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畜牧人

標(biāo)題: 硫酸安普霉素及其研究進(jìn)展 [打印本頁]

作者: nety    時(shí)間: 2006-8-8 16:10
標(biāo)題: 硫酸安普霉素及其研究進(jìn)展
硫酸安普霉素及其研究進(jìn)展


安普霉素?Apramycin 是美國于19世紀(jì)60年代研制出的具有廣譜抗菌活性、畜禽專用的一類抗生素,亦稱阿泊拉霉素,它是由黑暗鏈霉菌族菌產(chǎn)生的一種氨基環(huán)醇類抗生素,主要通過干擾原核生物核蛋白質(zhì)的合成而抑制細(xì)菌的繁殖,對(duì)畜禽感染的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)抗菌活性,特別是對(duì)對(duì)其他抗生素耐藥的大腸桿菌和沙門氏菌等有強(qiáng)抗菌作用,且不易產(chǎn)生耐藥性,有廣泛的市場(chǎng)前景和需求,國內(nèi)先后有多家進(jìn)行了研制。

安普霉素在活體內(nèi)外,可有力阻止蛋白質(zhì)合成的易位階段,該化合物以硫酸鹽在獸醫(yī)上應(yīng)用。
我國學(xué)者近年來對(duì)國產(chǎn)安普霉素進(jìn)行了試驗(yàn)研究,報(bào)道顯示了對(duì)仔豬黃白痢的治療效果良好,可以以預(yù)混劑或粉針形式應(yīng)用。

以中國科學(xué)院武漢植物研究所王有為研究員為首的科研人員針對(duì)國家畜牧養(yǎng)殖業(yè)的需求,著重解決畜禽的腸道感染和耐藥性問題,在安普霉素單組分高產(chǎn)菌種篩選認(rèn)證、免疫屏障促生長機(jī)制、安全應(yīng)用技術(shù)等方面作出了創(chuàng)新性貢獻(xiàn),通過誘變篩選出了穩(wěn)定高產(chǎn)的單組分安普霉素生產(chǎn)菌種,研究出成熟的生產(chǎn)工藝,對(duì)安普霉素的藥理學(xué)、毒理學(xué)、動(dòng)物臨床、對(duì)豬與雞生產(chǎn)性能的影響及飼用安全性等進(jìn)行了全面、系統(tǒng)的研究,取得了創(chuàng)新性成果,并獲得了二類新獸藥證書。

據(jù)《中國農(nóng)村科技》2001年8期報(bào)道,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所與沈陽藥科大學(xué)合作開發(fā)研制的硫酸安普霉素,對(duì)畜禽多種致病菌均有很強(qiáng)的抑殺作用,主要用于治療由大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、鏈球菌引起的多種畜禽傳染病,尤其對(duì)豬、雞白痢病有良好的治療效果,據(jù)數(shù)千例病例的療效統(tǒng)計(jì),對(duì)仔豬白痢的治愈率在94%以上。

徐忠贊等以一定濃度添加于飼料中,應(yīng)用表明,以0.01%濃度飼料添加硫酸安普霉素預(yù)混劑,治療仔豬白痢用量少,治愈率高,此外還可促進(jìn)增重,提高飼料轉(zhuǎn)化率。另據(jù)其介紹,以含量40%的硫酸安普霉素治療時(shí),配成20mg/ml的水溶液,患豬每天口服3ml,每日l次,連用7d,在第5天時(shí)患豬停止腹瀉,精神好轉(zhuǎn),食欲恢復(fù),治愈率為93.3%。

汪明等的試驗(yàn)研究表明,初生乳豬經(jīng)口服安普霉素水溶液,每日l次,連用3d,可有效地預(yù)防仔豬黃痢,提高乳豬的存活率和增重,推薦量為l2.5~25mg/kg。

