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畜牧人

標題: 利巴韋林對豬的毒性觀察 [打印本頁]

作者: 牛莫王 時間: 2010-4-2 17:34
標題: 利巴韋林對豬的毒性觀察
豬對利巴韋林特別敏感，尤其是口服，對豬的毒性很大。雖然，關于豬利巴韋林中毒的病例時有報道。但對豬利巴韋林中毒的病理變化及發病機制尚缺乏系統的研究報道。本試驗擬通過對生長豬飼喂高劑量(0．1～0．2 g／kg體重)的利巴韋林，使實驗豬發生急性利巴韋林中毒，建立豬利巴韋林急性中毒實驗動物模型，觀察試驗豬的發病情況、臨床癥狀，檢測組織臟器的病理性損傷及血液指標的變化，探討利巴韋林中毒的病理變化及發病機制，以便為豬利巴韋林中毒的診斷和防治提供理論依據。
  1材料與方法
  1．1試驗動物  70日齡體重20 kg左右的大長二元商品豬9頭，聊城市某商品豬場提供。
  1．2試驗材料利巴韋林購自廣州慶星制藥有限公司(批號0608848)；生長豬全價配合飼料購自六合飼料公司；組織切片機購自德國LEICA公司；三分類全自動血細胞計數儀購自北京松上技術有限公司。
  1．3試驗設計將9頭70日齡體重20 kg左右的仔豬平均分為3組(A、B、C)，每組3頭，A組和B組分別O．1 g／kg體重和0．2 g／kg體重利巴韋林拌料，連喂5 d，C組飼喂正常飼料作為對照，每天觀察記錄臨床癥狀和生理指標。試驗第5天時，各組豬進行前腔靜脈采血l．5 mL，使用全自動血細胞計數儀進行檢測，第6天各組豬全部屠宰，觀察病理變化，采取所有試驗豬組織，l0％中性福爾馬林固定，制作病理切片，觀察組織病理變化并拍照。
  2結果與分析
  2．1  臨床癥狀
  2．1．1  A組豬臨床癥狀  連續6 d的臨床記錄和生理指標結果表明，A組試驗豬前2 d精神狀態良好，飲食和糞便較正常，體溫有所升高；隨著中毒時間逐漸延長，試驗豬的精神倦怠而喜臥，飲食逐漸下降，糞便變稀，顏色變淡、變黃，后期出現便秘癥狀。皮膚發白，部分黃染，出現貧血癥狀，可視黏膜黃染，后期食欲廢絕，體溫下降，尿液變紅，出現血紅蛋白尿，至第6天時，死亡1頭。
2．1．2  8組豬臨床癥狀  連續6 d的臨床記錄和生理指標結果表明，B組試驗豬(0．2 g／kg體重／d)前2 d精神狀態良好，食飲未見異常，糞便顏色正常，有喘息現象。隨著中毒時間逐漸延長，試驗豬的精神倦怠而喜臥，體溫升高，飲食逐漸下降直至廢絕，糞便變稀，顏色變淡、變黃，后期出現便秘癥狀，皮膚發白，并有大量皮屑，部分黃染，貧血癥狀明顯，后期食欲廢絕，體溫下降，尿液變紅，出現血紅蛋白尿，最終全部死亡。
2．1．3對照組臨床癥狀  對照組豬的臨床觀察記錄和生理指標記錄顯示，各項指標均在正常范圍之內。
2．2血液檢測其結果見表1。
結果顯示，A組豬(0．1 g／kg·d)紅細胞數、血紅蛋白、紅細胞壓積明顯降低且遠低于標準值；白細胞數變化不明顯。血小板數，在試驗期較高，抗凝性能下降。8組豬紅細胞數，血紅蛋白、紅細胞壓積減少明顯，且遠低于標準值；白細胞數，較明顯的增加。血小板數，在試驗期較高，抗凝性能下降。對照組各項指標均在標準值范圍內，未見異常。本文來自www.powerpigs.net豬場動力網。
