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畜牧人

標(biāo)題: 動(dòng)物胃腸道黏膜免疫的營(yíng)養(yǎng)調(diào)控 [打印本頁(yè)]

作者: 暮雨撒江天 時(shí)間: 2008-9-28 08:36
標(biāo)題: 動(dòng)物胃腸道黏膜免疫的營(yíng)養(yǎng)調(diào)控

動(dòng)物胃腸道黏膜免疫的營(yíng)養(yǎng)調(diào)控

丁輝景張力張明珠
甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)

摘
要：胃腸道作為機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收?qǐng)鏊彩莿?dòng)物機(jī)體對(duì)腸道有害物質(zhì)免疫防護(hù)的重要部位。胃腸道黏膜免疫是機(jī)體免疫系統(tǒng)得一個(gè)重要組成部分，是動(dòng)物胃腸道免疫防護(hù)的第一道屏障，受到復(fù)雜且特殊抗原的影響，通過營(yíng)養(yǎng)調(diào)控措施增強(qiáng)機(jī)體黏膜免疫的功能對(duì)動(dòng)物機(jī)體作用重大。
關(guān)鍵詞：黏膜免疫影響因子效應(yīng)因子營(yíng)養(yǎng)調(diào)控

黏膜組織是一個(gè)巨大的外環(huán)境表面,是機(jī)體和環(huán)境進(jìn)行交流的場(chǎng)所,也是許多病原體侵入機(jī)體的重要途徑。黏膜表面與外界抗原直接接觸，是機(jī)體抗感染的第一道防線。黏膜免疫系統(tǒng)在抵抗感染方面起著極其重要的作用，黏膜抗感染保護(hù)性作用的產(chǎn)生依賴于黏膜局部和系統(tǒng)的免疫反應(yīng)。近年來,黏膜免疫日益引起人們重視,并被認(rèn)為處于現(xiàn)代免疫預(yù)防的中心地位。胃腸道黏膜免疫是黏膜免疫系統(tǒng)的重要組成部分，本文就營(yíng)養(yǎng)調(diào)控措施對(duì)胃腸道黏膜免疫系統(tǒng)的影響進(jìn)行綜述。

一、黏膜免疫系統(tǒng)(mucosal immune system, MIS)

黏膜免疫系統(tǒng)主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織（包括腸道黏膜集合淋巴結(jié)、呼吸道等黏膜下層的淋巴小結(jié)和彌散型淋巴組織,含有豐富的B細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,它們彌散分布在黏膜上皮內(nèi)及黏膜下,或由單個(gè)或多個(gè)淋巴濾泡聚集成淋巴小結(jié)），以及某些帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織, 如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結(jié)(Peyer's patches, PP)及闌尾等，由腸相關(guān)淋巴組織(GALT)、支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)、黏膜結(jié)合淋巴組織、致敏淋巴細(xì)胞散布途徑和黏膜免疫效應(yīng)部分及其他黏膜相關(guān)淋巴組織組成的免疫系統(tǒng)。機(jī)體50%以上的淋巴組織和80%以上的免疫細(xì)胞集中于黏膜免疫系統(tǒng)。

二、胃腸道黏膜免疫系統(tǒng)

胃腸道不僅是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的場(chǎng)所, 還是機(jī)體內(nèi)最大的細(xì)菌和毒素的貯庫(kù)，正常的腸道之所以能將數(shù)量巨大的細(xì)菌和毒素等有害物質(zhì)有效的局限于胃腸道內(nèi)，依賴于腸道免疫系統(tǒng)多方面、多層次的免疫防護(hù)，即胃腸道免疫。胃腸道免疫是由一個(gè)復(fù)雜的腸道免疫系統(tǒng)組成的，腸道免疫系統(tǒng)的狹義概念是指由有結(jié)構(gòu)的組織黏膜濾泡和彌散淋巴組織構(gòu)成的腸相關(guān)淋巴組織（Gut-associated Lymphoid Tissue，GALT），也叫黏膜免疫系統(tǒng)。

四、胃腸道黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能的特點(diǎn)：

1、胃腸道黏膜免疫系統(tǒng)的功能位點(diǎn)

