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畜牧人

標(biāo)題: 規(guī)模豬場(chǎng)存在的10種免疫現(xiàn)象 [打印本頁(yè)]

作者: 3333332    時(shí)間: 2009-10-16 12:58
標(biāo)題: 規(guī)模豬場(chǎng)存在的10種免疫現(xiàn)象
豬場(chǎng)免疫過(guò)程中經(jīng)常存在免疫耐受、免疫抑制、免疫麻痹、免疫缺陷、抗體依賴(lài)性感染增強(qiáng)、局部(黏膜)免疫、母源抗體、超前免疫、初次應(yīng)答(免疫)與再次應(yīng)答(免疫)、過(guò)敏反應(yīng)等免疫現(xiàn)象,為了幫助獸醫(yī)工作者做好免疫工作,筆者特將這10種免疫現(xiàn)象結(jié)合臨床分析如下。

一、免疫耐受         
        免疫耐受是指機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原(如某種疫苗)后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)反應(yīng)狀態(tài)(或稱(chēng)為負(fù)免疫應(yīng)答),表現(xiàn)為當(dāng)再次接觸同一種抗原時(shí),不發(fā)生可查見(jiàn)的反應(yīng),但對(duì)其他抗原仍保持正常免疫應(yīng)答。免疫耐受與免疫抑制截然不同,前者乃特異性,而后者為非特異性。
       按免疫耐受形成的特點(diǎn)可分為天然和獲得性免疫耐受,天然免疫耐受出生時(shí)即存在,傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為此為克隆被排除所致,即自身反應(yīng)性克隆在胚胎期尚未成熟,此時(shí)與自身抗原物質(zhì)接觸,該克隆即被排除,故出生后對(duì)自身抗原呈無(wú)反應(yīng)性,此即自身耐受。獲得性免疫耐受常通過(guò)人工給予非己抗原誘導(dǎo)而形成。
       中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所王在時(shí)在分析豬瘟免疫失敗的三個(gè)原因中認(rèn)為,先天持續(xù)感染帶毒母豬造成的免疫耐受使疫苗免疫無(wú)效就是其中一個(gè)原因。由于母豬帶毒,病毒可以通過(guò)胎盤(pán)傳給胎兒,胎兒在胚胎期接觸豬瘟病毒抗原,按Burnet的耐受形成理論,仔豬出生后對(duì)豬瘟疫苗抗原當(dāng)然形成耐受,對(duì)豬瘟疫苗抗原表現(xiàn)為特異性無(wú)反應(yīng)性。
       在臨床上帶豬毒母豬可引起仔豬對(duì)豬瘟疫苗的耐受,切實(shí)可行的處理辦法是淘汰帶毒種豬(帶毒種公豬也可通過(guò)精液傳給胎兒)。出于免疫耐受形成理論的指導(dǎo),在母豬妊娠期,最好不要隨意注射活疫苗,以免活疫苗通過(guò)胎盤(pán)傳給胎兒,當(dāng)然我國(guó)研制的豬瘟弱毒苗-C株不會(huì)通過(guò)胎盤(pán)傳給胎兒。

二、免疫麻痹
       免疫麻痹是由于注射了較大劑量的不易降解的抗原引起的無(wú)反應(yīng)性,也稱(chēng)為獲得性免疫耐受。如將大劑量的肺炎球菌Ⅲ型莢膜多糖抗原注入小鼠體內(nèi),結(jié)果無(wú)抗體檢出,此為免疫麻痹現(xiàn)象。在這種情況下,實(shí)際上體內(nèi)產(chǎn)生了抗體,只是由于這種難以降解的Ⅲ型莢膜多糖抗原持續(xù)存在,當(dāng)抗體一旦產(chǎn)生并進(jìn)入循環(huán)中,即迅速被抗原結(jié)合,所形成的免疫復(fù)合物被巨噬細(xì)胞吞噬消化,抗體被降解破壞,而不能被降解的抗原又進(jìn)入循環(huán)中,繼續(xù)與抗體結(jié)合,造成耐受的假象。
       另外,還要提到一個(gè)詞——耗竭性免疫接種,是由于大量抗原接種,結(jié)果導(dǎo)致所有的識(shí)別特定抗原的B細(xì)胞被刺激分化進(jìn)入終末期,即都成為抗體形成細(xì)胞,而無(wú)記憶細(xì)胞產(chǎn)生。此時(shí),由于特定B細(xì)胞株大量消耗,因而對(duì)其后接觸的特異抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答。
       在規(guī)模豬場(chǎng),免疫接種的劑量要適當(dāng),不可無(wú)限制地加大劑量,有的大劑量抗原(如大劑量疫苗)接種,雖然也不致于產(chǎn)生免疫麻痹,但是也十分浪費(fèi)。

