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畜牧人

標題: 氟尼辛葡甲胺　 [打印本頁]

作者: jinnyjinny 時間: 2008-12-5 19:53
標題: 氟尼辛葡甲胺　
<TABLE class=seyle4 cellSpacing=0 cellPadding=0 width="100%" border=0>
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<TD id=content9 vAlign=center><STRONG style="FONT-SIZE: 14px">氟尼辛葡甲胺　<IMG src="http://blog.35941.com/images/jhinfo.gif"></STRONG></TD></TR>
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<DIV align=right><SPAN class=textbox-label>[ 2008-8-7 2:13:00 | By: <SPAN class=style3>趙海</SPAN> ]</SPAN></DIV></TD></TR></TBODY></TABLE>
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<TD><SPAN class=oblog_text>
<DIV>氟尼辛葡甲胺（flunixin meglumine）是一種新型的、非甾體類動物專用的解熱鎮痛藥物，屬于煙酸類衍生物，是環氧化酶的抑制劑。由美國先靈葆雅公司于20世紀90年代開發(商品名為Banamine)，現已在美國、法國、瑞士、德國、英國等許多國家廣泛應用。齊魯動物保健品有限公司獨立研制并申報的氟尼辛葡甲胺已于2007年6月1日被農業部批準為國家三類新獸藥，證書編號為（2007）新獸藥證字23、24號。 </DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana"></SPAN> </DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">一、理化性質 </SPAN></DIV>
<P><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">氟尼辛葡甲胺的化學名稱為2-(2-甲基-3-三氟甲基) 苯胺基-吡啶-3-羧酸與1-脫氧-1-甲胺基-D-山梨醇(1∶1)，分子式為C14H11F3N2O2·C7H17NO5，分子量為 491.46，熔點為137～140℃。性狀為白色至類白色粉末，在水或乙醇中易溶，在氯仿中難溶。</SPAN></P>
<P><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">二、藥理學</SPAN></P>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">藥物作用機理   氟尼辛葡甲胺是環氧化酶的抑制劑，通過抑制花生四烯酸反應鏈中的環氧化酶，減少前列腺素和血栓烷等炎性介質的生成，通過維持正常血壓、減輕血管內皮細胞的損傷、維持正常血容積等途徑，阻止大腸桿菌內毒素引起呼吸道病中的支氣管內滲出物增多、滲出物中嗜中性粒細胞、白蛋白聚集等多種途徑, 有效緩解機體發熱、炎癥和疼痛。該藥作用迅速，一般在15分鐘內可減輕疼痛。效力比鎮痛新、哌替啶、可待因更高，在治療馬跛行和關節腫脹方面效力是保泰松的四倍。<BR></SPAN></DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">藥代動力學  氟尼辛葡甲胺的藥代動力學特征是吸收迅速、排泄快，表觀分布容積好、與血漿蛋白結合率高(99%)、易于在炎性部位聚集、生物利用度高，多種動物的靜脈注射給藥時數據符合二室開放模型。而且與血漿蛋白結合的氟尼辛葡甲胺很容易被同時使用的其它抗生素所置換。<BR></SPAN></DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">36只健康三黃肉雞，隨機分為3組，進行單次靜注、肌注和內服2.2毫克/千克氟尼辛葡甲胺，試驗結果表明，靜注給藥擬合適合二室開放模型，主要動力學參數為：t1/2α：0.56±0.20小時，t1/2β：5.98±0.02小時，Vd：0.01±0.003升/千克，CL：0.03±0.01升/公斤·小時，AUC：683.00±185.79微克/小時·毫升。肌注和內服給藥的藥時數據均適合一級吸收二室模型，肌注主要動力學參數為：t1/2α：0.78±0.04小時，t1/2β：6.76±0.24小時，Vd：0.01±0.003升/公斤，CL：0.005±0.001升/千克·小時，AUC：499.40±130.47微克/小時·毫升，F：73.12%；內服的主要動力學參數是：t1/2α：0.85±0.11h，t1/2β：5.15±0.19h，Vd：0.02±0.004升/千克，CL：0.01±0.002升/千克·小時，AUC：288.51±74.06微克/小時·毫升，F：42.24%。 <BR></SPAN></DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">據EMEA（歐洲藥物審評局）報道，給犢牛以0.25 毫克/千克體重的劑量（14C標記物）肌肉注射，在糞便和尿中分別觀察到43%、31%，5～10分鐘后達到血漿峰濃度，超過90%以原形存在，約有8%和2%以原形從尿和糞便中排出，分布半衰期為0.3小時，消除半衰期為10.5小時，在72小時內，大部分藥物被消除。