其包括兩個(gè)功能部位：誘導(dǎo)位點(diǎn)和效應(yīng)位點(diǎn)。誘導(dǎo)位點(diǎn)為首次接觸抗原并誘導(dǎo)起始反應(yīng)的位點(diǎn),主要包括腸道相關(guān)淋巴組織(GALT)及M細(xì)胞等。效應(yīng)位點(diǎn)主要包括腸道黏膜固有層淋巴細(xì)胞和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞和一些相關(guān)的外分泌腺(如淚腺、唾液腺和乳腺等)。

2、胃腸道黏膜免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能的特點(diǎn)：

2.1 具有特異的免疫分子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和黏膜歸巢(mucosal homing)：

在誘導(dǎo)部位和效應(yīng)部位間,主要通過淋巴細(xì)胞歸巢發(fā)生聯(lián)系。即在一個(gè)誘導(dǎo)部位致敏的免疫細(xì)胞,經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血循環(huán),逐步分化成熟,在特異性歸巢受體(hom-ingreceptor)的介導(dǎo)下,多數(shù)免疫細(xì)胞(約80%)歸巢到抗原致敏部位(即誘導(dǎo)部位的黏膜固有層或上皮內(nèi))發(fā)揮效應(yīng)功能,由此使黏膜免疫相對(duì)獨(dú)立于系統(tǒng)免疫,表現(xiàn)為局部性。另外,約20%的免疫細(xì)胞進(jìn)入其它的黏膜部位,發(fā)揮效應(yīng)功能,使不同黏膜部位的免疫反應(yīng)相關(guān)聯(lián)(Brandtzaeg等,1999)。因此,有人把從黏膜誘導(dǎo)部位歸巢到效應(yīng)部位這一功能上相聯(lián)的系統(tǒng)統(tǒng)稱為共同黏膜免疫系統(tǒng)(commonmu-cosalimmunesystem)。

2.2 是 sIgA+B 細(xì)胞和IgA記憶性 T 細(xì)胞定位的場(chǎng)所:

MALT（黏膜相關(guān)淋巴組織）的穹隆區(qū)可發(fā)現(xiàn)有明顯的濾泡即B細(xì)胞區(qū),濾泡內(nèi)有生發(fā)中心,可見顯著的B細(xì)胞分化,含有大量的IgA+B細(xì)胞,但是和免疫后的脾臟淋巴結(jié)不同,該區(qū)域內(nèi)漿細(xì)胞的數(shù)量無明顯的增加,這可能和sIgA+B細(xì)胞的遷移過程有關(guān),目前關(guān)于IgA產(chǎn)生過程中細(xì)胞遷移的機(jī)制存在爭(zhēng)議。在IgA誘導(dǎo)位點(diǎn)可以發(fā)現(xiàn)所有的免疫活性細(xì)胞,如CD4+Th細(xì)胞,CD8+CTLs，sIgA+B細(xì)胞和輔助細(xì)胞。該位點(diǎn)中的T細(xì)胞是成熟的,并且95%以上攜帶的T細(xì)胞受體為α/β式,MALT中具有IgA特異性的T細(xì)胞,腸道粘膜固有層是最大的的粘膜效應(yīng)位點(diǎn),可分離到大量的IgA型漿細(xì)胞。效應(yīng)位點(diǎn)中的T細(xì)胞大部分為CD3+,CD4+,CD8+，顯示輔助細(xì)胞的功能;但大約1/3的T細(xì)胞是CD3+,CD4+,CD8+。上皮間淋巴細(xì)胞(IEL)也是1個(gè)粘膜效應(yīng)位點(diǎn),在此處發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞主要是CD8+CFLs。MALT中IgA特異性T細(xì)胞的含量顯著高于脾臟,可能和MALT中淋巴細(xì)胞的遷移和定居有關(guān),但是IgA特異性的T細(xì)胞和SIgA+B細(xì)胞的相互作用的機(jī)制仍不清楚,需要進(jìn)一步研究。

2.3 所分泌的免疫球蛋白主要是 S-IgA ：

分泌型IgA(sIgA)是粘膜應(yīng)答過程中的主要效應(yīng)因子。sIgA的特性包括它的多鏈性,粘膜親和性與抵抗蛋白酶的作用。sIgA除具有中和病毒,阻止細(xì)菌和病毒與粘膜結(jié)合的能力外,還具有免疫排斥功能,由于特異性IgA存在,粘膜暴露于外界可溶性抗原后可以減少相同抗原的吸收,但對(duì)不相關(guān)抗原沒有影響。與其他免疫球蛋白不同,sIgA不能有效固定補(bǔ)體或促進(jìn)吞噬作用,因此在維持粘膜的完整性以及減少由其他獨(dú)特型抗體引起的局部過敏反應(yīng)方面有重要的意義。數(shù)項(xiàng)研究表明,血清及分泌液中的sIgA可以促進(jìn)外分泌液中天然抗菌因子的作用。