三、免疫抑制
        人工防止或減弱免疫應(yīng)答稱(chēng)免疫抑制,造成免疫抑制的原因一是使用免疫抑制藥物,使機(jī)體的免疫應(yīng)答減弱,如皮膚、器官移植時(shí)而使用免疫抑制藥;二是某些免疫抑制性疾病使免疫系統(tǒng)受損而致免疫抑制;三是理化因素(過(guò)量的氟、放射線輻射)、營(yíng)養(yǎng)性因素、不良應(yīng)激因素等。
       要防止免疫抑制的產(chǎn)生,一是要防止免疫抑制性疾病的發(fā)生;二是不隨便使用免疫抑制性藥物(特別是在免疫期間),如地塞米松等糖皮質(zhì)激素、氯霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)藥物;三是必要時(shí)要添加防霉、去霉劑;四是要加強(qiáng)飼養(yǎng)
管理,減少各種應(yīng)激;五是提供全價(jià)飼料;六是必要時(shí)添加免疫調(diào)節(jié)劑(如植物多糖)和功能性添加劑。

四、局部(黏膜)免疫
       局部免疫主要指發(fā)生于胃腸道或呼吸道,由存在于局部的抗體所產(chǎn)生的免疫學(xué)反應(yīng),如腸道相關(guān)淋巴組織可對(duì)攝取的抗原產(chǎn)生以IgA為主的應(yīng)答反應(yīng)。


局部免疫也稱(chēng)黏膜免疫,由機(jī)體的黏膜免疫系統(tǒng)來(lái)完成,人們?cè)缫寻l(fā)現(xiàn)在呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜下存在淋巴細(xì)胞,近30年來(lái),黏膜的防御作用日益受到重視,被認(rèn)為是局部特異性免疫功能的主要場(chǎng)所,并提出了黏膜免疫系統(tǒng),即黏膜相關(guān)的淋巴組織的概念。機(jī)體50%以上的淋巴組織存在于黏膜系統(tǒng),其產(chǎn)生的抗體占抗體輸出總量的60%~70%,在免疫防御中發(fā)揮著重要作用。

       正因?yàn)闄C(jī)體具有這種免疫特點(diǎn),所以豬的某些疫苗可以通過(guò)滴鼻來(lái)進(jìn)行免疫,例如,豬偽狂犬疫苗的免疫,常在3日齡進(jìn)行滴鼻免疫,讓呼吸道局部盡快產(chǎn)生抗偽狂犬病病毒感染的能力,而偽狂犬病病毒感染的主要途徑就是呼吸道。目前用于豬局部免疫的疫苗還有豬肺疫口服活疫苗、豬布魯氏菌2號(hào)口服疫苗。

