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畜牧人

標題: 氟苯尼考到底溶不溶于水？ [打印本頁]

作者: xxc1963 時間: 2009-6-6 14:07
標題: 氟苯尼考到底溶不溶于水？
有氟苯尼考粉（不溶于水），氟苯尼考可溶性粉（溶于水），還有的氟苯尼考水針流動性很大，有的氟苯尼考水針流動性很小，那么氟苯尼考到底溶不溶于水？

作者: xiongdesheng 時間: 2009-6-6 14:23
1.氟苯尼考概況
　　氟甲砜霉素（Florfenicol）又名氟苯尼考。八十年代后期由美國先靈—保雅公司創制。1990年首次在日本上市，1993年挪威批準該藥治療鮭的癤病，1995年法國、英國、奧地利、墨西哥及西班牙批準用于治療牛呼吸系統細菌性疾病。在日本和墨西哥還批準用作豬的飼料添加劑，預防和治療豬的細菌性疾?。ㄇ胥y生等，1996）。目前在亞洲、歐洲、美洲的20多個國家上市，我國也已通過了該藥的審批。化學結構上，它是甲砜霉素的單氟衍生物，亦不同于氯霉素，對位無硝基，對人體無潛在的骨髓抑制或再生障礙性貧血的危險（正由于此原因，1984年美國FDA禁止氯霉素不得用于所有食品動物）。已被批準臨床用于魚類、牛、豬等動物的細菌性疾病。
　　氟苯尼考是一種氯霉素類的獸用廣譜抗菌藥，抗菌活性高于氯霉素及甲砜霉素，尤其對一些耐氯霉素及甲砜霉素的細菌仍然表現出較高的抗菌活性。特點如下：（1）具有極廣的抗菌譜，對革蘭氏陽性菌及陰性菌皆有強大的殺滅作用，對厭氧革蘭氏陽性菌及陰性螺旋體，立克次氏體，阿米巴原蟲等均有較強的抗菌作用。（2）體內外試驗表明：其抗菌活性明顯優于當前的抗菌藥，如：氯霉素、甲砜霉素、土霉素、四環素及氨芐青霉素以及目前廣泛應用的喹諾酮類藥物。（3）速效：肌注1小時后血液中可達治療濃度。1.5－3小時即可達藥峰濃度；長效：有效血藥濃度可維持20小時以上。（4）能透過血腦屏障對動物細菌性腦膜炎的治療效果非其它抗菌藥能比。（5）按推薦量使用無毒副作用，克服了氯霉素及甲砜霉素所致的再生障礙貧血的危險及其他毒性，不會對動物和食物造成危害，用于動物因細菌引起的全身各部位感染的治療，包括防治家畜的細菌性呼吸系統疾病、腦膜炎、胸膜炎、乳腺炎、腸道感染及產后
綜合癥等；家禽的細菌性呼吸系統疾病、霍亂、巴氏桿菌及其它腸道感染等；水產動物的巴氏桿菌、弧菌、金葡球菌以及其他革蘭氏陰性菌引起的感染等。體外抗菌試驗證明氟苯尼考的抗菌活性明顯優于氯霉素和甲砜霉素(MIC約為10倍)，氟苯尼考無潛在致再生障礙性貧血的危險，尤其是對其它藥物(包括氯霉素和甲礬霉素)耐藥菌株呈現高度的敏感性。由于氯霉素有嚴重的致再生障礙性貧血的不良反應，在美國、中國等已禁止用于食品動物。因此，在動物的疾病防治上，尤其是食品動物，氟苯尼考具有廣闊的應用前景。
2.氟苯尼考的藥理學研究
2·1氟苯尼考的藥效學研究
　　氟苯尼考為氯霉素的結構同系物，作用機理及抗菌譜與氯霉素和甲砜霉素相似，能與細菌70S核糖體的50S亞基緊密結合，降低肽?；D移酶的活性，從而抑制肽鏈的延伸，干擾細菌蛋白質的合成。氟苯尼考在結構上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷鏈3碳位置上的－OH，阻止了細菌乙酰轉移酶在此位置上的乙?；饔茫什皇茉撁赣绊懚粶缁睿欢阴＾D移酶又與細菌經質粒介導的對氯霉素、甲砜霉素的耐藥性有關，因此氟苯尼考不會產生類似氯霉素、甲砜霉素質粒介導的耐藥性（Varma,etal,1986;Lobell,etal,1994;Soback,etal,1995）,而且對許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。氟苯尼考對豬胸膜肺炎放線桿菌的最小抑菌濃度為0.2-1.56ug/ml，最佳抑菌濃度為0.39ug/ml。對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有作用，對獸醫上重要的病原菌如沙門氏桿菌、大腸桿菌、志賀氏菌、巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、副雞嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性。對耐氯霉素和甲砜霉素的大腸桿菌、沙門氏桿菌、克雷伯氏菌亦有效。王麗平等（2003）應用微量稀釋法測定了氟苯尼考和TMP對11株畜禽常見病原菌（大腸桿菌C44103、大腸桿菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌C28001、金黃色葡萄球菌C26112、大