二、硫酸安普霉素的藥代動(dòng)力學(xué)研究及用藥劑量的選定

張國紅(2003)對(duì)6頭健康豬單劑量靜注、肌注"注射用硫酸安普霉素(牲命健粉針)",研究其在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度。用微生物法測(cè)定血清藥物濃度,結(jié)果平均回收率為99.03%,血清最低檢測(cè)濃度為0.05μg/ml,日內(nèi)日間變異系數(shù)為2.2%~5.1%,且血清濃度在0.05~3μg/ml范圍呈良好線性關(guān)系(r=0.9965)。對(duì)豬靜注、肌注牲命健粉針2.0萬IU/kg后,經(jīng)MCPKP藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算機(jī)程序處理,體內(nèi)藥物運(yùn)轉(zhuǎn)符合開放型二室模型,肌肉注射0.856h后達(dá)峰藥濃度Cmax為36.09±1.22μg/ml;t1/2分別為1.58±0.67h,1.06±0.11h,CLB分別為0.15L/kg/h,0.17L/kg/h,V1分別為0.71L/kg,0.1L/kg,絕對(duì)生物利用度為AUCi.m/AUCi.v=88.47%±3.32%。狗分別肌注本品1.5,3.0和4.5mg/kg,Tmax分別為?0.60±0.08 ,?0.65±0.23 及?0.56±0.20 h。Cmax分別為?5.39±0.99 ,?8.26±2.10 及?17.45±2.86 mg/L。AUC分別為?12.32±3.47 ,?22.70±4.68 及?41.23±8.28 ?mg.h /L。t1/2分別為?1.08±0.43 ,?1.40±0.25 和?1.20±0.26 h。肌注2mg/kg時(shí),其尿中排泄率為85.11%。大鼠實(shí)驗(yàn)表明,本品能分布于各組織中,但以腎臟中濃度最高。

張國紅等以豬巴氏桿菌C44-41株對(duì)豬人工感染,以牲命健粉針高劑量組、中劑量組、低劑量組肌肉注射治療試驗(yàn)。結(jié)果顯示除陰性對(duì)照組外?其余各組豬只均在感染后24~48h全部發(fā)病。牲命健粉針劑分別以3萬IU/kg/d;2萬IU/kg/d;1萬IU/kg/d治療人工感染豬巴氏桿菌發(fā)病豬,三個(gè)劑量組雖然均對(duì)豬巴氏桿菌引起的豬呼吸道疾病有治療作用,但隨用藥劑量的增加藥效增強(qiáng),以2萬IU/kg.w/d;3萬IU/kg.w/d療效為好。與對(duì)照組藥物慶大霉素的療效相比,其藥效等同,故臨床上仍以2萬IU/kg.w/d肌內(nèi)注射較為適宜。表明以2萬IU/kg.w/d肌內(nèi)注射的劑量作為牲命健粉針臨床推薦治療劑量對(duì)豬巴氏桿菌病療效確實(shí)。與對(duì)照組藥物慶大霉素的療效相比,其藥效等同。于感染后10d?即治療停藥后2d,分別剖檢牲命健粉針劑高、中、低劑量組試驗(yàn)豬1只?取其肝、脾、肺組織進(jìn)行組織分離培養(yǎng)?均未發(fā)現(xiàn)巴氏桿菌生長。

三、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用機(jī)制研究

體外抗菌作用研究表明,牲命健粉針抗菌譜廣,對(duì)多數(shù)病原菌都有較好的抗菌作用。對(duì)肺炎克雷白桿菌、大腸桿菌、陰溝腸桿菌、枸櫞酸腸桿菌及奇異變形桿菌等G-菌的MIC分別為0.031,0.125,0.25,0.25,0.25和0.5μg/ml。對(duì)產(chǎn)氣腸桿菌、沙雷菌及不動(dòng)桿菌屬的MIC分別為0.125,0.5及0.25μg/ml。對(duì)志賀菌屬、沙門菌屬及綠膿假單胞菌的MIC分別為0.25,0.5,及8μg/ml。對(duì)表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌及金葡球菌等G+菌的MIC分別為0.031,0.031和0.062μg/ml。對(duì)糞鏈球菌的MIC為1μg/ml,對(duì)甲型鏈球菌的MIC為2μg/ml。研究還表明,本品對(duì)1106株常見致病菌的抗菌活性、殺菌作用均與慶大霉素相似或優(yōu)于慶大霉素,對(duì)甲氧西林耐藥的金葡萄球菌,對(duì)慶大霉素、小諾米星和頭孢唑林的金葡萄球菌、大腸桿菌等耐藥菌株有半數(shù)或半數(shù)以上的菌株MIC值均為0.5~8μg/ml,均在本品的安全有效的血藥濃度范圍內(nèi)。余蘭香等用金葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌及綠膿桿菌分別感染小鼠,以本品與奈替米星、慶大霉素、阿米卡星及妥布霉素進(jìn)行藥效學(xué)比較,結(jié)果表明:本品對(duì)金葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌感染的保護(hù)作用略遜于奈替米星,但比慶大霉素和阿米卡星優(yōu)越或相似。對(duì)小鼠膀胱大腸桿菌28上行性感染,本品的保護(hù)效果比慶大霉素強(qiáng)6.8倍,略優(yōu)于妥布霉素和阿米卡星。另對(duì)7種12株臨床分離菌感染小鼠膀胱大腸桿菌28上行性感染,本品的保護(hù)效果比慶大霉素強(qiáng)6.8倍,略優(yōu)于妥布霉素和阿米卡星。另對(duì)7種12株臨床分離菌感染小鼠體內(nèi)保護(hù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:靜脈或皮下注射本品對(duì)所試感染小鼠有良好療效。其中對(duì)金葡萄球菌92-198感染的小鼠,靜脈或皮下注射的ED50分別為4.08和2.06mg/kg;對(duì)大腸桿菌90-20分別為0.83和1.60mg/kg;對(duì)綠膿假單胞菌分別為4.07和3.79mg/kg,其體內(nèi)抗菌作用優(yōu)于同類抗生素中的慶大霉素、阿米卡星和妥布霉素,與奈替米星相似,尤其對(duì)慶大霉素耐藥菌株仍有較強(qiáng)作用。張燁等用活菌計(jì)數(shù)法對(duì)本品體外后效應(yīng)?PAE 進(jìn)行了研究。在濃度為4MIC和1MIC時(shí),接觸時(shí)間為1h,對(duì)大腸桿菌ATCC25922的PAE分別為?2.38±0.09 和?0.65±0.06 h,對(duì)大腸桿菌90-020的PAE分別為?1.87±0.07 和?0.36±0.09 h,對(duì)綠膿假單胞菌ATCC27853的PAE分別為?2.93±0.15 和?0.45±0.11 h,對(duì)綠膿假單胞菌93-374的PAE分別為?1.26±0.09 和?0.45±0.06 h。由此說明,在接觸時(shí)間相同時(shí),其PAE隨濃度升高而延長。