黏膜免疫主要的作用對(duì)象是黏膜表面吸入或食入的大量種類繁多的抗原。既可對(duì)大量無害抗原下調(diào)免疫反應(yīng)或產(chǎn)生耐受,也可對(duì)有害抗原或病原體產(chǎn)生高效體液和細(xì)胞免疫,進(jìn)行有效免疫排斥或清除(高杰英,2000)。以上這些性質(zhì)一方面使宿主不受病原體的傷害, 另一方面使機(jī)體對(duì)普通的食物抗原和正常的微生物產(chǎn)生免疫耐受。

五、胃腸道黏膜免疫系統(tǒng)效應(yīng)因子：

1、M細(xì)胞(Membranous epithelial cell)

小腸黏膜下的淋巴集結(jié)稱為Peyer氏淋巴結(jié)(PeyersPatches,PP結(jié))。胃腸道黏膜免疫系統(tǒng)具有特殊的pp結(jié)。研究表明,PP結(jié)具有明顯的淋巴上皮及上皮下的大量淋巴組織,淋巴組織中有多量的淋巴濾泡,覆蓋濾泡的上皮細(xì)胞被稱之為M細(xì)胞(Micro-foldCells)或?yàn)V泡結(jié)合上皮(Follice-associatedepithelial,FAE)。M細(xì)胞頂端胞質(zhì)很薄,其游離面缺少像腸吸收上皮那樣規(guī)則排列的微絨毛,而是以微皺褶和短而小的不規(guī)則的微絨毛為特征。M細(xì)胞它可通過吸附、胞飲和內(nèi)吞等方式攝取腸腔內(nèi)抗原性異物并轉(zhuǎn)運(yùn)抗原, 尤其是轉(zhuǎn)運(yùn)顆粒性抗原至位于其下方的組織，并以囊泡形式轉(zhuǎn)運(yùn)給凹腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞, 再由它們將抗原提供給淋巴細(xì)胞, 從而誘發(fā)黏膜免疫[1,5]。M細(xì)胞將顆粒和微生物直接轉(zhuǎn)運(yùn)至黏膜淋巴濾泡的特殊環(huán)境,似乎是啟動(dòng)分泌免疫反應(yīng)的第一步,M細(xì)胞是否具有抗原提呈功能仍有爭(zhēng)議。

2、上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞 (intraepithelial lymphocyte,IEL)

上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞是存在于小腸黏膜上皮內(nèi)的一類獨(dú)特的細(xì)胞群, 通過基底膜沿上皮細(xì)胞內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEC)側(cè)面定位于黏膜上皮細(xì)胞間, 由 αβ+T 細(xì)胞和 γδ+T 細(xì)胞構(gòu)成。研究表明,上皮間淋巴細(xì)胞(IEL)有與細(xì)胞毒素T細(xì)胞及NK細(xì)胞相似的胞內(nèi)顆粒如穿孔素、粒酶和絲氨酸酯酶, 具有組成性溶細(xì)胞活性，故IEL的主要功能是細(xì)胞殺傷作用。上皮間淋巴細(xì)胞具有輔助活性, 可產(chǎn)生 Th1、Th2 功能相關(guān)細(xì)胞因子, 調(diào)節(jié)其它淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞功能；也可分泌淋巴細(xì)胞因子如TNF-α、γ-IFN、IL-2，因此在防御腸道病原體入侵方面發(fā)揮重要作用，如殺死細(xì)菌,清除被病毒感染的上皮細(xì)胞；此外還能刺激上皮細(xì)胞更新，產(chǎn)生對(duì)食物抗原的免疫耐受。