腸桿菌O2、大腸桿菌O8、大腸桿菌分離株-豬、大腸桿菌分離株-鴨1、大腸桿菌分離株-鴨2、金黃色葡萄
球菌分離株、禽巴氏桿菌分離株）的最小抑菌濃度（MIC）。結果表明，氟苯尼考對11株畜禽常見病原菌有較強的抗菌活性，其MIC值均小于8ug/ml，聯合藥敏實驗結果表明，氟苯尼考與TMP連用后，對大多數細菌（金黃色葡萄球菌分離株、大腸桿菌分離株-鴨2除外）的抑菌效果呈協同或相加作用，無拮抗現象。以下為氯霉素類藥物的化學結構。
2.2氟苯尼考的藥動學研究
　　氟苯尼考具有速效、長效的特點，內服、肌注吸收快，半衰期長，在體內能維持較長時間的有效血藥濃度時間，可維持20小時以上，不引起骨髓抑制或再生障礙性貧血。本品吸收良好，體內分布廣泛，部份器官濃度較高,血藥濃度能達到治療效果，主要經肝、腎代謝，少量隨糞便排出。氟苯尼考因動物種類及給藥方式不同，其藥代動力學略有差異。豬內服幾乎完全吸收，飼喂不影響其生物利用度。靜注及肌注的消除半衰期分別為6.7、17.2小時。魚口服(10mg/kg.b．w)達峰時間為10.3小時，生物利用度96.5％，藥峰濃度4.0ug/ml，消除半衰期(t1/2β)為12.2小時。楊明敏等（2004）應用循環伏安法、線性掃描伏安法和控制電位電解庫侖法對氟苯尼考的電化學行為進行了研究。在0.2mol/LNaOH-NaH2PO4(pH=7.6)緩沖液中，對其進行掃描，發現于－0.886V(vs.SCE)處產生一靈敏的還原峰，其峰電流與氟苯尼考的濃度在1.0×10－5～7.0×10－４mol/L范圍內呈良的線性關系(r=0.9994)；檢出限為1.0×10－６
mol/L對1.0×10－４mol/L氟苯尼考溶液進行10次平行實驗，RSD為0.3%。Craene（1997）報道牛單劑量靜注氟苯尼考（20mgkg-1），能很好滲透進入腦脊液中，峰濃度（Cmax）為4.67±1.51ugml-1，平均滯留時間（MRT）8.7h，對嗜血桿菌能維持有效血藥濃度20h，可作為治療腦膜炎的首選藥物。氟苯尼考在泌乳奶牛的藥動學研究（Soback,etal,1995）表明，乳房灌注給藥吸收優于肌注，而且血漿濃度顯著高于靜注4小時后的血漿濃度，生物利用度（54％）高于肌注生物利用度（38％），這對于乳房灌注給藥治療牛的乳腺有重要的實際意義。肉仔雞口服氟苯尼考（30mg/kg.b.w）后，生物利用度為55.3%血漿蛋白結合率為18.5%，肉仔雞注射氟苯尼考（30mg/kg.b.w）后，生物利用度為96.6%（Afifi,1997）；巴氏桿菌感染的鴨肌注氟苯尼考（30mg/kg.b.w）后，生物利用度為73.%，高于健康鴨。
3.氟苯尼考的臨床應用研究
　　氯霉素由于有嚴重的致再生障礙性貧血的不良反應（Varma,etal,1986）。研究表明，氯霉素結構中芳香環上對位硝基是引起再生障礙性貧血的主要基團，氟苯尼考在結構上以H3C－SO2取代了O2N用藥后不產生再生障礙性貧血的不良反應，因此在動物疾病防治上，尤其是食品動物，氟苯尼考將替代氯霉素，在獸醫臨床具有廣闊應用前景。氟苯尼考治療牛呼吸系統疾病療效顯著，Hass（1996）等報道氟苯尼考以20mgkg－1.b.w劑量肌注治療牛呼吸疾病，其治愈率（80％）顯著高于阿莫西林治療組（50％）。Madelent等（1997）報道以同樣劑量治療呼吸系統疾病，氟苯尼考治愈率（91％）也顯著高于螺旋霉素（41％）。ueda（1995）以50ppm混飼治療人工誘發的豬放線桿菌性胸膜肺炎，治愈率達100％；而甲砜霉素治療組（200ppm）的治愈率低于50％。試驗報告表明：氟苯尼考抗菌活性優于氯霉素和甲砜霉素，Graham（1998）報道氟苯尼考對臨床分離的234株菌株的最小抑菌濃度（MIC）均低于氯霉素，在8ug/ml
