摘要 為探索乙酰甲喹與常用抗生素藥物配伍之后在室溫下（21℃）8h內理化性質的穩(wěn)定性，進行了本次試驗。試驗采用紫外分光光度法測定藥物配伍后即刻、2、4、6、8h時的吸光度，同時觀察配伍液顏色的變化、有無氣泡和沉淀產生，測定pH值。結果表明乙酰甲喹溶液與鹽酸恩諾沙星、青霉素G鉀、硫酸鏈霉素、阿莫西林、硫酸慶大霉素、強力霉素、酒石酸泰樂菌素、頭孢氨芐、鹽酸嗎啉雙胍、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后均無理化性質上的變化。結論：乙酰甲喹溶液與以上十一種藥物配伍無理化性質上的變化，可以配伍應用。
關鍵詞：乙酰甲喹；配伍；穩(wěn)定性
前言 乙酰甲喹又名痢菌凈，化學名稱為3—甲基—2—乙酰基—N—1，4—二氧喹噁啉，是中國農業(yè)科學院中獸醫(yī)研究所研制的化學抗菌藥，具有較廣的抗菌譜和較強的體內外抗菌活性。獸醫(yī)臨床上主要用于治療豬痢疾及畜禽消化道細菌感染。乙酰甲喹對仔豬黃、白痢也有顯著療效 。在奶牛子宮內膜炎常見病原菌藥物敏感性試驗中，大腸埃希氏菌對乙酰甲喹的高敏感菌株為90%，金黃色葡萄球菌對乙酰甲喹最敏感，高敏菌株達100%。采取乙酰甲喹、頭孢氨芐在犢牛出生后交替使用，可有效防止新生犢牛腹瀉病的發(fā)生。
吳立夫等報告乙酰甲喹注射液分別與苦參等6種中草藥提取液配伍時，在藥物性狀（澄明度、pH值等）上未發(fā)現(xiàn)有配伍禁忌，但對產毒性大腸桿菌的抑菌作用發(fā)生了不同的變化。乙酰甲喹與苦參或水蓼提取液配伍時在抑菌作用上互相拮抗，與連翹、赤芍或風輪菜提取液配伍時抑菌活性呈現(xiàn)加合作用，與大青葉提取液配伍時抑菌作用增強兩倍。乙酰甲喹和痢特靈對大腸埃希氏菌和金黃色葡萄球菌有協(xié)同作用。乙酰甲喹與桿菌肽鋅聯(lián)合應用，可有效地控制豬紅痢的發(fā)生，并提高了飼料的利用率 。
乙酰甲喹與常用抗生素配伍時其體外穩(wěn)定性的研究報道還未見到。為觀察乙酰甲喹與各種抗生素藥物配伍后理化性質的變化以及紫外吸光度的變化，為臨床用藥提供依據(jù)，我們進行了本次試驗。
2.材料與方法
2.1 材料
2.1.1儀器 UV755B型紫外可見分光光度計（上海精密科學儀器有限公司分析儀器總廠制造）；FA2004型電子天平（上海精密科學儀器有限公司天平儀器廠制造）；pHS-3C型酸度計（蕭山市鑫龍醫(yī)療儀器有限公司）；各種玻璃器皿。
2.1.2藥品 選用獸醫(yī)臨床特別是禽病臨床上常用的１１種抗生素作為試驗藥物。配伍藥品的應用濃度參考Davidson.J.R.Mcmillan and J.Babisb的治療濃度。
表1 配伍抗生素藥物濃度表
藥物名稱
| 不同放置時間下的pH變化
| 即刻
| 2
| 4
| 6
| 8
| 鹽酸恩諾沙星
| 6.50
| 6.49
| 6.30
| 6.83
| 6.41
| 乙酰甲喹
| 6.81
| 6.89
| 6.76
| 7.05
| 7.37
| 青霉素G鉀
| 6.32
| 6.56
| 6.53
| 6.78
| 7.19
| 硫酸鏈霉素
| 6.91
| 7.10
| 7.17
| 7.30
| 7.42
| 阿莫西林
| 6.88
| 7.15
| 7.10
| 7.16
| 7.24
| 硫酸慶大霉素
| 6.16
| 6.01
| 6.00
| 6.16
| 6.04
| 強力霉素
| 6.55
| 6.37
| 6.44
| 6.66
| 6.52
| 酒石酸泰樂菌素
| 6.80
| 6.78
| 6.95
| 6.94
| 7.00
| 頭孢氨芐
| 6.82
| 6.90
| 7.13
| 6.89
| 6.97
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 6.58
| 6.81
| 6.96
| 7.04
| 7.14
| 利巴韋林
| 6.71
| 6.95
| 7.53
| 7.56
| 7.44
| 鹽酸金剛烷胺
| 6.74
| 7.25
| 7.48
| 7.51
| |
2.2 紫外吸收光譜及測定波長的選擇 據(jù)資料記載乙酰甲喹在242、254、370、371、372處均有最大吸收。