3、腸上皮細(xì)胞

腸上皮細(xì)胞間以緊密連接為主, 刷狀緣表面分布致密的堿性磷酸酶, 與 S-IgA、杯狀上皮細(xì)胞分泌的黏液組成動(dòng)物體與外界的一層屏障, 阻止絕大部分外來致病原侵入。腸上皮細(xì)胞可以表達(dá)主要組織相溶性抗原Ⅰ, Ⅱ(major histocompatibiloity complex classⅠ, Ⅱ;MHCⅠ,Ⅱ)和 CD1 發(fā)揮抗原呈遞功能; 它通過產(chǎn)生分泌成分(SC), 有效轉(zhuǎn)運(yùn) S-IgA 從黏膜固有層進(jìn)入腸腔,參與了 S-IgA 的分泌。還產(chǎn)生大量黏膜免疫調(diào)節(jié)因子,如 IL- 4、IL- 10 等。

4、固有層淋巴細(xì)胞(LPL)

固有層細(xì)胞位于腸道黏膜固有層,T、B淋巴細(xì)胞均很豐富,腸道黏膜固有層缺乏RAG1和RAG2表達(dá),表明此處無T細(xì)胞發(fā)生,其T細(xì)胞來源于Peyer氏結(jié)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在腸道黏膜免疫部位的免疫應(yīng)答以輔助T細(xì)胞(Th2)型為主,定居在固有層的CD4+Th2細(xì)胞可分泌多種Th2型細(xì)胞因子,如TGF-β、IL-4、IL-5、IL-6及IL-10。Husband研究了各種Th2型細(xì)胞因子在黏膜免疫中的作用,發(fā)現(xiàn)由于IL-4可激活靜止期B細(xì)胞,故在誘導(dǎo)局部及全身抗體應(yīng)答中均起關(guān)鍵作用,而IL-5和IL-6則主要在黏膜部位發(fā)揮特殊作用。IL-6在促進(jìn)腸道和呼吸道IgA應(yīng)答方面起重要作用,這已通過用基因去除技術(shù)(Knockout)滅活I(lǐng)L-6基因得到證實(shí)。IL-4、IL-5、IL-6可協(xié)同誘導(dǎo)S-IgA+B細(xì)胞分化成為IgA+漿細(xì)胞。因此,固有層是黏膜免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)場(chǎng)所,漿細(xì)胞所分泌的大量IgA可通過分泌片段的介導(dǎo)進(jìn)入黏膜表面,中和抗原物質(zhì),起到清除外來抗原保護(hù)機(jī)體的作用。

5、分泌型 IgA(S-IgA)

胃腸道免疫系統(tǒng)功能中起中心作用的是由 B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞后產(chǎn)生的 IgA。分泌型IgA(SecretedimmunoglobulinA,SIgA)是黏膜應(yīng)答過程中的主要效應(yīng)因子,是阻止病原體入侵黏膜的第一道有效的防線。IgA抗體在黏膜表面是非常重要的,其在黏膜部位的產(chǎn)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于在其它組織。大量的IgA可以遏制病原體在黏膜表面的黏附及減少病原體的著生,并在黏膜腔內(nèi)和黏膜下參與行使效應(yīng)功能。IgA經(jīng)過腸上皮細(xì)胞或在細(xì)胞間隙內(nèi)與上皮細(xì)胞產(chǎn)生的分泌片段結(jié)合，形成分泌型免疫球蛋白（S-IgA）。S- IgA釋放入腸腔，既可與相應(yīng)抗原結(jié)合，抑制細(xì)菌增殖和中和毒素，保護(hù)腸黏膜，又能抵抗蛋白溶解酶作用，從而保護(hù)腸黏膜防止被消化。S-IgA 是黏膜組織免疫應(yīng)答的特征, S-IgA抗體可通過阻礙黏膜與細(xì)菌和病毒的接觸從而給黏膜表面提供特殊的免疫屏障。黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)中 S-IgA 占 80%以上。黏膜免疫系統(tǒng)可通過遠(yuǎn)距離位點(diǎn)的黏膜表面誘導(dǎo)抗原特異性 S-IgA 分泌。S-IgA還可穿越上皮組織, 在上皮內(nèi)顯示其抗微生物能力。