2．3剖檢病變A組(0．1 g／kg·d)：死亡仔豬，皮膚蒼白，局部黃染明顯。未死豬貧血，輕度黃疸，極度衰弱。8組(0．2 g／kg·d)：已全部死亡，皮膚蒼白，皮屑多，局部黃染明顯。A組和8組豬剖檢眼皮下脂肪黃染，肌肉色淡，有的有散在出血點；多處淋巴結腫大，有的出血；肺腫大、色淡、質軟，有多量白色氣腫區；心臟縱溝、冠狀溝脂肪黃染，心肌色淡，有出血點；脾臟腫大、質脆，呈暗紅色；肝臟腫大，色淡、質脆，有明顯淤血現象；腎腫大、色淡，有出血，包膜易剝離，質脆易碎；胃漿膜面色淡，胃黏膜水腫、充血、出血、潰瘍，胃黏膜脫落；十二指腸、空腸、回腸、大腸、直腸腸管漿膜面淤血，腸內容物少，有臌氣，腸黏膜腫脹、充血、出血，十二指腸有黃色纖維素性固膜，腸系膜有出血、水腫，腸系膜淋巴結腫脹、輕度出血；膀胱尿液充盈，尿呈黃棕色；腦組織充血、水腫。C組各器官未見明顯的病理變化。觀病變無顯著差異。
2．4組織學病變
2．4．1  A組豬和B組豬病理組織學觀察  從形態學角度看，兩組豬組織無顯著差異。
脾臟白髓內淋巴細胞明顯減少，體積萎縮，紅髓內有大量紅細胞；淋巴結組織充血、水腫，淋巴細胞減少，嗜酸性粒細胞浸潤；肝可見肝細胞腫大，顆粒變性及輕度脂肪變性，小葉中心區肝細胞病變較明顯；腎小管上皮細胞顆粒變性，以近曲小管最為明顯，近曲小管和集合管內含有透明管型，間質充血、出血；腸黏膜上皮細胞變性、壞死、脫落，固有層充血、水腫，嗜酸性粒細胞浸潤；腦中小動脈及毛細血管充血，血管周圍間隙增寬；胃黏膜固有層充血、水腫，少量嗜酸性粒細胞浸潤；心肌纖維間質充血、出血；肺問質、肺泡壁輕度充血。
2．4．2對照組各組織器官未見明顯病理組織學病變。
3  討論
目前，世界衛生組織(WHO)藥品不良反應數據庫中，有關利巴韋林的不良反應報告共8 600余例，涉及不良反應26 000余例次，其中不良反應表現為溶血性貧血的有123例次。本試驗A組和B組試驗豬紅細胞數、血紅蛋白、紅細胞壓積明顯降低，遠低于標準值，皮膚蒼白，可視黏膜黃染，尿液變紅，血液抗凝性能下降，說明利巴韋林可以導致豬產生嚴重的溶血性貧血。
嗜酸性粒細胞的增多主要見于過敏性反應和寄生蟲感染等，本試驗結果顯示各試驗組豬均表現出胃、腸道黏膜發生以嗜酸性粒細胞浸潤為特征的炎癥反應，高劑量組肺泡內有少量紅細胞，并見嗜酸性
粒細胞浸潤，說明利巴韋林能夠引起豬的過敏性炎癥反應。同時各試驗組豬免疫器官體積萎縮，淋巴細胞數量減少，說明利巴韋林能夠影響豬的免疫功能。

[ts]牛莫王于 2010-4-2 17:51 補充以下內容[/ts]

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作者: 楚水朝陽 時間: 2010-4-2 22:45
老牛---別這樣啊.愛護論壇為第一

作者: 牛莫王 時間: 2010-4-3 06:59
回復 2# 楚水朝陽

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作者: donkey 時間: 2010-4-3 07:38
這個我親眼見過給懷孕豬吃了利巴韋林結果是小豬全沒能救活母豬也淘汰

作者: 牛莫王 時間: 2010-4-3 07:52
回復 4# donkey

謝謝提供信息！

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