以下對98％的菌株尤其對氯霉素耐藥菌株如肺炎嗜血桿菌、肺炎克雷伯氏菌、類細菌屬有抑制作用；對阿莫西林耐藥的嗜血桿菌的MIC為0.5ug/ml（Syriopoulou,etal,1981）；氟苯尼考對胸膜肺炎放線桿菌有較高的抗菌活性，MIC為0.25ugml－（Veda,etal,1995;Barigazzi,etal,1996）；對鏈球菌的MIC為0.5ug/ml（Barigazzi,etal,1996）。?？〗艿龋?004）以試管法測定20%氟苯尼考可溶性粉和10%氟苯尼考預混劑對雞大腸桿菌O78的最低抑菌濃度（MIC），然后對實驗性雞大腸桿菌病病雞進行治療試驗，內服5天，每天2次。結果表明，20%氟苯尼考可溶性粉和10%氟苯尼考預混劑MIC均為16mg/L，以氟苯尼考可溶性粉1.0g/L、0.5g/L、0.25g/L給雞飲水后，對大腸桿菌病的治愈率分別為93.3%、83.3%和70.0%，藥物對照組治愈率為80.0%。感染對照組的死亡率高達60.0%。
氟苯尼考最初主要應用于水產養殖，用于治療黃尾魚的假核性巴氏桿菌病及鏈球菌病、自然爆發的的大西洋鮭魚癤病效果顯著?？诜o藥對黃尾魚巴氏桿菌感染，鰻遲鈍性愛德華氏菌感染，金魚鰻弧菌性感染，鮭殺鮭弧菌性感染均有良好的保護作用，療效超過其他常用抗菌藥物（邱銀生等，1996）。目前，氟苯尼考已經被廣泛的應用于畜禽及水生動物多種細菌引起的全身各部位感染的治療。主要用于治療由敏感菌（如豬胸膜肺炎放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、鏈球菌、豬副嗜血桿菌、支原體等）引起的豬傳染性胸膜肺炎、豬肺疫、萎縮性鼻炎、鏈球菌病、豬副嗜血桿菌病、氣喘病等豬的呼吸道疾病；有效控制由沙門氏菌和大腸桿菌引起的豬腸道感染。對溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿和嗜血桿菌等引起的牛呼吸道疾病以及牛的腐蹄病有明顯的療效。
　　對由鴨疫里氏桿菌引起的鴨漿膜炎有良好的療效。尤其對呼吸系統感染和腸道感染療效顯著。敏感菌：雞白痢沙門氏菌，豬霍亂沙門氏菌。馬流產沙門氏菌，大腸桿菌，巴氏球菌馬腺疫鏈球菌，魚蝦殺鮭產氣單胞菌，鰻弧菌，殺鮭弧菌，愛德華氏菌等。國外還用于治療鳥類及哺乳動物的出血性敗血桿菌感染。(1)混飼：豬按每kg體重服用20-30mg(凈含量)一日2次，連續用藥2-3天。雞按每kg飼料加入200mg(凈含量)，水生動物按每kg飼料加入500mg(凈含量)混均勻，每日投喂1次，5-7天為一個療程。(2)藥?。呼~、蝦等水生動物，全池潑灑，每1升水中加入0.5-1mg(凈含量)二日1次，3次為1療程。(3)注射：家畜，肌肉注射，每1kg體重15mg（0.05ml），每48小時注射一次，連續用藥2次；家禽，肌肉注射，每1kg體重20mg（0.07ml），每48小時注射一次，連續用藥2次。每個注射部位不應超過10毫升；不宜超大劑量使用；不得用生理鹽水或注射用水稀釋。
4.氟苯尼考的制劑研究進展
　　市場銷售的主要氟苯尼考制劑有注射劑（主要規格含氟苯尼考為30%、10%和5%），粉劑（含氟苯尼考10%）、溶液劑（含氟苯尼考2.0%）和預混劑（含氟苯尼考5.0%）等4種劑型。農業部已經將氟苯尼考、氟苯尼考預混劑（規格：50g：氟苯尼考5g）、氟苯尼考注射液（規格：2ml：氟苯尼考0.6g）等2種劑型共2個規格收載為國家獸藥質量標準(二00三版)。目前國內已經有眾多動物藥品生產企業生產前述劑型的產品，如湖北中牧安達公司、山西恒豐強公司等。目前國內已有氟苯尼考專用助溶劑面市。該助溶劑系專門用于溶解氟苯尼考，具有溶解快，溶解性能好，穩定性好，使用方便，貯存時間長低溫不會結冰等優點，最大可溶氟苯尼考40%，建議控制在30%以下。使用時根據所需達到的濃度，稱取一定量的氟苯尼考，加入相對應數量的助溶劑，充分攪拌均勻，即可溶解。注意事項：①如遇低溫，發現溶解速度較慢；或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出，只需略微加溫（不超過45°C），即可全部快速溶解。②在溶
解過程中，不能有水存在。否則，將會出現氟苯尼考析出，溶液變混濁的現象。③本品只能作溶劑使用，制作針劑所需的其他程序不可省略?？诜Ｓ萌軇榈S色透明液體，最大可溶氟苯尼考15%，建議控制在10%以下。使用時，根據所需達到的濃度，稱取一定量的氟苯尼考，加入相對應數量的溶劑，充分攪拌均勻，即可溶解。注意事項：1、用本品所配成的制劑可按任意比例與水互溶。2、所配溶液最好在48小時內用完。3、如遇低溫，發現溶解速度較慢；或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出，只需略微加溫（不超過45°C），即可全部快速溶解。