五、母源抗體
       母源抗體指通過(guò)胎盤(pán)或初乳傳給胎兒的抗體,母源抗體到達(dá)胎兒的途徑取決于胎盤(pán)的結(jié)構(gòu)。反芻獸胎盤(pán)呈結(jié)締組織絨毛膜性,即絨毛上皮直接和子宮組織接觸,而馬和豬的胎盤(pán)則為上皮絨毛膜性,胎兒胎膜的絨毛上皮和完整的子宮上皮相接觸。具有這兩種胎盤(pán)的動(dòng)物,免疫球蛋白分子完全不能通過(guò)胎盤(pán),新生幼畜必須從初乳獲得抗體。
       初乳是乳腺在妊娠最后幾個(gè)星期積存的分泌物和在雌性激素與黃體酮作用下從血液轉(zhuǎn)移來(lái)的蛋白質(zhì)的混合物。初乳富含IgGIgA,并且也含有一些IgMIgE。初乳的主要免疫球蛋白是IgG,約占其全部免疫球蛋白的60%~90%。如母豬,在產(chǎn)后泌乳的早期,IgG占乳中免疫球蛋白總量的80%,其次為IgAIgM。在泌乳的頭3天,IgGIgM就降至早期初乳水平的1/10,IgA則降低較少。
        初生動(dòng)物吸食初乳到腸道后,消化道的蛋白分解能力較低,初乳中含有胰酶抑制劑使蛋白分解能力進(jìn)一步減弱,因此初乳中的蛋白質(zhì)不能被降解而大部分保持完整狀態(tài)。經(jīng)過(guò)腸道上皮細(xì)胞的吞飲作用攝入細(xì)胞內(nèi),由此進(jìn)入乳糜管或腸道毛細(xì)血管,最終達(dá)到血液循環(huán),因此新生動(dòng)物才能夠得到大量母源抗體的輸入。
       未吃奶的動(dòng)物,其血清內(nèi)一般只含有水平極低的免疫球蛋白,經(jīng)食初乳吸收母體免疫球蛋白,尤其是IgG后,新生動(dòng)物血清中的免疫球蛋白迅速接近成年動(dòng)物的水平,生后12~72小時(shí)達(dá)最高峰。
       初生幼畜生后早期喂飼初乳,對(duì)增強(qiáng)幼畜抵抗力,減少疫病的發(fā)生,是至關(guān)重要的。但母源抗體對(duì)仔豬的免疫有干擾,如口蹄疫的免疫,仔豬首免為何提倡40~45日齡,因?yàn)樽胸i的口蹄疫母源抗體可維持1~1.5個(gè)月。給含有母源抗體的仔豬于21日齡、28日齡、40日齡和60日齡接種口蹄疫滅活苗后,分別檢測(cè)抗體,結(jié)果40日齡、60日齡仔豬產(chǎn)生抗體水平更高,這說(shuō)明受到了母源抗體的干擾。
       對(duì)于豬瘟的免疫問(wèn)題,研究證明,免疫母豬所產(chǎn)仔豬,20日齡前母源抗體滴度較高,對(duì)強(qiáng)毒攻擊有保護(hù)力,其免疫程序,大部分意見(jiàn)認(rèn)為應(yīng)在20~25日齡首免,60~65日齡二免。

六、超前免疫
        超前免疫也稱(chēng)(哺)乳前免疫,它是根據(jù)臺(tái)灣賴(lài)秀穗和法國(guó)Coieheieier等的大量試驗(yàn)結(jié)果,證明仔豬出生后哺乳前立即接種豬瘟兔化弱毒疫苗是可行的。方法是初生即注射疫苗,劑量為1~2頭份,注苗后1~2小時(shí)吃初乳;35日齡、75日齡進(jìn)行二免和三免,劑量為2~4頭份(脾淋苗1~2頭份)。除豬瘟疫苗采用超前免疫外,其他的弱毒疫苗也有人使用。
       但這里必須強(qiáng)調(diào)的是,超前免疫后一定要進(jìn)行二免,因初生仔豬的免疫應(yīng)答是比較弱的,是一種初級(jí)應(yīng)答,陰性期(產(chǎn)生抗體時(shí)間)比較長(zhǎng),形成抗體的濃度也比較低。伍少欽報(bào)道豬瘟常規(guī)免疫(30~60日齡)明顯優(yōu)于乳前免疫(乳前2小時(shí)-30日齡-60日齡)。因此,不是豬瘟威脅嚴(yán)重的豬場(chǎng)不必要采用超前免疫。
       又如,口蹄疫的免疫,沒(méi)有母源抗體的仔豬,1周齡用口蹄疫滅活苗免疫,6~7月齡攻毒,保護(hù)率僅為33%8周齡免疫,6~7月齡攻毒,保護(hù)率可達(dá)87.5%,說(shuō)明仔豬日齡越大,所產(chǎn)生的抗體水平越高。