S-IgA以單體和二聚體兩種分子形式存在。單體存在于血清中；二聚體由呼吸道、消化道等部位黏膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生,是有兩個(gè)單體經(jīng)一條J鏈連接構(gòu)成的二聚體。二聚體以受體介導(dǎo)方式及黏膜上皮或基底膜表達(dá)的 pIGr 或 IgAFc 段結(jié)合, 介導(dǎo)該結(jié)合物的內(nèi)吞, 并轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞頂膜, 經(jīng)酶解使結(jié)合有IgA 的多聚免疫球蛋白受體(pIgR) 胞外區(qū)脫落, 并分泌至黏膜腔。此外由局部黏膜上皮細(xì)胞所合成的分泌成分SC在IgA通過黏膜的上皮細(xì)胞過程中,分泌成分與之結(jié)合形成SIgA。SC不僅具有促進(jìn)上皮細(xì)胞積極地從組織中吸收SIgA,并將其釋放于胃腸道和呼吸道內(nèi)的作用,同時(shí)分泌成分可防止SIgA在消化道被蛋白酶降解,同時(shí)它的多鏈性、黏膜親和性、抵抗蛋白酶的作用均有助于與病毒、細(xì)菌的親和,從而使SIgA能充分發(fā)揮免疫作用。

六、動(dòng)物腸道免疫的影響因素

1、細(xì)胞因子

細(xì)胞因子在細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡等生理過程及黏膜免疫中淋巴細(xì)胞歸巢、急慢性炎癥等病理過程中發(fā)揮重要作用。

⑴細(xì)胞因子中干擾素- γ（IFN- γ）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）對(duì) IgA 的分泌有下調(diào)作用，IL- 4、IL- 5、IL- 6、IL- 10 對(duì) IgA 的分泌有增強(qiáng)和誘導(dǎo)作用，分泌這些因子的細(xì)胞主要存在于固有層內(nèi)，與 IgA漿細(xì)胞有著密切的空間關(guān)系。近期研究發(fā)現(xiàn)，在黏膜組織內(nèi)白細(xì)胞介素- 15 （IL- 15）是 S-IgM+ S-IgA-和 S-IgM- S-IgA+ B-1 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為 IgA 細(xì)胞的重要因子，IL- 15 同 IL- 5 一樣在調(diào)節(jié) B- 1 細(xì)胞分化成產(chǎn)生 IgA 漿細(xì)胞過程中起重要作用，它是調(diào)節(jié) IgA 反應(yīng)的重要細(xì)胞因子。最近發(fā)現(xiàn)腹腔CD5+B 細(xì)胞群中含有許多 IgA 漿細(xì)胞的前體細(xì)胞，IL- 5 和IL- 2 可大大增強(qiáng)這種細(xì)胞分泌 IgA 和 IgG 的能力。IL- 4是 S- IgA+ B細(xì)胞產(chǎn)生的重要因子。資料表明 Th- 2 型細(xì)胞因子：IL- 4，IL- 5 和 IL- 6 對(duì)黏膜 IgA 的發(fā)育有調(diào)節(jié)作用，且 Th- 2 細(xì)胞在小腸黏膜的出現(xiàn)頻率較高，這些細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)也占優(yōu)勢(shì)。

⑵趨化性免疫因子(chemokine)　在細(xì)胞因子與黏膜免疫的研究中目前研究比較集中的對(duì)象是與黏膜免疫密切相關(guān)的趨化性細(xì)胞免疫因子。在黏膜部位產(chǎn)生并發(fā)揮作用的趨化性細(xì)胞因子稱為黏膜相關(guān)趨化性細(xì)胞因子,其與受體在黏膜上皮細(xì)胞分化發(fā)育及創(chuàng)傷愈合、黏膜淋巴細(xì)胞歸巢并定居于黏膜特定部位、黏膜急性炎癥、HIV感染等生理病理過程中起著重要作用。

2、病原菌

許多病原菌在長(zhǎng)期進(jìn)化過程中合成了一種 IgA 蛋白水解酶，可以水解黏膜局部的 S- IgA，從而削弱 S- IgA 的保護(hù)功能，便于細(xì)菌的入侵和定植。IgA 蛋白水解酶的表達(dá)可能是病原菌對(duì)抗宿主腸道黏膜免疫反應(yīng)的重要致病機(jī)理。最近研究發(fā)現(xiàn)，人體血清和外分泌液中具有這類因子的抑制因子，它不但能對(duì)抗 IgA 蛋白酶的水解作用，而且還能對(duì)抗腸道液體動(dòng)力系統(tǒng)的干擾，這類抑制因子在感染的恢復(fù)期血清中水平最高。研究發(fā)現(xiàn)，白色念珠菌、銅綠假單胞菌及某些腸桿菌科細(xì)菌能產(chǎn)生可降解 IgA的蛋白酶。