根據(jù)試驗確定本次配伍試驗乙酰甲喹的濃度為5微克/毫升，配伍液的測定波長取254nm。 2.3 測定方法
2.3.1觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內的穩(wěn)定性。將各藥品按表1配制貯存液，配伍前于即刻、2、4、6、8h分別觀察其外觀性狀、pH和用蒸餾水將其稀釋20倍后測定吸光度。
2.3.2觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍后8h內的穩(wěn)定性。 取乙酰甲喹貯存液與其它各藥物貯存液等量混合，于即刻、2、4、6、8h分別觀察有無外觀變化，測定pH值。再將其用蒸餾水稀釋20倍，于即刻、2、4、6、8h測定配伍溶液吸光度。
3 .結果
3.1 乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內的穩(wěn)定性
3.1.1藥物配伍前的外觀性狀 除乙酰甲喹和強力霉素為淡黃色外，其余各藥液均為無色液體。所有藥液在配伍前均無氣泡和沉淀產生。
3.1.2各種藥物配伍前8h內的pH值（見表２）
表２ 各種藥物配伍前8h內的pH值
藥物名稱
| 不同放置時間下的A變化
| 即刻
| 2
| 4
| 6
| 8
| 鹽酸恩諾沙星
| 0.201
| 0.195
| 0.232
| 0.231
| 0.231
| 乙酰甲喹
| 0.564
| 0.561
| 0.533
| 0.572
| 0.577
| 青霉素G鉀
| 0.035
| 0.034
| 0.047
| 0.031
| 0.032
| 硫酸鏈霉素
| 0.027
| 0.023
| 0.025
| 0.017
| 0.022
| 阿莫西林
| 0.040
| 0.036
| 0.031
| 0.026
| 0.032
| 硫酸慶大霉素
| 0.025
| 0.028
| 0.025
| 0.025
| 0.024
| 強力霉素
| 0.063
| 0.065
| 0.055
| 0.057
| 0.059
| 酒石酸泰樂菌素
| 0.117
| 0.131
| 0.116
| 0.116
| 0.114
| 頭孢氨芐
| 0.115
| 0.115
| 0.115
| 0.116
| 0.113
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 0.404
| 0.423
| 0.440
| 0.432
| 0.424
| 利巴韋林
| 0.031
| 0.047
| 0.031
| 0.029
| 0.029
| 鹽酸金剛烷胺
| 0.021
| 0.028
| 0.025
| 0.020
| |
3.2藥物配伍后的外觀性狀、pH值和吸光度變化
3.2.1藥物配伍后的外觀性狀（見表４）
表４ 藥物配伍后的外觀性狀（室溫下） 藥物名稱
| 外觀性狀
| 顏色
| 氣泡
| 沉淀
| 鹽酸恩諾沙星
| 淡黃色
| 無
| 無
| 青霉素G鉀
| 淡黃色
| 無
| 無
| 硫酸鏈霉素
| 淡黃色
| 無
| 無
| 阿莫西林
| 淡黃色
| 無
| 無
| 硫酸慶大霉素
| 淡黃色
| 無
| 無
| 強力霉素
| 淡黃色
| 無
| 無
| 酒石酸泰樂菌素
| 淡黃色
| 無
| 無
| 頭孢氨芐
| 淡黃色
| 無
| 無
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 淡黃色
| 無
| 無
| 利巴韋林
| 淡黃色
| 無
| 無
| 鹽酸金剛烷胺
| 淡黃色
| 無
| 無
|
3.2.2乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內的pH值（見表５）
表５ 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內的pH值 藥物名稱
| 不同放置時間下的pH變化
| 即刻
| 2
| 4
| 6
| 8
| 鹽酸恩諾沙星
| 6.87
| 6.87
