豬瘟的國際流行態勢、我國現狀及防制對策

綠緣

豬瘟的國際流行態勢、我國現狀及防制對策*



涂 長 春1

（軍事醫學科學院軍事獸醫研究所，長春 130062）



摘要：豬瘟（classical swine fever，CSF）仍然是嚴重危害全球養豬業的重要傳染病，是我國主要的畜禽疫病。目前該病流行于除北美和大洋洲外的世界上各大洲和地區。本文首先分析了當前國際上豬瘟的流行態勢與流行原因，在此基礎上，結合我國養豬業的發展現狀，根據自身多年的研究結果，用可靠的實驗數據，著重闡述了我國豬瘟的流行現狀與分子流行病學本底，最后提出了一些新的防制對策，供同行商榷。

1 豬瘟的國際流行態勢

根據目前各大洲和地區豬的飼養量、豬與豬肉制品的國際貿易量以及該病的流行程度，可將豬瘟（classical swine fever，CSF）分為3大流行區：（1）東南亞屬于老疫區，由于控制措施不力，疫情仍然較重；（2）中南美洲屬疫情穩定區，疫病流行逐年減少；（3）歐洲特別是西歐屬流行活躍區，即使采取了嚴密的控制措施，仍經常爆發疫情，是近年來CSF流行的中心。由于該地區養豬業發達，是世界活豬與豬肉制品的主要輸出地，因此該地區CSF爆發對全球該病流行有重要影響。豬瘟在全球的流行分布如圖1所示。

圖1 CSF全球分布: 陰影部分

北美洲：自加拿大1963年、美國1976年宣布消滅豬瘟后，這兩個國家沒有再爆發過CSF^[1]。這得益于美加兩國采取的十分嚴格的控制措施。他們對任何動物及動物產品，特別是進口動物均采取了十分嚴格的檢疫措施。正因為如此，即使兩年前全球CSF大爆發的時候，他們也能幸免，就連鄰國墨西哥的豬瘟也難以傳入美國。

中、南美洲：豬瘟流行于大部分中、南美洲國家與加勒比地區[2]。墨西哥實施了CSF消滅計劃，根據流行情況將國家分為3個地理區域[1]。靠近美國的北方各洲（省）為無病區，區域內禁止使用疫苗，采取嚴密監控和撲殺可疑豬的防制措施。中部地區為CSF撲滅區，已經停止免疫注射，只采取撲殺政策，目前CSF流行基本停止，在一定時間內沒有新的爆發，中部地區也將宣布為無CSF病區。墨西哥南部區域是CSF控制區，仍有CSF流行，采用疫苗免疫防制措施。

巴西養豬量約3600萬頭，是世界第6大豬肉生產國。巴西政府一直使用我國的兔化弱毒（HCLV）來防制CSF，同時采取現場和實驗室的監測措施。1992年，巴西政府出臺了“控制與撲滅CSF國家規劃”，該計劃在國內分3個地理區域逐漸消滅CSF。南方3個養豬量較多的洲無CSF流行，為無病區，禁止使用疫苗；第二個區包括仍有CSF流行而且養豬量相對較多、規模化程度相對較高的幾個州，這一區域內實施強制免疫；第三個區包括其它養豬尚未規模化的各州，防制上要求注射疫苗，但并不強制實施。1997年無病區中的一個大型豬場爆發過一次CSF，但由于措施得力，此次爆發還未傳播開就被撲滅了。這一規劃實施6年，已取得了顯著效果，因此，巴西食品與農業部宣布于1998年5月15日起在全國范圍內停止使用CSF疫苗。目前巴西已有5個州宣布為無CSF州^[1]。

加勒比地區3個國家古巴、海地與多米尼加共和國均有CSF流行，是南美洲流行CSF的重災區^[2]。1930年CSF從美國首次傳入后古巴就一直有該病流行。據疫情統計1993至1997年間，古巴共爆發455起，死亡和撲殺豬的數量超過7萬，占全國養豬量41.4萬頭的17%^[1]。據OIE報告，2001年4月27日古巴又爆發一起CSF^[3]。目前古巴使用中國HCLV來預防CSF。1996年8月海地發現首例CSF，可能因為飛機運輸由古巴傳入，CSF傳入后，國際社會立即開展援助，在海地全國范圍內進行疫苗接種，以防該病進一步傳入鄰國。但不幸的是，1997年6月，CSF還是跨過邊境進入了鄰國多米尼加共和國，至1997年12月該國共爆發CSF24起。