3、其他物質(zhì)

血管活性腸肽（VIP）、P 物質(zhì)（SP）、生長(zhǎng)抑素（SS）等對(duì) S- IgA 合成轉(zhuǎn)運(yùn)等都有影響。體外研究表明，SS 可下調(diào) DNA 合成和細(xì)胞分裂，抑制 Ig（尤其是 IgA）的合成；而 SS 受體多位于具有抑制和殺傷作用的 T 淋巴細(xì)胞上，除直接作用于淋巴細(xì)胞外，SS 還作用于其他細(xì)胞，間接拮抗淋巴細(xì)胞的分裂和 Ig 的合成。VIP對(duì)淋巴細(xì)胞的分裂和 Ig的合成有明顯的調(diào)節(jié)作用，且對(duì) IgA合成的影響大于對(duì) IgM或 IgG 的影響。VIP 受體主要分布于T細(xì)胞上。VIP 與其受體結(jié)合可活化膜的環(huán)腺苷酶系統(tǒng)，導(dǎo)致DNA 復(fù)制和細(xì)胞分裂的抑制。SP 能顯著促進(jìn) Con- A 刺激的 PP 淋巴細(xì)胞和脾淋巴細(xì)胞的 DNA 合成，也可促進(jìn) Ig的合成，其對(duì) IgA 合成的影響大于對(duì) IgM的影響，IgG 不受影響。

七、胃腸道黏膜免疫的營(yíng)養(yǎng)調(diào)控措施

胃腸道黏膜作為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的場(chǎng)所, 通過營(yíng)養(yǎng)調(diào)控黏膜免疫功能發(fā)揮, 具有特殊優(yōu)勢(shì)。研究集中在以下兩大方面: ①通過營(yíng)養(yǎng)調(diào)控促進(jìn) IgA 的分泌; ②通過營(yíng)養(yǎng)調(diào)控維持胃腸道黏膜組織的完整性。相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)因子有以下幾個(gè)：

1、氨基酸和短肽

（1）谷氨酰胺

谷氨酰胺是腸黏膜上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的主要燃料, 同時(shí)又是細(xì)胞增殖分化所需的氮源, 在促進(jìn)受損腸道修復(fù)以及維持正常的局部免疫功能中發(fā)揮著重要作用。機(jī)體本身只能在肝臟和骨骼肌中合成極少量的谷氨酰胺, 正常情況下谷氨酰胺主要從腸道或循環(huán)中攝取[16]。研究表明, 在斷奶仔豬日糧中添加谷氨酰胺, 可防止空腸絨毛萎縮, 能緩解小腸結(jié)構(gòu)的改變,減少腸道的通透性和腸道細(xì)菌、內(nèi)毒素的移位, 并且能夠促進(jìn)隱窩細(xì)胞增生和腸腔內(nèi)黏液凝滯體的分泌,維持小腸結(jié)構(gòu)完整。谷氨酰胺（G1n）缺乏能明顯降低腸腔中 S- IgA 的含量，與腸黏膜內(nèi)可分泌 S- IgA的漿細(xì)胞數(shù)量減少有關(guān)。Bruke 等研究了接受全腸外營(yíng)養(yǎng) （Total Parenteral Nutrition，TPN）動(dòng)物腸道免疫功能的變化，發(fā)現(xiàn)沒有加入 Gln 的動(dòng)物，膽汁中 S- IgA 的分泌下降了 50%，細(xì)菌大量粘附于黏膜表明，腸系膜淋巴結(jié)中有明顯細(xì)菌移位；而在總腸外營(yíng)養(yǎng)物中加入谷氨酰胺的動(dòng)物，膽汁中 S- IgA 水平與正常動(dòng)物比較無差別，腸黏膜漿細(xì)胞計(jì)數(shù)也證實(shí)谷氨酰胺能阻止產(chǎn)生 S- IgA 細(xì)胞的減少。

Alverdy等（1992）。隨后的結(jié)果又證實(shí)，未加入 G1n 的 TPN組動(dòng)物膽汁中 S- IgA 明顯下降，IgA 陽(yáng)性的漿細(xì)胞也明顯減少，另外 CD4+、CD8+的淋巴細(xì)胞也急劇下降，而在 TPN 液中加入谷氨酰胺的動(dòng)物 B、T細(xì)胞均與正常動(dòng)物無差別。

