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畜牧人

標題: 諾華原創-新型磺胺-康舒秘 [打印本頁]

作者: 牛莫王 時間: 2009-10-8 19:25
標題: 諾華原創-新型磺胺-康舒秘

新型復方磺胺制劑“康舒秘”在豬場的應用

滕峰

作者單位：揚州大學獸醫學院，江蘇揚州 225009
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中文摘要：1  磺胺藥的定義
磺胺類藥物(Sulfonamides，SAs)是指一類具有對氨基苯磺酰胺結構、用于預防和治療細菌感染性疾病的化學藥物。
2  磺胺藥的歷史
在從有機染料中發掘有效抗生素的過程中，1932年德國化學家杜馬克(Domagk G，1895-1964)發現一種紅色染料百浪多息對鏈球菌有很強的殺傷力。動物實驗表明，皮下注射百浪多息24 h之后，血液涂片中游離的鏈球菌全部被消滅。1932年底，杜馬克的女兒因鏈球菌感染而高熱不退、病情嚴重。百般無奈的情況下，他給女兒使用了百浪多息，結果奇跡發生，女兒安然病愈。1935年杜馬克發表論文《細菌感染的化學治療》公布了他的發現。
令人奇怪的是百浪多息只有在體內才能殺死鏈球菌，而在試管內則不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃爾和他的同事斷定，百浪多息一定是在體內變成了對細菌有效的另一種物質。于是他們著手對“百浪多息”在體內的有效成分進行分析，并最終發現百浪多息進入體內后經過代謝轉變為對氨基苯磺酰胺(簡稱磺胺，見圖1)，而這才是治療細菌傳染病的有效成分。
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磺胺藥的出現開辟了人工合成對機體無害、卻能高效殺死細菌的藥物的新途徑。1939年，杜馬克被授予諾貝爾醫學與生理學獎。
從第一個磺胺藥被人工合成以來，目前已有超過8 500種磺胺類的藥物合成，其中獸醫臨床上常用的不超過20種。
3  磺胺藥的作用機理
磺胺類藥物作用機制存在多種學說，其中眾所公認的Wood-Fields學說認為磺胺類藥物能與細菌生長所必需的對氨基苯甲酸(PABA)產生競爭性拮抗，干擾了細菌的酶系統對PABA的利用。
細菌在復制過程中會利用PABA在二氫葉酸合成酶的催化下合成二氫葉酸，再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸，四氫葉酸再進一步合成輔酶F，輔酶F繼續合成細菌核酸合成所必需的嘌呤和嘧啶。由于磺胺類藥物分子大小及電荷分布與PABA極為相似，使得細菌在二氫葉酸的生物合成中誤將磺胺類藥物當成PABA加以利用，結果阻斷了二氫葉酸的生物合成，并進一步抑制了細菌的核酸合成，從而使得細菌無法繼續復制增殖。
人作為微生物的宿主，可以從食物中攝取四氫葉酸，因此，磺胺類藥物不影響人的正常葉酸代謝。而微生物必須靠自身合成四氫葉酸，一旦葉酸代謝受阻，生命不能繼續，因此微生物對磺胺類藥物敏感。
4  磺胺增效劑的作用
1968年發現的廣譜抗菌藥甲氧芐啶(TMP)對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有廣泛的抑制作用。其作用機制為可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的合成，從而影響微生物核酸的合成，使其生長繁殖受到抑制。
當TMP與磺胺類藥物制成復方合用時，使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，從而使其抗菌作用增強數倍至數十倍，同時可減少細菌的耐藥性。所以TMP也被稱為磺胺增效劑，而在臨床上使用磺胺時均為加入TMP的復方制劑。
5  磺胺藥在豬場的使用
磺胺藥的抗菌譜非常廣泛，能抑制大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。豬場主要使用的磺胺藥物為磺胺二甲嘧啶(SM2)和磺胺間甲氧嘧啶(也稱磺胺六甲氧嘧啶，SMM)，主要用于預防和控制弓形體、大腸桿菌、巴氏桿菌、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、附紅細胞體、放線桿菌等引起的三道(呼吸道、消化道、泌尿道)感染和三炎(乳房炎、子宮炎、腹膜炎)。除用于治療的針劑外，主要通過拌料或飲水作脈沖式藥物保健。保健時往往配伍使用與其有累加作用的鹽酸多西環素、枝原凈或氟苯尼考等。