烏拉圭1991年宣布已消滅CSF，智利1996年爆發最后一起CSF后于1998年宣布為無CSF國家。

東南亞^[1，2，3]：由于宗教信仰，西亞和中東地區幾乎沒有養豬業，亞洲的養豬主要集中在東南亞，該地區養豬量約5.4億頭^[4]，占世界總量的68%。日本自1969年成功研制弱毒疫苗GPE并在全國范圍內推廣應用后，CSF得到了很好控制，1992年爆發最后一起，以后再沒有流行。新加坡沒有養豬業，所以CSF無從發生。除這兩個國家外，CSF周期性地流行于其他所有東南亞國家，其中中國、印尼、越南和菲律賓是CSF流行最嚴重的4個國家。蒙古和朝鮮也有CSF爆發，但流行情況難以掌握。所有東南亞國家在防制上均采用疫苗免疫，有些國家還采取撲殺措施。由于防疫制度不健全，技術手段落后，加上經濟欠發達，政府重視不夠，東南亞CSF的流行病學資料很不完整。

歐洲：歐洲特別是幾個歐盟國家90年以后均有CSF散發流行，是近幾年CSF爆發的主要地區^[2]。歐盟養豬業十分發達，豬的飼養量達1.17億頭（USDA，1998），在中國之后排名世界第二。歐盟一直是世界上重要的活豬及豬肉產品出口地區，產品遠銷世界各地，特別是亞洲國家，所以近年來歐洲CSF爆發對全球CSF爆發有明顯的影響。為了消滅該病歐盟于1980年頒布實施了控制和撲滅CSF的法規（Council Directive 80/217/EEC）。但時至今日，整個歐盟并沒有徹底完全地消滅CSF。究其原因，野豬是歐盟乃至整個歐洲CSF爆發流行的禍根^[5，6，7]。野豬分布于歐洲廣大山區，其數量日益增多，而且長期存在CSFV持續感染，是該病毒的自然貯存宿主和歐盟國家爆發豬瘟的最重要傳染源。目前整個歐盟有超過100萬頭的野豬，主要分布于德國、意大利、法國、瑞士和奧地利。實驗證明這些國家的野豬群中有CSFV傳播，其中德國、意大利和法國的野豬長期帶毒。德國研究表明1993～1997年間該國原發性爆發的CSF中，46%的是由野豬傳播的。根據目前的流行病學統計資料，德國是歐盟發生CSF最頻繁的國家，年年爆發,直到2001年11月為止，仍有CSF零星流行^[2，3]。德國最大一次CSF流行始于1993年5月至11月間^[8]，共爆發100起，其最初的傳染源是感染野豬，遺傳分型表明這次流行的毒株屬2.3基因亞群^[7]。之后于1997年1月6日德國又爆發一起CSF，其原因是1996年12月某豬場非法使用了污染泔水喂豬，這次爆發的規模對德國不算嚴重，卻引發了97/98歐盟5國CSF大流行^[9]。很快，這起德國CSF因運輸工具于1997年2月4日登陸荷蘭^[10]，首先感染了該國二個配種站，并通過配種站分發的感染精液而快速傳遍荷蘭全國^[11]，隨后通過活豬運輸于2月23日由荷蘭傳至意大利，再于4月17日傳至西班牙，這一接力式的流行于6月30日傳到比利時而終止^[12～14]。這次五國CSF大流行歷時1年5個月，造成數十億歐元的經濟損失。其中荷蘭損失最大：爆發豬瘟424起，撲殺近千萬頭豬，其中感染發病豬和與之接觸的可疑豬68萬頭，安全撲殺800多萬頭^[15，16]。上述各國對流行毒株進行的遺傳分型表明引起大流行的毒株都是2.1基因亞群，這直接證實了5個國家系列爆發是相互關聯的^[17，18]。事隔2年，于2000年8月8日英國發生了一次影響較大的CSF疫情，爆發16起，但由于措施得力，流行被完全控制，于當年12月底CSF被重新撲滅^[3，19]。遺傳分型表明引起英國這起CSF流行的仍然是2.1基因亞群（OIE報告），但不同于97/98引發5國CSF流行的毒株，而更接近于1993年引發奧地利和瑞士、1992和1995年引發意大利CSF流行的毒株^[20]，說明CSF流行在歐洲有循環發生的特點。2000年11月7日，奧地利一頭野豬死于豬瘟[3]。2001年6月12日西班牙又爆發了一起豬瘟，損失豬1988頭^[3]。由此可見，德、法、荷、英、意、比、西、奧等歐盟國家和瑞士是豬瘟流行國。我們應密切注視這些國家疫情，十分審慎地從歐盟特別是上述國家進口豬、豬肉制品、胚胎及精液等。