（2）精氨酸

精氨酸能促進(jìn)黏膜上皮生長(zhǎng)分化, 使腸黏膜結(jié)構(gòu)明顯改善, 維護(hù)腸黏膜屏障。精氨酸可促進(jìn)細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞活化。同時(shí)也可促進(jìn) NKC 活化和表達(dá)IL- 2 受體。它還可促進(jìn)下丘腦釋放生長(zhǎng)激素, 生長(zhǎng)激素對(duì)腸黏膜有營(yíng)養(yǎng)作用, 可減少腸黏膜萎縮, 加速受損腸黏膜的修復(fù), 維持腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能, 增強(qiáng)機(jī)體局部和全身免疫力。精氨酸通過降低內(nèi)毒素來減輕內(nèi)毒素對(duì)腸壁作用, 減少腸黏膜屏障緊密連接破壞和降低通透性, 減少腸黏膜屏障損害, 同時(shí)也減少內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體免疫功能的損害, 這可能與精氨酸通過增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性, 增加對(duì)內(nèi)毒素清除有關(guān)。

（3）蘇氨酸

蘇氨酸作為粘液蛋白的一種組分, 可以抵抗病菌和病毒的入侵, 而腸道表面糖蛋白的連續(xù)性分泌則要消耗游離氨基酸, 因此飼料中有必要添加蘇氨酸。

（4）酪蛋白磷酸肽(Cpps)

Otani 等(2000) 發(fā)現(xiàn), Cpps 具有促進(jìn)斷奶仔豬黏膜免疫的作用。其機(jī)理是: Cpps 一方面和靜止 B 細(xì)胞結(jié)合使其被激活; 另一方面和 Th2 結(jié)合, 促進(jìn) IL- 5 和IL- 6 的分泌, 而活化的 B 細(xì)胞在增殖和分化 IgA 漿細(xì)胞過程中 IL- 5 和 IL- 6 起著重要作用, Cpps 通過和Th2 細(xì)胞結(jié)促進(jìn)合 IL- 5 和 IL- 6 的分泌進(jìn)而促進(jìn) IgA的生成。

2、益生素

益生素可使雛雞盲腸扁桃體黏膜皺壁增多, 微絨毛密集、長(zhǎng)度增大, 分泌性蛋白顆粒增加, 可增強(qiáng)腸黏膜組織對(duì)物質(zhì)的吸收能力, 從而促進(jìn)腸吸收細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的分化和增殖, 局部黏膜免疫機(jī)能得以提高。楊玉榮(2003) 用 1 日齡雛雞服用益生素后, 其局部黏膜免疫組織一哈德爾腺、盲腸扁桃體和十二指腸 PP結(jié)的 IgA、IgM、IgG 生成細(xì)胞和 T 細(xì)胞數(shù)量分別于 7～10d 和 4～10d 不同程度地高于未服用益生素的對(duì)照雛雞。表明益生素可激發(fā)雛雞局部黏膜組織的體液和細(xì)胞免疫功能。

乳酸菌的某些菌株：鼠李糖乳桿菌（ATCC- 53103），植物乳桿菌（VTT），乳酸球菌（ARH74），雙歧桿菌動(dòng)物亞種是腫瘤壞死因子（TNF- α）和 IL- 6 的強(qiáng)有力的誘導(dǎo)劑，有些能刺激 IL- 10 的產(chǎn)生，以增強(qiáng)免疫。乳酸菌能刺激機(jī)體產(chǎn) S- IgA 的細(xì)胞增殖，從而使得 S- IgA 水平上升，可促使系統(tǒng)對(duì)輪狀病毒產(chǎn)生免疫應(yīng)答，中和毒素，緩解輪狀病毒引起的腹瀉、急性腸胃炎、厭食、遺傳性過敏皮膚炎、Crohn’s 等病的癥狀。乳酸菌和雙歧桿菌等益生菌分泌的最廣泛和最重要的免疫物質(zhì)是分泌性免疫球蛋白 A（S- IgA）。有試驗(yàn)證明，給1日齡雛雞飼喂乳桿菌，在早期可以顯著提高雞消化道S-IgA抗體的滴度。隨著日齡的增加，試驗(yàn)組和對(duì)照組之間S-IgA滴度趨于一致。