以1.1毫克/千克體重的劑量（14C標記物）給豬肌肉注射，96 小時后，約57%在尿中發現，21%在糞便中，5～30分鐘后出現血漿峰濃度，在血漿中大部分以原形存在（55%～83%），約24%和10%分別以原形從尿和糞便中排出。<BR></SPAN></DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">藥物殘留   EMEA規定了氟尼辛在牛肌肉、脂肪、肝臟和腎臟組織中的限量分別為20微克/千克、30微克/千克、300微克/千克和100微克/千克; 美國FDA于2002年4月批準的氟尼辛葡甲胺補充申請中規定其在牛肝臟和肌肉中的殘留限量分別為125微克/千克和25微克/千克, 靜脈注射給藥休藥期為4天。給牛以2.2毫克/千克體重靜脈注射14C標記物，每天一次，連用3天，最后一次用藥后12小時、1天、2天在肝臟的平均濃度分別為389微克/千克、53微克/千克、13微克/千克，3天后未檢測到；給產奶母牛，以2.2毫克/千克體重（以氟尼辛葡甲胺計）劑量靜脈注射，每天一次，連用3天，最后一次用藥12 小時后，總殘留為26～142微克/千克，平均值為66微克/千克，24小時后為1～5微克/千克。<BR></SPAN></DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">EMEA 規定了氟尼辛葡甲胺在豬肌肉、皮膚+脂肪、肝臟和腎臟組織中的限量分別為50微克/千克、10微克/千克、200微克/千克和30微克/千克體重。以2毫克/千克體重劑量給12頭豬連續注射5天后，用HPLC法分別在治療后1、2、14、21天檢測殘留物含量，2天后，肝臟和腎臟殘留物在檢測限以下，脂肪和注射部位殘留量分別為60～358微克/千克和123～690微克/千克，肌肉14天后平均殘留濃度低于檢測限，同時脂肪和注射部位分別低于78、83微克/千克，21天后，脂肪和注射部位平均總殘留濃度低于檢測限。</SPAN></DIV>
<P><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana"> 三、毒性</SPAN></P>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">據EMEA報道，氟尼辛葡甲胺毒性較小，急性毒性試驗表明，小鼠口服、肌肉注射、靜脈注射的半數致死量LD50分別為170、303、111毫克/千克體重；大鼠口服、肌肉注射、靜脈注射LD50分別為113毫克/千克、180毫克/千克、90毫克/千克體重。給牛以6.6毫克/千克體重的劑量注射氟尼辛葡甲胺注射液（常用劑量的3倍），無異常反應，表現良好的耐受性。另外，特殊毒性試驗表明，氟尼辛葡甲胺無“三致”作用（致畸、致癌、致突變）及繁殖毒性。<BR></SPAN></DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">四、藥效與臨床應用</SPAN></DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">氟尼辛葡甲胺具有解熱、消炎和鎮痛作用，單獨或與抗生素聯合用藥能夠明顯改善臨床癥狀，并可以增強抗生素的活性。有人用小白鼠醋酸扭體法、家兔蛋白胨致熱法觀察氟尼辛葡甲胺的活性，結果都表明氟尼辛葡甲胺具有很好的解熱和鎮痛作用。<BR></SPAN></DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">氟尼辛葡甲胺給藥形式多樣，既可以口服，也可以肌肉注射或靜脈注射。目前美國獸藥典收載的劑型有注射液、糊劑、膠囊劑。<BR></SPAN></DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-FAMILY: Verdana">獸醫臨床上常用于緩解馬的內臟絞痛、肌肉與骨骼紊亂引起的疼痛及抗炎；牛的各種疾病感染引起的急性炎癥的控制，如蹄葉炎、關節炎等，另外也可用于母豬乳房炎、子宮炎及無乳綜合征的輔助治療。在獸醫上，氟尼辛葡甲胺也和土霉素聯用治療馬的肺炎。據FDA報道，Donald G.Campbell等人用2.2毫克/千克體重劑量注射治療Hereford后備母牛大腸桿菌內毒素誘導發熱，取得了良好效果，且無不良反應；Gerdemann R等人以1.1毫克/千克體重劑量注射治療馬的腸梗阻引起的絞痛，效果很好；Baskett A等人用氟尼辛葡甲胺與己酮可可堿聯合使用治療馬的內毒素血癥。Mavrogianni等報道，氟尼辛葡甲胺按2.22～2.86毫克/千克體重經肌肉注射給藥，對羊乳房炎有良好的輔助治療效果，患病羊只恢復較快。</SPAN></DIV></SPAN></TD></TR></TBODY></TABLE>
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<TD height=3> </TD></TR></TBODY></TABLE>

作者: 63人 時間: 2009-1-5 18:52
這樣看起好惱火哦呵呵能不能換一下啊

作者: xxc1963 時間: 2009-1-22 10:27
從哪兒搞來的呀，練眼力嗎

歡迎光臨畜牧人 (http://www.cqnsfzw.com/)