲體內起重要作用的鈉、鉀、鈣、鎂等陽離子結合成脂溶性絡合物，提高蟲體細胞膜對鉀、鈉、鈣、鎂等離子的通透性，協助陽離子進入蟲體內，使細胞內外形成較大滲透壓差，水分大量進入，蟲體細胞膨脹、破裂而死亡，故這類藥都是屬于殺蟲藥。這類藥物還可通過干擾營養物質穿過細胞膜的運輸，限制寄生蟲對糖類的吸收，而抑制蟲體的生長發育。因此具有很廣的抗球蟲譜，理論上講不易產生抗藥性，但近年來有關這類藥的抗藥性的報道逐漸增多，也確實存在一個離子載體類藥物對許多田間球蟲分離物的敏感性降低的趨勢，特別是莫能霉素的效果明顯下降。此類藥物之間有交叉抗藥性和累加作用，但無協同作用。 1.1.1 莫能霉素別名有牧寧霉素、莫能黑、欲可胖等，外文名稱有Monensinum，Coban，Rumensin，E1ancoban。1971年開始投放市場使用，推薦使用濃度為90-110克／噸。嚴禁與泰妙霉素和竹桃霉素并用，產蛋雞禁用。 1.1.2 鹽霉素別名有優素精、球蟲粉、沙利霉素。外文名稱有Salinomycium、Eustin、Coxistac、Biocox、Sacox。1983年問世。在美國，FDA批準鹽霉素的推薦使用劑量為44-46克／噸。對堆型艾美耳球蟲效果較好，但對柔嫩、巨型和布氏艾美耳球蟲效果一般。安全范圍較窄。在國外通常與Roxarsone（硝酚胂酸）聯合使用。 1.1.3 那拉霉素又稱甲基鹽霉素、那拉星，商品名為Monteban，1988年問世，與鹽霉素和莫能霉素的功效相近，推薦劑量為50-80克／噸。那拉霉素與尼卡巴嗪聯合使用（商品名Maxiban）具有協同作用，是國際市場上的注冊復方抗球蟲藥。 1.1.4 拉沙洛菌素商品名球安（Avatec），是唯一的一種雙價離子載體類藥物，1976年問世，推薦劑量為68-113克／噸，對柔嫩艾美耳球蟲效果較好。 1.1.5 馬杜拉霉素商品名為加福（Cygro），國產名為抗球王， 1985年研制成功，推薦劑量為5克／噸飼料，安全范圍極窄，劑量超過6克／噸或長期使用會對生長造成影響，雞群會有啄毛現象。超過7克/噸以上就會引起中毒。抗球蟲效果在目前所使用的離子載體抗生素類抗球蟲藥中最好，也是目前市場占有率最大的一種抗生素類抗球蟲藥，目前該藥在我國每年的用量大約為500噸。 1.1.6 海南霉素是我國自行研制的第一個具有自主知識產權的防治雞球蟲病專用藥物，也是迄今為止我國唯一批準上市的屬一類新獸藥的抗球蟲藥，于1994年正式列入我國的飼料添加劑允許使用品種目錄。 1.2 化學合成類抗球蟲藥主要有磺胺類、球痢靈（Zoalene）、氯羥吡啶（Clopidol）、氯苯胍（Robenidine）、氨丙啉（Amprolium）、尼卡巴嗪（Nicarbazin）、痢特靈（Furazolidonum）、常山酮（Halofuginone）、氟嘌呤（Arprinocid）、地克珠利（Diclazuril）、百球清（Toltrozuril）、二甲硫胺（Dimethiamin）、喹啉類等。化學合成藥對球蟲的作用機制較復雜，有的影響球蟲發育過程，如磺胺類藥與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸合成，最終影響核蛋白的合成；氨丙啉阻斷蟲體細胞的糖代謝過程，干擾球蟲維生素B1的代謝；有的影響蟲體的線粒體功能，如喹啉類和吡啶類阻斷球蟲線粒體內細胞色素體系的電子運輸。化學合成藥對球蟲的作用峰期較廣，可從子孢子到配子體，但各種藥物的作用峰期有所差異。化學抗球蟲藥通常有一個較廣的活性范圍，高效能，但具有較大的產生抗藥性的潛能、僅能產生有限的免疫，有時還存在毒性，且通常比離子載體類藥物價格昂貴些。化學藥物和離子載體類抗球蟲藥穿梭使用可以延長一些化學藥物，如尼卡巴嗪的使用壽命。在世界范圍內，四種最常用的化學藥物是尼卡巴嗪、氯苯胍、常山酮（速丹）和地克珠利，在我國則主要是磺胺類藥、地克株利、馬杜拉霉素、氯羥吡啶。 1.2.1 磺胺類藥用于抗球蟲作用的此類藥包括磺胺喹惡啉（Sulfaquinoxalinum, SQ）（120mg/kg飼料，66mg/kg飲水）、磺胺氯吡嗪（Sulfachloropyrazinum, ESB3）（2000克/噸飼料，1000克/噸飲水）、磺胺二甲基嘧啶（Sulfamethazine, SM2）（0.5%飼料, 0.2%飲水）、磺胺間甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine, SMM）（500-1000mg/kg）、磺胺間二甲氧嘧啶（Sulfadimethoxine, SDM）（250-500mg/kg）等。