張國紅等(2003)采用試管二倍稀釋法,研究牲命健粉針的抗菌活性,測(cè)定牲命健粉針的最小抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度?MBC 。結(jié)果顯示牲命健粉針對(duì)乳腺炎鏈球菌的抗菌活性最強(qiáng),MIC為1.55ug/mL;對(duì)雞巴氏桿菌、豬大腸埃希氏菌O149、雞白痢沙門氏菌和豬傷寒沙門氏菌的抗菌活性比較強(qiáng),MBC分別為1.95,2.10,3.10,3.10ug/ml;對(duì)雞大腸埃希氏菌O78、雞金黃色葡萄球菌、肺炎克雷白氏菌和雞支原體的MIC分別為3.12、4.00,8.00和9.5ug/ml;對(duì)停乳鏈球菌的抗菌活性不顯著,其MIC為100.00ug/ml。表明牲命健粉針具有良好的抗菌活性。宋中樞等(1999)報(bào)道,利用安普霉素可溶性粉對(duì)人工感染大腸埃希氏菌O149的斷乳仔豬進(jìn)行了治療試驗(yàn)。結(jié)果安普霉素每天按10~20mg/kg體重劑量連續(xù)口服7d,能有效地控制由大腸埃希氏菌引起的仔豬腹瀉,效果優(yōu)于對(duì)照藥物硫酸新霉素。其中以每日15mg/kg體重的劑量治療效果最好。

本品主要作用于細(xì)胞體內(nèi)的核糖體,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。其殺菌機(jī)制為:①抑制70s始動(dòng)復(fù)合物的形成;②選擇性與30s亞基上靶蛋白結(jié)合,造成A位歪曲,從而使mRNA上的密碼錯(cuò)譯,導(dǎo)致異常的大功能蛋白合成;③阻礙終止因子?R 與核蛋白A位結(jié)合,使已合成的肽鏈不能釋出并阻止70s核蛋白的解離,造成菌體核蛋白的耗盡;④抑制細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)合成,并使膜通透性增加,使細(xì)胞內(nèi)K+,腺嘌呤核苷酸酶等重要物質(zhì)外漏,使細(xì)胞死亡。

四、硫酸安普霉素的穩(wěn)定性研究

張國紅等(2003)采用留樣觀察法與加速實(shí)驗(yàn)相結(jié)合考察制劑穩(wěn)定性,按標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)硫酸安普霉素含量及觀察外觀、性狀。結(jié)果牲命健粉針三批小試樣品室溫放置24個(gè)月,硫酸安普霉素含量仍然保持在標(biāo)示量的98%以上,牲命健粉針的外觀無變化。加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:經(jīng)典恒溫預(yù)測(cè)有效期為2.4526年,加速破壞實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)有效期為4.36年,但經(jīng)典恒溫法相關(guān)系數(shù)r=0.935,加速破壞實(shí)驗(yàn)中相關(guān)系數(shù)r=-0.9852。故結(jié)合留樣觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果,安普霉素粉針的有效期可以暫定二年。

五、硫酸安普霉素的急性毒性、局部刺激、溶血試驗(yàn)

