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畜牧人

標(biāo)題: 對(duì)獸藥制劑使用效果影響的四大因素 [打印本頁(yè)]

作者: luyafei414 時(shí)間: 2010-10-7 14:42
標(biāo)題: 對(duì)獸藥制劑使用效果影響的四大因素
中國(guó)是制藥大國(guó)，但不是制藥強(qiáng)國(guó)，對(duì)于研制開發(fā)制劑的獸藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，最核心的競(jìng)爭(zhēng)力無(wú)疑來(lái)自具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。而要想生產(chǎn)出療效確實(shí)，又符合獸藥市場(chǎng)要求的制劑產(chǎn)品，首先要了解影響獸藥制劑使用效果的因素并將其克服。

　　一、抗菌增效劑

　　目前，許多病原都對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生了耐藥性，據(jù)教授介紹，自2006年以來(lái)在我國(guó)發(fā)生的豬高熱病疫情中，從發(fā)病豬場(chǎng)分離出的致病性大腸桿菌對(duì)四環(huán)素類（土霉素、金霉素、多西環(huán)素）、磺胺類、半合成青霉素類、氟喹諾酮類等多種抗菌藥物都不敏感或敏感性極差。而增效劑的應(yīng)用，可以增加抗菌藥物的抗菌效果，提高其對(duì)細(xì)菌的敏感性。目前獸醫(yī)臨床上常用的有β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑和磺胺類藥物增效劑。

　　β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑常用的β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素增效劑有克拉維酸和舒巴坦，與阿莫西林、氨芐西林、頭孢菌素類的配比為1：2或1：4時(shí)，對(duì)金葡菌、鏈球菌由大于1000微克/毫升減小至0.1微克/毫升。因此，操教授建議，β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)抗生素在制成制劑時(shí)一定要加入增效劑，例如，阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋等做制劑，與克拉維酸或舒巴坦的比例為1：4時(shí)，制成油乳劑或混懸劑效果較好。

　　磺胺類藥物增效劑常用的主要有三甲氧芐氨嘧啶(TMP)、二甲氧芐氨嘧啶(DVD)和二甲氧甲基芐氨嘧啶(OMP)三種。TMP可使磺胺類藥物的藥效增加2～15倍，例如，磺胺對(duì)甲氧嘧啶混飼治療有效劑量為1650克/噸飼料，如果配合增效劑，磺胺對(duì)甲氧嘧啶500克配合TMP100克，療程3～5天即可。如果療程為2周時(shí)劑量可減半。另外，單用磺胺嘧啶注射劑量為75毫克/千克體重，加TMP后，磺胺嘧啶注射劑量為25毫克/千克體重。

　　由于二氨基嘧啶類藥物TMP、DVD、OMP的作用機(jī)制獨(dú)特，可影響細(xì)菌的葉酸代謝，所以不僅對(duì)磺胺類藥物有抗菌協(xié)同增效作用，而且對(duì)絕大部分抗菌藥物表現(xiàn)有增效作用。

　　可與TMP組方的抗菌藥物還有慶大霉素、氟甲砜霉素、阿米卡星等，其中阿米卡星＋TMP組方對(duì)大腸桿菌（包括各種變異性大腸桿菌）特別敏感。劑量比為1：1~10，如果是溶液劑或注射劑時(shí)，盡可能采用適當(dāng)溶媒溶解TMP，而不要使TMP形成乳酸鹽，以免干擾主藥的穩(wěn)定性。

　　二、藥物成分

　　要保證制劑的藥效，最基本的一點(diǎn)就是制劑的成分要與疾病、與病原相匹配，如果是防制病毒病的制劑反而加入了抗菌藥成分，那么就會(huì)造成南轅北轍，而且浪費(fèi)人力、物力。

　　教授在此舉了一個(gè)非常典型的例子，近幾年附紅細(xì)胞體病在我國(guó)的流行較為嚴(yán)重，一些專家認(rèn)為附紅細(xì)胞體病的病原是立克次氏體，所以很多針對(duì)附紅細(xì)胞體病的治療藥物主要成分都是磺胺類藥物。

　　但是根據(jù)近幾年對(duì)豬附紅細(xì)胞體病病原的基因序列（16SrRNA）分析表明，該病原不應(yīng)屬于立克次氏體，而是屬于支原體屬。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為豬附紅細(xì)胞體應(yīng)改名為豬嗜血支原體（Mycolasmahaemosuis，Messick等2000；Neimark等，2001）。

　　因此，治療附紅細(xì)胞體病藥物制劑的主要成分必須選取對(duì)支原體敏感的藥物，而不是對(duì)立克次氏體敏感的藥物。所以，治療附紅細(xì)胞體病的藥物制劑成分首選應(yīng)為四環(huán)素類：鹽酸多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、金霉素、土霉素、四環(huán)素，其中鹽酸多西環(huán)素最有效。