七、抗體依賴(lài)性感染增強(qiáng)(ADE
       所謂抗體依賴(lài)性感染增強(qiáng)作用是指在某些情況下,免疫產(chǎn)生的抗體不但不能提供保護(hù)作用,反而有助于病毒的復(fù)制,使病毒數(shù)量大大增加。
       藍(lán)耳病的抗體依賴(lài)性感染增強(qiáng)現(xiàn)象與登革熱病毒非常相似,血清學(xué)研究證實(shí),登革熱病毒表面存在群特異性決定族和型特異性決定族,群特異性決定族為黃病毒(包括登革熱病毒在內(nèi))所共有,其產(chǎn)生的抗體對(duì)登革熱病毒感染有較強(qiáng)的增強(qiáng)作用,稱(chēng)增強(qiáng)性抗體;型特異性決定族產(chǎn)生的抗體具有較強(qiáng)的中和作用,稱(chēng)中和抗體,能中和同一型登革病毒的再感染。二次感染時(shí),血清中增強(qiáng)性抗體活性弱,而中和抗體活性強(qiáng),足以中和入侵病毒,則病毒血癥迅速被消除,患畜可不發(fā)病;反之,體內(nèi)增強(qiáng)性抗體活性強(qiáng),后者與病毒結(jié)合為免疫復(fù)合物,通過(guò)單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞膜上的Fc受體,促進(jìn)病毒在這些細(xì)胞中復(fù)制。稱(chēng)抗體依賴(lài)性感染增強(qiáng)現(xiàn)象(Antibody-dependen-tenhancement,ADE),導(dǎo)致登革出血熱發(fā)生。
       有研究證明,藍(lán)耳病病毒中加入藍(lán)耳病病毒抗體可使病毒在胎兒體內(nèi)的復(fù)制比單獨(dú)注射病毒顯著增強(qiáng)。豬肺泡的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)物中,加入一定滴度的藍(lán)耳病病毒抗體,可使其產(chǎn)量明顯增加,甚至?xí)岣?/font>10~100倍。這就是為什么頻繁出現(xiàn)豬場(chǎng)注射了藍(lán)耳病疫苗后10~30天出現(xiàn)藍(lán)耳病暴發(fā)的原因。
       如果豬場(chǎng)中過(guò)去感染過(guò)經(jīng)典的藍(lán)耳病,由于注射滅活疫苗達(dá)到產(chǎn)生中和水平的抗體需要較長(zhǎng)時(shí)間,為防止藍(lán)耳病病毒出現(xiàn)抗體依賴(lài)性感染增強(qiáng)作用(ADE),有人建議注射疫苗時(shí),可以將經(jīng)典藍(lán)耳病弱毒苗和高致病滅活苗兩者配合使用,先注射弱毒苗1周后,再注射滅活苗。另外,藍(lán)耳病潛伏感染或發(fā)病初期不易注射藍(lán)耳病疫苗。