作者: xxc1963 時間: 2009-6-6 15:41
沙發的資料太詳細了，非常感謝您??！有小小疑問：文中說口服專用溶劑為淡黃色透明液體。那么，現在的氟苯尼考可溶性粉中加的就是這種液體嗎？是把液體。。。。

作者: zhmdchinaren 時間: 2009-6-7 12:08
2# xiongdesheng
你對氟苯尼考認識很多呀，不過你抄的是些老師吹噓的東西。真真沒有實踐3過。氟苯尼考對豬喘氣病無效。他是氯霉素類的抗生素，功效和副作用同氯霉素都有相近之處

作者: xxc1963 時間: 2009-6-7 13:51
同意氟苯尼考對豬喘氣病無效的觀點

作者: 流流淚 時間: 2009-6-10 17:01
謝謝，學習了，氟苯尼考原粉在水中是極微溶解的，一般溶于水的都加了助溶劑了。

作者: xxc1963 時間: 2009-6-10 17:25
同意樓上朋友的觀點?。。?hr noshade size="2" width="100%" color="#808080"> 作者: 氯丙嗪 時間: 2009-6-12 18:20
氟本尼考是不溶于水的，所謂的可溶性氟本尼考是氟本尼考的前藥，在體內可以代謝釋放出氟本尼考。
我們常用的氟本尼考的針劑大多是油劑的?；蛴每扇苄暂d體的。