　　三、納米技術(shù)

　　納米技術(shù)包括毫微囊、毫微球等毫微粒制劑技術(shù)，納米乳制劑技術(shù)、納米吸附技術(shù)等。目前，獸用納米制劑藥物應(yīng)用越來(lái)越受到重視和關(guān)注。

　　獸藥制劑在應(yīng)用過(guò)程中往往會(huì)因?yàn)槟撤N成分有強(qiáng)烈的苦味而影響畜禽采食，對(duì)嗅覺較敏感豬的采食量則影響更大，同時(shí)還有藥物不穩(wěn)定、刺激性大、容易在胃腸內(nèi)失活等缺點(diǎn)，從而影響制劑的效果。針對(duì)此問(wèn)題，有博士提出，采用微囊化技術(shù)可克服這些缺點(diǎn)，提高制劑效果。

　　首先微囊化技術(shù)可掩蓋藥物的不適味道及氣味，如，恩諾沙星有極其強(qiáng)烈的苦味，會(huì)影響豬只的適口性，如果采用了微囊化技術(shù)則會(huì)掩蓋其苦味，提高動(dòng)物的適口性；

　　其次可提高藥物的穩(wěn)定性，藥物制粒受溫度的影響（伊維菌素），或在飼料中添加用藥或飲水添加用藥時(shí)受光、氧、飼料酶、礦物質(zhì)等影響（維生素類藥物），從而會(huì)降低藥效，而如果采用此技術(shù)則會(huì)提高藥物的穩(wěn)定性；

　　同時(shí)可減少藥物在胃腸內(nèi)失活及刺激性，減少藥物的配伍變化，對(duì)藥物可達(dá)到緩釋或控釋作用，絕大部分氟喹諾酮類藥物微囊化后，可使消除半衰期增加數(shù)倍。

　　另外，微囊化技術(shù)還具有靶向治療作用，被動(dòng)靶向技術(shù)與主動(dòng)靶向技術(shù)使藥物在體內(nèi)定向分布，使某一個(gè)系統(tǒng)或組織內(nèi)的藥物濃度增加。

　　四、免疫調(diào)節(jié)劑

　　近年來(lái)，我國(guó)畜禽免疫抑制病的發(fā)生越來(lái)越普遍，從而造成畜禽免疫力低下，引起多種疫病的混合感染，這也是近年來(lái)畜禽疾病難治療的主要原因之一。

　　針對(duì)這種情況，無(wú)論應(yīng)用多好的藥物都不會(huì)有明顯的效果，而應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑，提高畜禽自身的抗病能力，是保證藥物發(fā)揮效果的根本。因此，操博士提出“提高整體免疫機(jī)能、恢復(fù)元?dú)猓悄壳翱刂菩笄菁膊≈尽薄?

　　常用的免疫調(diào)節(jié)劑主要有細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑、體液免疫調(diào)節(jié)劑和免疫抗炎中草藥調(diào)節(jié)劑。

　　細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑兼有細(xì)胞免疫和體液免疫調(diào)節(jié)作用，以細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用為主，它能使免疫功能低下的畜禽恢復(fù)到正常水平。飼料中的添加劑量為0.002%，可連續(xù)添加2~3周。

　　體液免疫調(diào)節(jié)劑體液免疫調(diào)節(jié)劑主要有冬蟲夏草、人參、淫羊藿、黃芪、甘草、黨參、白術(shù)、山藥、何首烏、五加皮、當(dāng)歸、牡丹皮、肉蓯蓉、玄參、女貞子、荊芥、升麻、天冬、黃精、墨旱蓮、雞血藤、百合、防風(fēng)、桑葉、大青葉等。

　　黃芪多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑的飼料添加量為0.012%，可連用3～8周。

　　另外，甘草被有關(guān)專家稱為最具發(fā)展?jié)撃艿拿庖呖寡字胁菟幹苿什莸闹饕煞种桓什菟峋哂蟹翘禺愋悦庖哒{(diào)節(jié)作用，主要是增強(qiáng)細(xì)胞免疫作用，可增強(qiáng)Mψ吞噬功能，消除抑制性Mψ的抑制活性，還可選擇性地增強(qiáng)輔助性T淋巴細(xì)胞的增殖能力和活性。協(xié)同白細(xì)胞介素（IL-2)作用，使NK細(xì)胞活性及其增殖作用加強(qiáng)。作為免疫調(diào)節(jié)劑，其在飼料中添加劑量為0.006%。

作者: donghaijun2009 時(shí)間: 2010-10-7 15:33
我們通常是利用藥物的協(xié)同作用來(lái)提高治療效果。

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