6  磺胺藥的副作用
腎臟毒性是磺胺類藥物最大的副作用，這是因為磺胺藥主要在肝臟代謝成乙酰化磺胺和葡萄糖醛酸苷,兩者均要經腎小球濾過由腎臟排泄，由于多數磺胺類藥物的乙酰化代謝物溶解度低，可在腎小管、腎盂等處形成結晶(圖2)，最終可因其機械性刺激而引起腰痛、血尿、尿路阻塞、尿閉等副作用。
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7  康舒秘在豬場的應用
7.1  康舒秘簡介
康舒秘為是一種安全、高效、廣譜、殘留低的復方磺胺可溶性粉，主要活性成分為瑞士諾華公司原創的一種動物專用磺胺藥物-磺胺氯達嗪鈉(SCP)，并按比例添加TMP和賦形劑。
7.2  康舒秘的特點
7.2.1 復方制劑
與目前豬場普遍違規使用的磺胺二甲嘧啶鈉和磺胺間甲氧嘧啶鈉原粉不同，康舒秘為獲得農業部正式批準文號的復方磺胺制劑，現場使用時直接拌料或飲水即可，無需另行添加TMP。
7.2.2 協同效果佳
TMP內服后到達血藥峰值時間為4 h，半衰期為3.9 h，磺胺氯達嗪鈉內服后到達血藥峰值時間為4.4 h，半衰期為3.7 h，兩種活性成分幾乎同時到達血藥峰值并同時排泄，確保協同抑菌效果。而磺胺二甲嘧啶鈉的半衰期為7 h，磺胺間甲氧嘧啶鈉的半衰期則更長達24 h以上，這就大大影響了他們與TMP協同作用的效果。
7.2.3 安全性高
由于磺胺藥物在體內的主要代謝產物乙酰化磺胺的溶解性差，在通過腎臟排泄時容易在在腎小管、腎盂等處形成結晶，造成腎臟毒性，但不同磺胺藥物的乙酰化率不同，其腎臟毒性大小也不一。康舒秘的活性成分磺胺氯達嗪鈉的乙酰化率只有5 %，而磺胺二甲嘧啶鈉為21 %，是康舒秘的4倍多。磺胺間甲氧嘧啶鈉的乙酰化率為10 %，是康舒秘的2倍，所以這兩種藥物的腎臟毒性遠高于康舒秘。
試驗結果表明，康舒秘以160 mg /kg/d(7倍正常劑量)的劑量連續飼喂13周，試驗豬群未見任何不良影響；即使以240 mg/kg/d(10倍正常量)的劑量經胃管連續飼喂15 d，在血液學、生化、尿液和組織病理學等方面試驗豬與對照組相比亦無明顯差別。
7.2.4 水溶性好
康舒秘的主要活性成分為諾華GMP工廠合成的水溶性良好的磺胺氯達嗪鈉，TMP采用顆粒極微小的細粉產品，并采用水溶性上佳的藥用級賦形劑，這就確保了康舒秘為水溶性良好的磺胺/TMP 復方制劑。
Cron-Eckhardt于1995年的試驗表明，在添加20～500 mg/kg碳酸鈣的條件下，康舒秘仍能保持良好的溶解性和活性，只是能肉眼觀察到溶液微微呈乳白色，這些乳白色主要來至于康舒秘中的賦形劑，與活性成分并無關聯。Cron-Eckhardt的試驗還表明，在pH值7～7.2的水中，康舒秘的最大溶解能力為15～20 g/L，即使在pH值5～9的水中，康舒秘的溶解能力也能達到3 g/L，這就確保了在推薦劑量下康舒秘仍能保持良好的水溶性。試驗結果還表明，康舒秘的活性成分在溶解后的穩定性長達7 d以上。
7.2.5 藥物殘留低，休藥期短
對康舒秘的藥物殘留試驗表明，6～8周齡的豬，每千克體重添加24 mg康舒秘活性成分，連續使用5 d，停藥后于1、3、5、7 d宰殺，測得組織中的藥物殘留結果見表1。
陶琳麗等于2007年的研究表明，每組5頭60 kg重商品豬分別以100 mg/kg、300 mg/kg、500 mg/kg的劑量添加磺胺二甲嘧啶，連續飼喂70～90 kg重時屠宰取肌肉、腎臟、肝臟和血漿以HPLC測定磺胺二甲嘧啶殘留，其結果見表2。
而磺胺間甲氧嘧啶作為一種長效磺胺，其半衰期長達24 h，因此其藥物殘留量則更高。
我國現行關于磺胺二甲嘧啶、磺胺間甲嘧啶和磺胺氯達嗪在所有食品動物組織中的的殘留上限規定都為0.1 mg/kg，因此康舒秘在豬上的休藥期僅為4 d，而由于磺胺二甲嘧啶和磺胺間甲氧嘧啶的半衰期長、藥物殘留高，二者在豬上的的法定休藥期均長達28 d。
7.3 康舒秘在豬場的推薦使用方案
康舒秘的抗菌譜與磺胺間甲氧嘧啶鈉類似，能有效控制豬場弓形體、萎縮性鼻炎、母豬三聯癥、巴氏桿菌、鏈球菌、大腸桿菌、放線桿菌胸膜肺炎、沙門氏菌等感染或疾病，可替代現有磺胺二甲嘧啶和磺胺間甲氧嘧啶的使用。劑量為每噸料添加300～500 g康舒秘成品，或每噸水添加150～250 g康舒秘成品，每次連續使用7天。作為一種慢速抑菌劑，康舒秘與快速抑菌劑鹽酸多西環素聯合使用具有累加作用，能更有效控制豬場的細菌感染。如能使用枝原凈+鹽酸多西環素+康舒秘的“黃金三寶”組合，還能同時控制支原體感染等呼吸道疾病。
不同豬場可根據細菌感染或發病情況參照下述推薦方案使用(表3)：
參考文獻：
英文摘要：

