本品的主要成分為西咪替丁。化學(xué)名稱為：N ＇-甲基-N″-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍。 【藥理毒理】 1．藥理 主要作用于壁細(xì)胞上H2受體，起競爭性抑制組胺作用，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，也抑制由食物、組胺胃泌素、咖啡因及胰島素等刺激所刺激的胃酸分泌。注射300mg，4～5小時后，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌可達(dá)80％，可抑制基礎(chǔ)胃酸50％達(dá)4～5小時。2．毒理 大鼠和狗的亞急性、慢性中毒性試驗(yàn)證明，本品有輕度抗雄激素作用而引起前列腺和精囊重量減少以及乳汁分泌，但停藥后消失。無致突變、致癌、致畸胎作用，亦無依賴性和耐受性。 【藥代動力學(xué)】 本品吸收后廣泛分布于除腦以外的全身組織中，本品能透過通胎盤屏障，乳汁中本品濃度可高于血漿濃度。蛋白結(jié)合率為15％～20％，部分在肝臟內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物為Sulphoxide和hydroxymethylcimetiding，主要經(jīng)腎排泄。24小時后注射量的約75％以原形自腎排出；10％可從糞便排出。可經(jīng)血液透析清除。腎功能正常時t1/2為2小時，肌酐清除率在20～50ml/分鐘者其半衰期(t1/2)為2.9小時，<20ml/分鐘者時為3.7小時，腎功能不全者為5小時。 【用法用量】 靜脈滴注。本品0.2g用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液250～500ml稀釋后靜脈滴注，滴速為每小時1～4mg/kg，每次0.2～0.6g。靜脈注射。用上述溶液20ml稀釋后緩慢靜脈注射(2～3分鐘)，6小時1次，每次0.2g。肌內(nèi)注射。一次0.2g，6小時1次。 【不良反應(yīng)】 1、消化系統(tǒng)反應(yīng)。較常見腹瀉、腹脹、口干、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，偶見嚴(yán)重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。動物實(shí)驗(yàn)和臨床均有應(yīng)用本品導(dǎo)致急性胰腺炎的報(bào)道。突然停藥，可能導(dǎo)致慢性消化性潰瘍穿孔。2、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。有引起急性間質(zhì)腎炎致衰竭的報(bào)道，但此種毒性反應(yīng)是可逆的。3、造血系統(tǒng)反應(yīng)。對骨髓有一定抑制作用。少數(shù)病人發(fā)生可逆性中等程度的白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少。4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。可通過血腦屏障，具有一定的神經(jīng)毒性。較常見有頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等。少數(shù)可出現(xiàn)不安，感覺遲鈍，語言含糊，出汗或癲癇樣發(fā)作，以及幻覺、妄想等癥狀，引起中毒癥狀的血藥濃度多在2µg/ml，而且多發(fā)生于老人，幼兒或肝腎功能不全的患者。出現(xiàn)神經(jīng)毒性后，一般只需適當(dāng)減少劑量即可消失，用擬膽堿藥毒扁豆堿治療，其癥狀可得到改善。5、心血管系統(tǒng)反應(yīng)，可有心動過緩，面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停、呼吸短促或呼吸困難。6、對內(nèi)分泌和皮膚的影響，本藥具有抗雄性激素作用，用藥劑量較大時可引起男性乳房發(fā)育、女性溢乳、性欲減退、陽痿、精子計(jì)數(shù)減少等，停藥后即可消失；可抑制皮脂分泌、誘發(fā)剝脫性皮炎、脫發(fā)、口腔潰瘍等。 【禁 忌】 1、孕婦及哺乳期婦女禁用。2、對本品過敏者禁用。 【注意事項(xiàng)】 1、不宜用于急性胰腺炎。2、用藥期間應(yīng)注意檢查腎功能和血常規(guī)。3、應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。4、用本品時應(yīng)禁用咖啡因及含咖啡因的飲料。5、老年人、兒童應(yīng)慎用。6、突然停藥，可能導(dǎo)致慢性消化性潰瘍穿孔，估計(jì)為停用后回跳的高酸度所致．故完成治療后尚需繼續(xù)服藥(每晚400mg)3個月。7、對診斷的干擾：胃液隱血試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性；血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、氨基轉(zhuǎn)移酶等濃度均可能長高；甲狀旁腺激素濃度則可能降低。8、下列情況應(yīng)慎用(1)嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患；肝、腎功能不全患者慎用。(2)慢性炎癥，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，西咪替丁的骨髓毒性可能增高。(3)器質(zhì)性腦病。(4)腎功能損害(中度或重度)。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 本品能透過胎盤屏障，并能進(jìn)入乳汁，引起胎兒和嬰兒肝功能障礙，故禁用。 【老年患者用藥】 老年患者慎用。用藥間隔時間可延長，劑量酌減。 【藥物相互作用】 1．與制酸藥伍用，對十二指腸潰瘍有緩解疼痛之效，但西咪替丁的吸收可能減少，故一般不提倡。2．本品與硫糖鋁合用可能降低硫糖鋁療效(因硫糖鋁需經(jīng)胃酸水解后才能發(fā)揮作用)。加重鎮(zhèn)靜及其他中樞神經(jīng)抑制癥狀，并可發(fā)展為呼吸及循環(huán)衰竭。如必須與抗酸劑合用，兩者應(yīng)至少相隔1小時。3．與香豆素類抗凝藥伍用時，凝血酶原時間可進(jìn)一步延長，因此須密切注意病情變化，并調(diào)整抗凝藥用量。4．與其他肝內(nèi)代謝藥伍用均應(yīng)慎用。5．與苯妥英鈉伍用時，后者血藥濃度增高，毒性可能增強(qiáng)，注意定期復(fù)查周圍血象。6．本品可使維拉帕米的絕對生物利用度提高近一倍，應(yīng)注意。7．病人同時服用地高辛和奎尼丁時，不宜再用本品。8．本品可減弱四環(huán)素的作用及增強(qiáng)阿司匹林的作用。9．可干擾酮康唑的吸收，降低其抗真菌活性。10．本品與卡托普利合用有可能引起精神病癥狀。11．由于本品與氨基糖苷類相似的肌神經(jīng)阻斷作用，這種作用不被新斯的明對抗，只能被氯化鈣對抗，因此與氨基糖苷類抗生素合用時可能導(dǎo)致呼吸抑制或呼吸停止。12．與普萘洛爾、美托洛爾、甲硝唑伍用時，血藥濃度可能增高。13.與茶堿、咖啡因、氨茶堿等黃嘌呤類藥伍用時，肝代謝降低，可導(dǎo)致清除延緩，血藥濃度升高，可能發(fā)生中毒反應(yīng)。 【藥物過量】 常見的過量征象有呼吸短促或呼吸困難以及心動過速。處理：首先清除胃腸道內(nèi)尚未吸收的藥物，并給予臨床監(jiān)護(hù)及支持療法，出現(xiàn)呼吸衰竭者，立即進(jìn)行人工呼吸，心動過速者可給予β腎上腺素阻滯藥。 | 
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發(fā)表于 2009-1-6 12:10:57
