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在藥廠經(jīng)常被問到如何做禽藥的問題，本文就個(gè)人對(duì)大環(huán)內(nèi)酯的一些粗淺認(rèn)識(shí)做一些例證，希望對(duì)行業(yè)有所幫助。
在搞獸藥制劑特別是禽藥制劑的人，一提到大環(huán)內(nèi)酯類一個(gè)特征就是對(duì)支原體有效，是治療呼吸道的，因?yàn)槲覀兯佑|的泰樂、紅霉素、阿齊等都是這樣的。但是除此之外作用呢？經(jīng)常到一些企業(yè)去講座，問這個(gè)問題時(shí)很少有人回答的上來，其中還包括一些搞制劑的。
其實(shí)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有12~16碳內(nèi)酯環(huán)的藥物，是抑制蛋白質(zhì)合成的快速抑菌劑，對(duì)需氧革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、彎曲菌和幽門螺旋桿菌有很好的抗菌作用，廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床。此外，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素還具有對(duì)心血管疾病的防治作用、促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)、細(xì)胞穿透作用和驅(qū)除家畜腸內(nèi)寄生蟲、抗化學(xué)粘連、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)等。因此，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類重要的藥物，應(yīng)該繼續(xù)深入研究其抗生素作用外之外的作用，才能開發(fā)效果更好的新藥。
講座中關(guān)于本類藥物,我最常提的一個(gè)問題就是:紅霉素可以驅(qū)蟲嗎？回答都是否定的;我再問:大環(huán)內(nèi)酯可以驅(qū)蟲嗎？有好多也是否定的，特別是搞禽藥制劑的;再提到的是大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥物是包括阿維菌素類(Avermectins)和殺螨菌素類(Milbemycins)藥物。阿維菌素類藥物包括阿維菌素(Avermectin)、伊維菌素(Ivermectin)、多拉菌素(Doramectin)和埃普菌素(Eprinomectin)時(shí)他們才想到這一類中這么重要的一部分成員。當(dāng)然這些專門驅(qū)蟲的,在禽上見得不多,好多人不熟悉也在情理之中。由此我再擴(kuò)展到藥物化學(xué)上一條內(nèi)容---同樣結(jié)構(gòu)有類試的化學(xué)活性。該類化學(xué)結(jié)構(gòu)均有一個(gè)大內(nèi)酯環(huán)的共同核心，皆為微堿性、微溶于水，且抗菌作用相似的抗生素時(shí)反推，那么紅霉素可以驅(qū)蟲是肯定的,只是如何正確使用問題。
　談到這里需要說明的就是,對(duì)藥物的認(rèn)識(shí)不要受一些傳統(tǒng)思維定勢(shì)約束,要不就會(huì)走進(jìn)死了胡同，不容易突破。最簡(jiǎn)單一個(gè)例子，就是該類藥物的配伍，紅霉素不宜與β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用。特別是和氨基糖苷、β-內(nèi)酰胺類。好了,有了這么一條我們好多人就把自己的思維定死了。其實(shí)那些只是相對(duì)的而不是絕對(duì)的。最簡(jiǎn)單一個(gè)例子，丁卡和阿齊的配伍、阿齊和頭孢的配伍基本已經(jīng)完全顛覆了那幾句話。而紅霉素與磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺間氧甲嘧啶(SMM)、TMP的復(fù)方可用于治療呼吸道病也比比皆是。紅霉素、北里霉素與鏈霉素聯(lián)用，北里霉素與氯霉素合用也見于獸醫(yī)臨床。
其次對(duì)酸堿度的認(rèn)識(shí)好多做制劑的突破不了，其中重要一條就是對(duì)無機(jī)物和有機(jī)物的認(rèn)識(shí)不足。其中認(rèn)為鈉鹽就是水溶性的，什么鹽酸鹽就是酸性，什么鈉鹽就是堿性的，如阿莫西林鈉的斷章取義。在大環(huán)內(nèi)酯類很重要的一條就是堿性條件下穩(wěn)定能促進(jìn)吸收。好多朋友就在處方中引入了小蘇打來增效。這樣做雖無可厚非,其實(shí)是有觀念性錯(cuò)誤的，這些藥物只有在高濃度下才能顯示堿性而一般是在酸性下才能更好發(fā)揮效果。當(dāng)然用小蘇打我們經(jīng)常看見一些藥物過早出現(xiàn)產(chǎn)氣漲袋現(xiàn)象。而實(shí)質(zhì)上我們生產(chǎn)中使用的是一些酸性物質(zhì)來平衡的如檸檬酸。
該類藥物的和其他的配伍以及非抗菌素作用本文就不在敘述了，本文所講的只是一個(gè)很淺顯的例子，希望對(duì)搞禽藥制劑的有所幫助和借鑒意義。
楊小勇2007年5月23日于山東曲阜

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