| 6.92
| 6.93
| 6.92
| 青霉素G鉀
| 6.79
| 6.93
| 6.87
| 7.00
| 7.12
| 硫酸鏈霉素
| 7.41
| 7.43
| 7.38
| 7.48
| 7.43
| 阿莫西林
| 7.29
| 7.26
| 7.34
| 7.30
| 7.29
| 硫酸慶大霉素
| 6.42
| 6.45
| 6.41
| 6.40
| 6.38
| 強力霉素
| 6.87
| 6.82
| 6.86
| 7.04
| 6.98
| 酒石酸泰樂菌素
| 7.24
| 7.23
| 7.30
| 7.39
| 7.45
| 頭孢氨芐
| 6.73
| 7.31
| 7.35
| 7.41
| 7.53
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 7.43
| 7.47
| 7.42
| 7.42
| 7.45
| 利巴韋林
| 7.71
| 7.59
| 7.58
| 7.59
| 7.71
| 鹽酸金剛烷胺
| 7.52
| 7.40
| 7.74
| 7.78
| 7.47
|
3.2.3乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內的吸光度值（見表６）
表６ 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內的吸光度值 藥物名稱
| 不同放置時間下的A值變化
| 即刻
| 2
| 4
| 6
| 8
| 鹽酸恩諾沙星
| 0.703
| 0.764
| 0.726
| 0.695
| 0.735
| 青霉素G鉀
| 0.545
| 0.588
| 0.567
| 0.536
| 0.590
| 硫酸鏈霉素
| 0.644
| 0.578
| 0.582
| 0.562
| 0.569
| 阿莫西林
| 0.609
| 0.577
| 0.545
| 0.510
| 0.551
| 硫酸慶大霉素
| 0.524
| 0.538
| 0.507
| 0.513
| 0.538
| 強力霉素
| 0.590
| 0.614
| 0.594
| 0.607
| 0.599
| 酒石酸泰樂菌素
| 0.633
| 0.644
| 0.640
| 0.629
| 0.628
| 頭孢氨芐
| 0.636
| 0.658
| 0.635
| 0.609
| 0.682
| 鹽酸嗎啉雙胍
| 0.860
| 0.951
| 0.903
| 0.886
| 0.967
| 利巴韋林
| 0.571
| 0.562
| 0.539
| 0.547
| 0.556
| 鹽酸金剛烷胺
| 0.526
| 0.558
| 0.547
| 0.516
| 0.551
|
4 討論
乙酰甲喹溶液的顏色呈現(xiàn)淡黃色，乙酰甲喹與其它藥物配伍后溶液仍呈現(xiàn)淡黃色，從顏色看可以認為未發(fā)生化學反應未生成新物質或產生了無色的新物質。 乙酰甲喹與各種藥物配伍后，在不同的時間內pH值都有不同程度的提高，但總體來說pH值在配伍后8h內基本都在很小范圍波動，說明配伍液趨向于穩(wěn)定。 未配伍的乙酰甲喹稀釋液在254nm處的吸光度為0.564，與青霉素G鉀、硫酸慶大霉素、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后8h內吸光度無明顯改變，吸收，峰無偏移，臨床 可配伍使用；由于許多藥物在254nm附近有吸收，因此配伍后吸光度有不同程度的疊加，但無太大的波動，說明配伍液是穩(wěn)定的，臨床配伍應用是可行的。 抗生素的活性有無發(fā)生變化，還有待今后進一步研究。
5 ．小結
乙酰甲喹溶液與鹽酸恩諾沙星、青霉素G鉀、硫酸鏈霉素、阿莫西林、硫酸慶大霉素、酒石酸泰樂菌素、頭孢氨芐、鹽酸嗎啉雙胍、利巴韋林配伍后溶液呈現(xiàn)淡黃色，無沉淀，無氣泡產生，配伍前后溶液的pH值、吸光度波動范圍小，理化性質較穩(wěn)定，臨床上可以配伍應用。
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