| 獸用新藥研發方向 |
[ 2008-8-25 18:46:00 | By: 獸藥新理念 ] |
| 1 我國新獸藥的開發，一是仿制國外的獸藥產品,二是把人用藥品改為獸用。仿制藥物的開發在今后相當一段時期內仍然是我國獸用化學藥物開發的一條捷徑。藥物研制實踐證明，對國外專利保護到期的藥物、某些不受專利限制的藥物或者購買國外現有新藥的生產技術進行國內生產，可以彌補國內獸藥基礎研究人才和資金匾乏，使我國畜牧業的發展從中獲益。近年來是我國獸用化學藥物正處于比較迅猛的發展時期，其間國內相繼有一些大型醫藥企業介人獸藥研發，基于比較雄厚的資金支持和基礎條件，以及國外一些原料藥專利保護期限的結束，仿制藥物的開發非常活躍，相繼有一些產品完成開發或上報及批準。如阿維菌素類、氟喳諾酮類、泰樂菌素、黃霉素、替米考星、頭抱唆峽、氟苯尼考等二類仿制藥物。 2 大力發展飼用生物制劑 2.1飼用生物制劑是指專用于添加在動物飼料內,用以提高畜禽產品的生產性能,提高經濟效益,同時又能代替傳統抗生素添加劑,兼有抗病,無藥殘,無污染特性的一類制劑。飼用生物制劑有多種,如益生素或稱微生態制劑,是由許多有益微生物及其代謝產物構成的、可以直接飼喂動物的活菌制劑,具有抗病促生長等多種功能,臨床報道還具有增重,改善飼料轉化率,促進畜禽機體免疫力,降低死亡率的效果。酶制劑有內源性酶和外源性酶,主要參與細胞壁的降解,增進養分的消化及改善畜禽消化,使原先不易消化降解的物質在補用酶制劑后變得可消化吸收利用,從而提高畜禽增重和飼料轉化率。低聚糖又稱寡聚糖,主要通過促進機體腸道內有益菌增殖,結合吸收外源性病原菌以及調節機體的免疫系統,提高免疫力來發揮作用,從而對動物體具有抗病促生長的作用。還有其它如中草藥添加劑、糖萜素及酵母細胞壁等天然提取物類的生物制劑亦表現出良好的抗病促生長作用。這類制劑是人類的福音,它適應了人類對無藥物殘留食物的需求,必將在未來的養殖業中發揮越來越重要的作用。舉例如下： 微生態制劑： 乳酸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌、芽孢菌、糞鏈球菌等。 酶制劑：蛋白酶類、纖維素酶類、淀粉酶類、植物降解酶類復合酶等 低聚糖類：果寡糖、甘露寡糖、異麥芽寡糖、大豆低聚糖等 抗菌肽：已分離、鑒定500多種 酸化劑：檸檬酸、延胡索酸、乳酸、丙酸、山梨酸、甲酸、乙酸等 代謝調節劑：萊克多巴胺 生長激素：牛生長激素（BST）、豬生長激素 （PST）、生長抑素抑制劑、 促生長激素分泌激素（Ghrelin） 3 西藥復方制劑的開發 復方制劑關鍵是配方和劑型的設計，可運用專利信息指導藥物開發。專利信息是藥物開發的靈魂，一般來說專利文件的公開要比專利商品化早很多年，尤其是藥物，從新化合物專利開始到藥物上市約需要5—8年，且專利文獻中報道的科學發明創造大約有70％的內容是其它文獻不予報道的。利用專利信息，可了解國內外的研究動態和市場需求，從而確定本單位的產品開發方向和目標。此外還可以利用專利的時效性和地域性進行合理仿制，待專利保護期滿后，合理借鑒和開發類似產品。 4 中草藥復方制劑的開發 利用現代技術分離提取有效成份,弄清其結構和理化性質,最后達到人工合成的目的。發掘臨床處方,利用現代科學技術,對行之有效的方劑進行研究,進一步探索各組分在復方中所起的作用,并進行優選配比,創造出作用更全面、副作用更小的新型中藥。 抗病毒中藥復方 抗病毒西藥基本被取締，而中藥獨特的抗病毒作用可為我們研發新藥提供依據和可行性。如清瘟敗毒散。 治附紅細胞體病、鏈球菌等引起的敗血病的復方制劑 據研究中藥里的提取物青蒿素、大蒜素同四環素、新胂凡鈉明均能有效的抑制和殺滅附紅體病原，具有顯著的療效。 今后還需加大投資、加大力度，開發出適用于不同種動物、不同的用藥目的、個體飼養戶、集約化生產企業的有特色的新制劑劑型。除了繼續生產單方制劑外，還應開發復方制劑，其藥味數以2～3味為宜。分離合成中草藥的有效成分，開發它的復方制劑。總之，制劑的品種應該向著多樣化方向發展。 目前，無論在人醫臨床上還是獸醫臨床，都出現了很多中西藥同用的情況，因而出現了不少中西藥組方配伍的中西藥復方制劑。