八、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答
        在初次接受抗原刺激時(shí),機(jī)體發(fā)生初次應(yīng)答;再次接受相同抗原刺激,機(jī)體產(chǎn)生二次應(yīng)答,或稱(chēng)回憶應(yīng)答。
       當(dāng)再次接受相同抗原刺激,機(jī)體可發(fā)生二次應(yīng)答,又稱(chēng)再次免疫應(yīng)答,它與初次應(yīng)答的不同之處為:潛伏期短,大約為初次應(yīng)答潛伏期時(shí)間的一半;抗體濃度增加快;到達(dá)平臺(tái)期快,平臺(tái)高,時(shí)間長(zhǎng);下降期持久,因?yàn)闄C(jī)體會(huì)長(zhǎng)時(shí)間合成抗體;用較少量抗原刺激即可誘發(fā)二次應(yīng)答;二次應(yīng)答中產(chǎn)生的抗體主要為IgG,而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生IgM,抗體的親和力高,且較均一。
       二次應(yīng)答的強(qiáng)弱取決于抗原的強(qiáng)弱與兩次抗原注射的間隔長(zhǎng)短,間隔短則應(yīng)答弱,因?yàn)槌醮螒?yīng)答后存留的抗體可與注入的抗原結(jié)合,形成抗原-抗體復(fù)合物而被迅速清除;間隔太長(zhǎng),反應(yīng)也弱,因?yàn)橛洃浖?xì)胞盡管長(zhǎng)命,但并非永生。二次應(yīng)答的能力可持續(xù)存數(shù)個(gè)月
或數(shù)年,故機(jī)體一旦被感染后可持續(xù)相當(dāng)時(shí)間不再感染相同病原體。在初次應(yīng)答后,機(jī)體產(chǎn)生大量的記憶細(xì)胞,當(dāng)再次接觸抗原,記憶細(xì)胞會(huì)快速大量地增殖,產(chǎn)生大量的抗體。
       根據(jù)以上機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特點(diǎn),在接種疫苗時(shí),應(yīng)注意以下幾個(gè)問(wèn)題:第一,大部分疫苗要進(jìn)行二免或三免,特別是某些免疫原性不是很好的疫苗或滅活疫苗更應(yīng)進(jìn)行二免或三免,如實(shí)踐中常用的口蹄疫滅活疫苗,在仔豬階段只進(jìn)行一次免疫不再進(jìn)行二免者,往往不能產(chǎn)生良好的免疫效果;第二,從再次應(yīng)答的特點(diǎn)來(lái)看,一免二免的間隔時(shí)間要適當(dāng),不可太長(zhǎng)也不可太短;第三,免疫劑量也要適當(dāng),不必一定追求大劑量。

九、變態(tài)反應(yīng)(過(guò)敏反應(yīng))
        變態(tài)反應(yīng)是動(dòng)物機(jī)體受到某種抗原(在變態(tài)反應(yīng)中稱(chēng)為變應(yīng)原)的刺激后,體內(nèi)產(chǎn)生的抗體或淋巴細(xì)胞被致敏,使機(jī)體處于敏感狀態(tài),當(dāng)再次接觸同種抗原物質(zhì)時(shí),有的動(dòng)物發(fā)生異常強(qiáng)烈的反應(yīng),引起機(jī)體的組織損傷或(和)功能障礙,這種超生理機(jī)能的異常反應(yīng),稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng)。
       變態(tài)反應(yīng)的本質(zhì)也是免疫反應(yīng),是機(jī)體識(shí)別和排斥異物的過(guò)程,有其對(duì)機(jī)體有利的一面——排斥病原(變應(yīng)原),同時(shí)由于反應(yīng)過(guò)于強(qiáng)烈,也造成了組織損傷和功能礙障。
       變態(tài)反應(yīng)可分為四型,臨床上較為多見(jiàn)的為注射疫苗引起的變態(tài)反應(yīng),主要是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),也稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)。多發(fā)生于疫苗注射后不久即發(fā)生,嚴(yán)重者可引起過(guò)敏性休克,甚至死亡,這種情況應(yīng)盡快注射腎上腺素等藥物急救。

十、免疫缺陷
       免疫系統(tǒng)中任一成分的缺失或功能不全所導(dǎo)致的免疫功能障礙,均稱(chēng)為免疫缺陷,涉及免疫細(xì)胞、免疫分子或信號(hào)傳導(dǎo)等缺陷,由免疫缺陷引發(fā)的疾病稱(chēng)為免疫缺陷病。
       按發(fā)病原因,免疫缺陷可分為原發(fā)性免疫缺陷和繼發(fā)性免疫缺陷。原發(fā)性免疫缺陷又稱(chēng)先天性或遺傳性免疫缺陷,是由于先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不全而引起的免疫障礙;繼發(fā)性免疫缺陷又稱(chēng)后天性或獲得性免疫缺陷,是因疾病等原因而引起的免疫功能障礙。由于免疫抑制性疾病而致的免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子的損傷都可以引起免疫缺陷。
作者: 紀(jì)明科    時(shí)間: 2009-10-16 13:07
免疫抑制病太普遍了!
作者: xxd67272    時(shí)間: 2009-10-16 13:52
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