3、微量元素

缺鋅可引起腸道黏液分泌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)損害。細(xì)胞有絲分裂、黏液蛋白合成和分泌受到嚴(yán)重抑制;黏液層厚度改變; 黏液蛋白質(zhì)成分降低; 黏液稠度降低; 腸道黏液動(dòng)力系統(tǒng)對(duì)病原微生物的清潔作用和交聯(lián)作用削弱; 黏膜表面黏液屏障結(jié)構(gòu)及其微生態(tài)環(huán)境改變, 病原微生物易于在黏膜定植、穿透黏液層而直接接觸腸黏膜, 而誘發(fā)感染。王子旭(2003) 研究了日糧中不同鋅、硒水平互作下肉雞腸黏膜結(jié)構(gòu)及黏膜免疫相關(guān)細(xì)胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、數(shù)量和分布的變化, 并探討日糧中不同鋅硒配比對(duì)雞腸道消化吸收和免疫屏障功能的影響。結(jié)果表明, 飼料中加入常鋅 50mg/kg 和常硒 0.15mg/kg 是維護(hù)正常的內(nèi)雞腸道消化吸收和屏障功能的最佳劑量, 而飼料中鋅和硒缺乏或過高時(shí)對(duì)肉雞腸道消化吸收和屏障功能有不同程度的損傷作用。硒和鋅二者間可相互影響, 常鋅( 或常硒) 可以緩解因飼料硒( 或鋅) 缺乏或過高中毒對(duì)肉雞黏膜結(jié)構(gòu)和腸相關(guān)淋巴組織的損傷; 而當(dāng)硒和鋅均為缺乏量或中毒量時(shí), 二者可相互加強(qiáng)其毒害作用, 使腸道消化吸收和黏膜屏障功能的損傷加重。

4、其它

短鏈脂肪酸SCFAs 可促進(jìn)小腸黏膜細(xì)胞增生、維護(hù)腸黏膜形態(tài)。尤其是乙酸鹽可擴(kuò)張腸道血管、增加腸道血流, 可能有助于腸黏膜形態(tài)的維持；

核苷酸能夠加速腸細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)與修復(fù)；

左旋肉堿可通過提高腸黏膜細(xì)胞分解氧自由基的能力,降低氧自由基在組織中的濃度, 減少細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng), 來實(shí)現(xiàn)對(duì)腸黏膜組織正常結(jié)構(gòu)和生理功能的保護(hù)作用; 發(fā)酵纖維素、功能型寡糖可刺激黏膜生長(zhǎng), 加強(qiáng)消化和黏膜免疫。

八、小結(jié)

胃腸道黏膜作用的發(fā)揮受到眾多因素的影響，其多種免疫成份之間相輔相成各有側(cè)重，以 S- IgA 為主的體液免疫和以一系列淋巴細(xì)胞作用的細(xì)胞免疫，共同抵御外界抗原，保障了機(jī)體活動(dòng)的正常進(jìn)行.由于機(jī)體內(nèi)存在廣泛的粘膜免疫系統(tǒng)以及sIgA在抵抗病毒,細(xì)菌入侵等方面的高效能的作用,可以提示我們進(jìn)行粘膜免疫疫苗的研制,選擇合適的與粘膜粘附,侵襲相關(guān)的目的抗原,并配以合適的粘膜免疫載體,以最有效的促進(jìn)粘膜免疫應(yīng)答的途徑投送抗原,以引起最佳的sIgA反應(yīng),有效的中和病毒,防止病毒及細(xì)菌的粘附,從而減少病毒性疾病的發(fā)生以及為細(xì)菌性疾病的預(yù)防和治療開辟一條非抗生素的新途徑。隨著現(xiàn)代微生態(tài)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)、分子營(yíng)養(yǎng)、細(xì)胞因子等理論的完善，動(dòng)物胃腸道微生態(tài)的調(diào)控上與腸道免疫相關(guān)研究將更加深入。

作者: 叮當(dāng)貓 時(shí)間: 2008-11-6 11:08
暈死了，我的文章跑這來了？哪里搞到的啊？我現(xiàn)在是只有寄來的雜志。:5s:

作者: 山中的漫游者 時(shí)間: 2008-11-7 00:18
網(wǎng)絡(luò)時(shí)代，萬事皆有可能哦:shuya:

作者: 暮雨撒江天 時(shí)間: 2008-11-7 08:05
呵呵,別暈,知識(shí)屬于世界的

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