如用大黃與蘇打配伍組成大黃蘇打片，用于調理胃腸，如治療食欲不振、消化不良等癥;用麻黃素、黃芩素、甘草酸銨、白果葉、異丙嗪等制成麻杏黃甘片，有鎮咳祛痰、平喘之效;用金銀花、板藍根、撲熱息痛、撲爾敏等組成復方感冒靈，有清熱解毒之功效。 6 生物制劑的開發 利用基因工程開發基因工程藥物(如疫苗、合成生長激素)也是今后的一大發展趨勢。 6.1基因工程活載體苗 6.1.1 基因缺失苗 此方面的研究進展較快，其中偽狂犬病毒TK基因缺失苗已經被美國FDA批準進入市場，它的顯著特點是可將其疫苗接種抗體和野毒抗體感染區別開來。 6.1.1 基因工程亞單位苗 6.1.2核酸疫苗(DNA疫苗) 6.1.3基因工程定向(或稱導向、制導)疫苗 其它的還有轉基因植物疫苗、轉基因動物疫苗、合成敗疫苗和抗獨特型抗體疫苗、細胞因子和胸腺激素、超長效終生免疫疫苗等。 6.2長效濃縮疫苗 可通過以下技術達到此目的：首先大幅度提高疫苗抗原的濃度，然后以物理或生物的方法濃縮，最終將濃縮疫苗用適宜的成分包裹使疫苗抗原在機體內以固定緩釋速度釋放。 6.3 抗原抗體復合疫苗 用于減緩疫苗(尤其是毒力較強疫苗)的毒副作用。目前國外已將此種技術應用于IBD中等毒力疫苗的減毒研究，證明效果較好。 6.4速效復合佐劑疫苗 其作用原理是復合佐劑具有迅速激活非特異性免疫和抑制侵入機體病毒增殖及防止繼發感染的多重作用，一般用后24h顯效，72h控制病情。 6.5 無病毒的同源或異源抗體制品 一是應用SPF級動物進行生產；二是對抗體制品進行有效的病毒殺滅處理，但不影響抗體的生物活性；三是利用它種動物制備異源抗體。 6.6主、被動復合雙向應急免疫制劑 即以抗體和相應的抗原配合適宜的佐劑，采用適當的工藝制成同種雙向免疫制劑，以便長、短結合消除免疫空白，迅速并持續控制病情。 7 注重開發獸藥新劑型。 抗菌藥物和抗寄生蟲藥物的緩釋劑、長效控釋劑及透皮吸收劑將被大力開發和應用。促生長劑的植入緩釋劑的開發將會受到關注。靶向給藥和定位給藥制劑(如脂質體、微囊、毫微囊)因具有導向和延效作用也將被開發用于治療動物的寄生蟲病和某些感染性疾病。 隨著獸醫臨床用藥的發展和需要,必將有更多更新的劑型出現,制劑必將向著群養群防,高效、長效,低毒副作用及使用方便、一藥多劑型的方向發展,如伊維菌素已有預混劑、片劑、糊劑、口服液體制劑、微囊劑、緩釋巨丸劑以及注射劑和透皮劑等。 由于藥物的制劑劑型能改變藥物作用的性質、速度，消除或降低毒副作用，所以一個好的原料藥還必須有一個好的制劑劑型，才能充分發揮其療效，研制開發獸藥制劑新劑型至關重要。現代藥物的制劑劑型發展在制劑學上分為四個時代：普通制劑、緩釋制劑、控釋制劑和靶向制劑。目前認為比較有發展前景的劑型有：①氣霧劑：呼吸道吸入用(定量閥門)，皮膚、粘膜及空氣消毒(非定量閥門)；②栓劑及錠劑：可通過直腸吸收，防止不良反應和藥源性疾病；②緩釋劑：有長效多層片、骨架片、包心片、微膠片等；④微型膠囊：將藥物包封于脂質體類脂雙分子層形成的薄膜中而形成的微粒體劑型；⑤灌洗劑、滴丸劑；⑥彈丸劑：如硒彈等；⑦顆粒劑：水溶劑、混懸劑、泡騰劑等；⑧膜劑：如口服膜、服用膜；⑨控制釋放制劑：口服緩釋、控釋制劑、透皮控釋制劑、粘膜給藥制劑和靶位給藥制劑(即微球制劑、對特定的器官組織具有靶位性)；⑩內服溶液劑：包括溶液劑、混懸劑和乳劑；⑩干乳劑：為解決乳劑物理不穩定性，將乳劑加入甘露醇、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣及乳糖等支撐劑凍干制成，使用前加水復原成乳劑。舉例如下： 牛、羊 抗寄生蟲藥：澆淋劑（Pour on）、大丸劑、控釋劑 促生長劑： 埋植劑 奶牛 乳房灌注劑、乳頭清潔劑 仔豬 乳膏劑（舐劑）、滴劑 寵物 項圈、洗滌劑、咀嚼片 水產養殖 膨化劑 消毒 噴霧劑 8 加強寵物用藥的研發 食品動物用藥減少，寵物用藥明顯增加。最大的市場是寵物，總額為41.65億美元，占市場的36.8％，其次是牛用藥物，總額為31.4億美元，占市場的27.7%, 再次是豬用藥物，總額為20.3億美元，占市場份額的17.9%，禽用藥物總額為14.05％，占市場份額的12.4%, 最小份額的是羊的藥物，總額只有5.9億美元，占市場份額的5.2%。 |
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