張國紅等(2003)用牲命健粉針對(duì)小白鼠作急性毒副實(shí)驗(yàn);用牲命健粉針?biāo)芤簩?duì)兔眼結(jié)膜進(jìn)行點(diǎn)眼、兔耳廓皮下注射實(shí)驗(yàn)和小鼠腹腔注射實(shí)驗(yàn)以及溶血性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果急性毒副實(shí)驗(yàn)表明,小白鼠肌肉注射"牲命健粉針"的LD50為2644.25mg/kg;兔點(diǎn)眼實(shí)驗(yàn)表明,"牲命健粉針"水溶液對(duì)眼結(jié)膜稍有刺激反應(yīng),但90min后完全自然恢復(fù);兔耳廓皮下注射實(shí)驗(yàn)表明,耳殼皮下注射藥液略有腫脹出現(xiàn),30min后,腫脹基本消失;小鼠腹腔注射實(shí)驗(yàn)表明,腹腔注藥液偶有呼吸急促,腹壁煽動(dòng)表現(xiàn),但5min后恢復(fù)正常,且一直未見扭體反應(yīng)。溶血性實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)30、60、120、180min觀察藥液對(duì)紅細(xì)胞沒有溶血現(xiàn)象。表明臨床上按2.0萬IU/kg肌內(nèi)注射牲命健是十分安全的。

六、硫酸安普霉素的臨床應(yīng)用研究
有學(xué)者選取臨床自然病例并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診的黃痢868頭、白痢918頭病豬,用牲命健粉針按2.0萬IU/kg肌肉注射,每天一次,連續(xù)給藥3~5d。在使用牲命健粉針時(shí),不用其他任何藥物。結(jié)果通過3~5d的治療,治愈黃痢805頭,白痢862頭,治愈率分別為92.7%和93.9%,總治愈率在91%~94%之間。表明牲命健粉針對(duì)仔豬黃、白痢及腹瀉的臨床療效確實(shí)。張國紅等采用試管法考察牲命健粉針在臨床上的最佳抗生素聯(lián)用藥物。結(jié)果顯示"牲命健粉針"與酒石酸泰樂菌素配伍效果最佳,具有良好的協(xié)同抗菌作用,對(duì)豬大腸桿菌、豬傷寒沙門氏菌、牛金葡菌、豬肺炎克雷伯桿菌、豬巴氏桿菌、豬放線桿菌、乳房炎鏈球菌、停乳鏈球菌具有較強(qiáng)的抑菌作用。表明"牲命健粉針"與酒石酸泰樂菌素配伍效果最佳,具有良好的協(xié)同抗菌作用,對(duì)豬大腸桿菌、豬傷寒沙門氏菌、牛金葡菌、豬肺炎克雷伯桿菌、豬巴氏桿菌、豬放線桿菌、乳房炎鏈球菌、停乳鏈球菌具有較強(qiáng)的抑菌作用。王剛等(2004)用注射用牲命健粉針按2.0萬IU/Kg的劑量用注射用水稀釋,肌注,每日一次,連續(xù)用藥3d,對(duì)豬的呼吸道感染、腸道感染和高燒高熱疾病進(jìn)行治療觀察。結(jié)果顯示牲命健粉針對(duì)豬的支原體、肺炎放線桿菌、鏈球菌、大腸桿菌等感染所致的病癥有效率均在94%以上,治愈率在88.9%以上;但對(duì)細(xì)菌、病毒性的二重或多重感染,效果一般。朱引潔等(2004)以硫酸安普霉素對(duì)人工誘發(fā)雞白痢的療效試驗(yàn),結(jié)果顯示安普霉素、環(huán)丙沙星、恩諾沙星、卡那霉素及新霉素飲水給藥組的死亡率均顯著或極顯著(P<0.01或P<0.05)低于感染對(duì)照組;安普霉素高劑量(500mg/L)及中劑量(250mg/L)飲水給藥組與環(huán)丙沙星、恩諾沙星、卡那霉素及新霉素的死亡率及治愈率比較有顯著差異(P<0.05),說明安普霉素在500mg/L和250mg/L劑量下,對(duì)雛雞白痢的療效優(yōu)于卡那霉素(50mg/L)、環(huán)丙沙星(50mg/L)和恩諾沙星(50mg/L).