作者: 王仁 時間: 2009-6-12 21:20
氟苯尼考原粉水溶性100多ppm。
一般的氟苯尼考可溶性粉300-400ppm。
先靈葆雅的紐弗羅，也就是2%的氟苯尼考，水溶性800ppm以上。
東方澳龍的康農，也就是10%氟苯尼考，水溶性也是800ppm以上。這兩家是做的最好的。

作者: 43066430 時間: 2009-6-13 08:10
我聽說有一種助溶劑可以提高氟苯尼考的水溶性達到70%。
我覺得不現實，還有氟苯尼考不光對氣喘無效，其實它對很多病都無效，就是實在沒藥了，大家不得不吹手中現有的氟苯尼考了！

作者: xxc1963 時間: 2009-6-13 08:33
現在對細菌的較好藥物也就是氟苯尼考啦

作者: kltdzhong 時間: 2009-6-13 10:16
氟苯尼考一般是不溶于水的，溶于水的是加了助溶劑的。

作者: lxf1567 時間: 2009-6-13 10:23
本身是不溶于水的，

作者: xxc1963 時間: 2009-6-13 10:30
加了助溶劑，成本會增加啦

作者: 孟俊英 時間: 2009-6-13 17:52
是這樣啊，怎么一到某些獸醫的嘴里就變成能包治百病的神藥了？

作者: xxc1963 時間: 2009-6-14 17:43
作為獸醫我們也要自律才行

作者: duoyidian 時間: 2009-8-17 21:22
據說市場上的氟苯尼考純粉在開水中煮會溶，但我沒試過不知道會不會造成藥效下降啊

作者: xxc1963 時間: 2009-8-19 11:25
一般不會，知道的如青霉素類就不能用熱水溶解

作者: feizuoyuan 時間: 2009-8-20 20:34
請教一下：氟苯尼考原粉母豬一般投多大劑量？謝謝了！

作者: xxc1963 時間: 2009-8-22 12:34
比較多的投100g！??！

[ts]xxc1963 于 2009-8-22 13:36 補充以下內容[/ts]

比較多的投100g！！！

作者: 帕王 時間: 2009-9-10 15:33
氟苯尼考有五種不同的晶型，晶型決定療效，目前國內廠家根本就不知道晶型怎么回事，哪能作出好的制劑??？科前的不錯，畢竟是陳先生

作者: xxc1963 時間: 2009-9-13 20:32
科前是哪里的？？？？

作者: chengyuxiang 時間: 2009-9-19 09:19
現在又合成出98%氟苯尼考可溶于水的

作者: iamtao216 時間: 2009-10-8 12:23
氟苯尼考粉劑是不溶水的，一些廠家所謂的水溶氟苯尼考是加了氯化銨，采用“低聚共融”的化學工藝制成的，這個很簡單，但這種方法做出來的水溶氟苯尼考雖然迎合的用戶的需求，但藥效破壞嚴重，效價只有原來的30%！！！，因為溶水后氟苯尼考受飼料、胃液影響太大。

作者: iamtao216 時間: 2009-10-8 12:26
藥物制劑最重要的是要保護藥物的穩定性和有效性，提高藥物生物利用率和效價。使用的方便性雖說也是很重要的，但要在保證藥效的前提下。不是什么水溶都是好的，我們對藥物、制劑太缺乏相關知識了，藥物能“過胃腸溶”是最理想的制劑形式。

作者: xxc1963 時間: 2009-10-8 14:01
樓上朋友說的非常專業啊

作者: zjsy846917593 時間: 2009-10-9 09:12
請問專家，現在市面上的“氟苯尼考固體分散體”又是什么意思

作者: bbbbbaaaaa88 時間: 2009-10-9 19:25
特別處理過的，是溶入水的哦
買溶入水的就好了

作者: mhuzhigang 時間: 2009-10-9 22:44
毫無疑問是不溶于水的?。。。。。。。。。。。?！

作者: xxc1963 時間: 2009-10-28 20:56
迷糊啦?。。。。。?！

歡迎光臨畜牧人 (http://www.cqnsfzw.com/)