中、東歐國家^[1]：養豬業是中東歐農業經濟的重要組成部分，這一地區豬的飼養量在8 000萬頭左右，大多數中東歐國家采用疫苗免疫來防制CSF，只有少數國家如捷克、波蘭、匈牙利和斯洛伐克等在防制工作中禁止使用疫苗。由于防疫體系不健全，防制技術較落后，中東歐地區CSF的流行病資料并不象歐盟那樣完整和準確，但可以肯定的是該地區的近半數的國家有CSF流行。

非洲：目前非洲除島國馬達加斯加和毛理求斯有CSF流行外，沒有公開的疫情資料表明非洲大陸CSF的流行情況^[2，3]。

綠緣

2 中國CSF流行現狀與分子流行病學本底

2.1 流行現狀

豬瘟是我國4大動物疫病之一，至今已流行70多年。我國于1954 年成功研制豬瘟兔化弱毒疫苗（HCLV）。推廣應用至今，已取得顯著效果。該苗目前仍然是世界上最有效、應用范圍最廣的豬瘟疫苗。以此疫苗免疫為基礎，我國于1956年提出了消滅豬瘟的規劃，到現在45年過去了，豬瘟仍在我國不間斷地流行，消滅豬瘟仍然還有一段路要走。其中一個重要的技術原因是我國缺乏全國范圍內豬瘟的定性和定量流行病學數據，不清楚豬瘟在我國的流行病學本底，雖然有一些零星的調查報告和研究資料，但缺乏系統性和完整性。除此之外，根本不清楚我國豬瘟病毒流行株的遺傳變異、遺傳多態性分布及其與病毒致病性和免疫原性的關系。為了弄清我國豬瘟的流行病學本底，自1998年6 月以來，我們先后從全國30個省市自治區收集了數百份豬瘟病料，還從其中16個省市自治區的48個發病豬場收集到較為完整的流行病學數據[21]。通過歸納整理這些寶貴的流行病學數據，加上我們分子流行病學的研究結果，同時參考國內公開發表或學術會議交流的調研報告與研究論文，總結了當前我國豬瘟的流行病學與臨床特點：

2.1.1 流行范圍廣 從每個省市自治區收集的病料中均檢測出了CSFV，說明全國范圍內均有CSF流行。流行范圍如此廣的重要原因是在缺乏有效的運輸與市場檢疫情況下豬仔的頻繁交易和流動。因為調查結果表明自繁自養豬群與市場購入的豬群發生豬瘟的比例無明顯差異。

2.1.2 散發流行 近年CSF在我國沒有大規模爆發流行，而呈散發流行趨勢。主要是因為大規模地免疫接種，豬群均有一定程度的免疫保護率。當前CSF發病無季節性，主要取決于豬群的免疫狀態與飼養管理水平，且流行規模較小，強度較輕。但是這種散發流行見于全國各地，加上我國巨大的飼養量，所以豬瘟造成的直接經濟損失仍然十分嚴重。

2.1.3 發病年齡小 發病多見于3月齡以下，特別是斷奶前后和出生10日齡以內的仔豬。而成年豬(育肥豬、種豬)很少發病。

2.1.4 病性復雜 非典型豬瘟已是我國CSF的常見病型，在我們所調查的48個發病豬場中，30個場的CSF在臨床與病理解剖上不夠典型，發病率與死亡率已顯著降低，病程明顯延長。死亡率高，病程短的豬瘟相對少一些。種豬的持續性感染和初生仔豬的先天感染可能比較普遍，這種類型的感染豬往往外表健康，所以是引起CSF流行最危險的傳染源，應受到高度重視。