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作者: 流星宇    時(shí)間: 2006-8-9 18:39
標(biāo)題: re:硫酸安普霉素的效果很不錯(cuò)!
硫酸安普霉素的效果很不錯(cuò)!
作者: 小馬哥    時(shí)間: 2006-8-12 12:26
標(biāo)題: re:以前聽陳慶宙的一次講座,對(duì)這個(gè)藥物很是推...
以前聽陳慶宙的一次講座,對(duì)這個(gè)藥物很是推崇的,還有一個(gè)是泰妙菌素。保健方案上都是必備的很基礎(chǔ)的東西。
作者: 神奇的天空    時(shí)間: 2006-8-13 12:48
標(biāo)題: re:頂

作者: 春天的故事    時(shí)間: 2006-8-13 16:35
標(biāo)題: re:好象在國外是用得多的,但也很貴的抗生素,...
好象在國外是用得多的,但也很貴的抗生素,是否就是禮來公司的那個(gè)APramycin阿普拉霉素?王博士知道不?
作者: 春天的故事    時(shí)間: 2006-8-15 16:23
標(biāo)題: re:有用過的請(qǐng)介紹下啊.
有用過的請(qǐng)介紹下啊.
作者: 琥珀1號(hào)    時(shí)間: 2006-8-15 18:34
標(biāo)題: re:在處理豬與禽的消化道問題第一次用效果還可...
在處理豬與禽的消化道問題第一次用效果還可以,三次以后就需另請(qǐng)高明了
作者: 山中的漫游者    時(shí)間: 2006-8-15 23:03
標(biāo)題: re:我也不知道這個(gè)藥物
我也不知道這個(gè)藥物
作者: 小馬哥    時(shí)間: 2006-8-16 09:00
標(biāo)題: re:不一樣的,它的那個(gè)叫卑霉素,商品名叫效霉...
不一樣的,它的那個(gè)叫卑霉素,商品名叫效霉素,有部分豬場(chǎng)在使用的,反映效果很好的。
作者: 春天的故事    時(shí)間: 2006-8-16 10:18
標(biāo)題: re:好象不是啊小馬哥,我曾和禮來公司的了解過...
好象不是啊小馬哥,我曾和禮來公司的了解過,以下是他們的說法:
Apramycin不是效美素,它的中文譯名是阿布拉霉素,是禮來公司1985年開發(fā)的,屬于氨基環(huán)醇類,它的作用和效美素相似,不僅控制下痢,還提高增重速度和飼料轉(zhuǎn)化率.它的商品名為"安百痢"(Apralan).我國好象未批準(zhǔn)使用.

效美素有效成分為阿美拉霉素(Avilamycin), 國內(nèi)也譯為卑霉素, 分子式為 C61H88CL2O32 分子量 1403 商品名 Surmax

作用方式:抑制細(xì)菌核糖體S30位置的合成,抑制細(xì)菌蛋白的合成,它的作用:

1,預(yù)防仔豬腹瀉和仔豬水腫病 田間試驗(yàn)證明可降低腹瀉50%

2.調(diào)節(jié)腸道代謝,促進(jìn)生長,改善飼料效率

維護(hù)腸道菌體平衡,提高飼料能量利用率

不知大家是如何看待的?


作者: 小馬哥    時(shí)間: 2006-8-16 10:44
標(biāo)題: re:安普霉素國內(nèi)有幾家可以生產(chǎn)的,濮陽泓天威...
安普霉素國內(nèi)有幾家可以生產(chǎn)的,濮陽泓天威有的。
效霉素國內(nèi)沒有的,只有禮來有在國內(nèi)銷售,普強(qiáng)也有這個(gè)產(chǎn)品的技術(shù)。
作者: laozhu1688    時(shí)間: 2006-8-16 10:52
標(biāo)題: re:哦,有一個(gè)新產(chǎn)品可以試用了.
哦,有一個(gè)新產(chǎn)品可以試用了.
作者: hu215    時(shí)間: 2006-8-17 05:58
標(biāo)題: re:阿布拉霉索;安百痢.10年前我就用過.效...
阿布拉霉索;安百痢.10年前我就用過.效果不錯(cuò)。
作者: 任明武    時(shí)間: 2006-8-21 11:52
標(biāo)題: re:飼料中不準(zhǔn)用啊
飼料中不準(zhǔn)用啊
作者: tks5149    時(shí)間: 2009-2-23 22:19
舊話題了,若還有興趣談的話。我倒有些現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)與大家分享。
作者: wgr3652153    時(shí)間: 2009-2-24 02:19
樓上的倒是拿出來曬曬啊
作者: warren126    時(shí)間: 2009-2-24 13:53
1# nety
很全面的研究綜述!
不過算不上什么新藥了,03版的《獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》就已經(jīng)收載,接著05版的《中國獸藥典》正式收載了。
作者: wan004    時(shí)間: 2009-2-24 15:55
魯抗的安普霉素很好啊!




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