國內統一連續出版物號:CN 31-1277/s |國內發行代碼:4－361 |國際標準出版物號:ISSN 1001-0769 |國際發行代碼:

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作者: zxf19802004 時間: 2009-10-8 19:48
治療豬病的又一把利器；有用過的么，效果如何？

作者: 學習 時間: 2009-10-8 19:49
樓主，我想知道您是老師還是學生？我看到的這個好像是康舒秘的說明書，在學校有條件的話，作個實踐使用效果更有說服力啊！

作者: 2008東北人 時間: 2009-10-8 20:03
有用的么，，，，，，，，，，，

作者: 牛莫王 時間: 2009-10-8 20:17
效果非常好，尤其是種豬上使用，安全性非常好

作者: bbbbbaaaaa88 時間: 2009-10-9 19:20
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它還沒有六甲好哦

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作者: mhuzhigang 時間: 2009-10-9 22:49
同意6樓的確沒有6甲效果好！！！！

作者: 牛莫王 時間: 2010-4-27 08:06
回復 7# mhuzhigang

實際應用效果比較好！更重要的安全性好！連用一個月也對腎臟也沒用影響！

作者: 張煒 時間: 2010-4-29 00:31
據說對弓形體的效果強于六甲

作者: 牛莫王 時間: 2010-4-29 07:06
回復 9# 張煒

兄弟是高手啊！

作者: zwh3270 時間: 2010-6-21 15:02
磺胺類藥也能長期使用了，真是厲害

作者: 牛莫王 時間: 2010-6-21 19:48
回復 11# zwh3270

連續用一到2個月沒有問題！！我很喜歡這個產品價格也很不錯

作者: zhengda 時間: 2010-6-21 20:03
沒用過看看用過的人怎么說

作者: chunzis 時間: 2010-6-22 17:16
這個產品的效果確實不錯

歡迎光臨畜牧人 (http://www.cqnsfzw.com/)