這類藥物已使用多年，不少球蟲對其產生抗藥性或交叉抗藥性，因此應與其它抗球蟲藥，如氨丙啉或抗菌增效劑并用。 1.2.2 尼卡巴嗪尼卡巴嗪是國際上最早研制成功的專用抗球蟲藥。具有廣譜、高效和產生抗藥性慢等優點，缺點是會導致雞只厭食，在高溫高濕條件下使用，造成雞只對熱應激的敏感，對產蛋母雞具有毒性，常用于與離子載體類進行穿梭。 1.2.3 氯苯胍預防劑量30mk/kg，治療劑量60mg/kg。20世紀70年代初上市，80年代初在我國上市應用，至今已有20多年的歷史，由于廣泛使用，在許多地方均已出現嚴重的抗藥性蟲株或群體。 1.2.4 常山酮商品名速丹（Stenorol），使用劑量3ppm，新型光譜抗球蟲藥，非常高效，毒性小，安全范圍大，與其他抗球蟲藥無交叉抗藥性，對產蛋母雞和火雞安全，但也能產生抗藥性，6mg/kg濃度即影響適口性，使部分雞采食量減少，9mg/kg則大部分雞拒食，因此，拌料藥充分均勻，否則影響療效。 1.2.5 地克珠利商品Clinacox，比利時楊森制藥廠生產，國產商品名為球佳、撲球等。具有廣譜、高效、低毒的特點，飼料中添加量很低，僅僅1mg/kg。一般用于穿梭、輪換用藥。 1.2.6 氯羥吡啶商品名為可愛丹（Coyden），另外名稱有克球粉、克球多等。使用劑量125-150克/噸。它是我國大量生產，使用最廣泛的抗球蟲藥之一。 1.2.7 氨丙啉于1959年由美國默克公司研制開發，該產品的最顯著的特點就是安全性高，是所有抗球蟲藥中安全性最高的藥物之一，可用于產蛋雞。氨丙啉目前幾乎在全世界所有國家都有注冊并被廣泛使用，美國FDA還批難用于種雞，無停藥期的要求。 1.2.8 球痢靈 1957年左右問世，由于作用譜窄，使用有限。它與硝酚胂酸（Roxarsone，也叫洛克胂）混合使用具有增效作用，可用于產蛋雞和種雞。預防給藥濃度40-125mg/kg，治療用藥濃度150-300mg/kg。 1.2.9 洛克胂也叫硝酚胂酸，1946年開始使用，目前仍廣泛使用，其原因是對雞生長和生產性能有利。給藥濃度：0.0102-0.035%。 1.2.10 喹啉類抗球蟲藥此類藥物包括苯甲氧喹啉、癸氧喹啉和丁氧喹啉三種藥物，甲氧喹啉的藥效比癸氧喹啉強2倍，比丁氧喹啉強10倍，主要作用于孢子。此類藥品的用藥成本較高，極易產生抗藥性，應用價值有限。上述兩類抗球蟲藥中，拉沙里菌素、馬杜拉霉素、地克珠利、速丹、尼卡巴嗪、氯苯胍的抗球蟲效果較好。百球清是一個非常好的抗球蟲藥，使用方便，由于其價格較貴，主要作為治療用藥。莫能菌素、那拉霉素、克球粉、鹽霉素、球痢靈、氨丙啉、痢特靈效果稍差。一般抗球蟲藥峰期在感染后1、2天的藥物，如喹啉類、克球粉、離子載體類藥物，抗球蟲效果弱一些，適用于預防用藥或早期用藥；而作用峰期在感染后3、4天的藥物，其抗球蟲效果較強，適宜做治療藥物。任何一種藥長期使用或不規范用藥，都會出現藥效下降，甚至完全失效。 1.3 中草藥制劑主要有青蒿、驅球凈、五草湯等新型中藥制劑，這類藥物大多是由中藥材經提取、濃縮、精制而成，具有驅蟲、殺蟲、止血、解毒、消炎等功效。目前常用的中藥材包括青蒿、常山、白芍、蒲公英、旱蓮草、鴨跖草、地錦草、敗醬草、翻白草等。

作者: kuangye 時間: 2007-4-10 12:07
不錯，好好學習學習。。。

作者: yvonnehua 時間: 2007-5-25 15:39
;1s: ;1s: !3:

作者: sdjgq 時間: 2007-5-25 20:55
我加精了.希望大家能好好的看看.對大家有好外的.

作者: lifangxiu 時間: 2007-6-8 14:53
比較系統地闡述了球蟲病的問題

作者: 西北牧羊人 時間: 2007-6-9 16:06
好帖謝謝給大家提供一個本站的連接有關抗球蟲的最新藥物，可以參考 http://www.cqnsfzw.com/thread-125873-1-4.html !3: ;1s: [ 本帖最后由西北牧羊人于 2007-6-9 16:09 編輯 ]

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