2.1.5 免疫力低下 調查發現，養豬業主十分重視CSF的防疫注射，80%以上受調查的豬群均注射過兔化弱毒疫苗，但免疫注射豬群的免疫力低下卻普遍存在，由于沒有進行抗體監測，這一情況通常被忽視，結果免疫豬時有發病。這就是所謂的“免疫失敗”現象。我們調查的48個發病豬場中，免疫注射后仍發生CSF的有29個豬場。說明免疫注射并沒有產生有效的抗體保護水平。何啟蓋等對多個省市44個規模化豬場進行的免疫監測結果表明，豬群免疫平均合格率只有55.72%。母豬、育肥豬和仔豬的免疫合格率分別只有67%、38%和22%[22]。這些調查足以說明我國當前CSF發生，特別是仔豬最易感染的直接原因——疫苗注射后的免疫保護水平不足以抵抗野毒感染。出現“免疫失敗”，以下2解釋最有可能：①免疫劑量不足。由于對疫苗的判定標準不一樣，我國1頭份兔化弱毒疫苗中的病毒含量只及國外疫苗的1/4。免疫劑量不足所產生的低水平抗體將不能有效清除病毒感染，從而有可能使感染轉入持續或潛伏階段。目前許多養豬業主已將免疫劑量提高至2～4頭份甚至更高，據說已收到明顯效果；②持續性感染和先天感染。這2種感染形式均可導致免疫耐受，這可能是免疫力低下最重要的原因。妊娠母豬感染低毒力毒株可能發生持續感染，病毒可通過胎盤感染胎兒，從而使母豬出現繁殖障礙，發生流產，生產死胎，木乃伊或弱仔，這就是所謂的“帶毒母豬綜合癥”。如產下的仔豬存活，它們將成為外表健康的先天感染仔豬，是最危險的傳染源，因為它們可排毒4～6 個月，甚至終生排毒而不表現癥狀，對疫苗注射也不產生免疫應答。

2.2 分子流行病學本底

為了弄清我國CSFV的遺傳變異程度及其遺傳多態性分布，我們從全國30個省、市、自治區收集了臨床豬瘟病料274份，采用RT-PCR和核酸序列測定技術，分析了其中110 個野毒株的基因變異情況。所分析的基因區域是既能代表毒株間遺傳衍化關系，又能反應病原免疫特性的相關基因片段。這110個野毒代 圖2 中國豬瘟病毒遺傳多態性分布

表27個省市自治區，覆蓋了98%的國土面積，獲得的數據足以代表整個中國。通過計算機分析，首次繪制了我國CSFV的遺傳衍化關系及其遺傳多態性分布圖[23]。弄清了中國CSFV的遺傳進化背景，揭示中國CSFV有不同的傳染來源。研究結果還發現近十來年在中國和歐洲流行的豬瘟毒株之間的遺傳關系比較接近。本研究為追蹤CSF病毒來源，發現和監測新的流行毒株以及預報疫病流行趨勢奠定必要的技術基礎。

2.2.1 遺傳變異本底 國際上將CSFV分為3個基因群共10個基因亞群。我們研究結果表明中國流行毒株分為2個基因群，4個基因亞群，即2.1、2.2、2.3和1.1基因亞群。目前尚未發現基因3群毒株。

2.2.2 優勢流行毒株 基因2群主導了我國豬瘟流行，屬優勢基因群。分析的110個野毒中，93.6%屬這一群，其中2.1和2.2基因亞群毒株是我國最主要的流行毒株。基因1群在我國CSF流行中作用較弱，而且全部屬于1.1亞群。我國的參考強毒石門株與疫苗毒兔化弱毒株屬1.1亞群成員。我國CSF主要流行毒株與石門毒的遺傳關系較遠這一事實表明我國豬瘟病毒可能有不同的傳染來源。

2.2.3 遺傳多態性分布 如圖2所示，2.1和2.2亞群毒株呈全國性分布。2.3亞群則分布局限，目前主要在南方部分省份流行，不是主要流行毒株。基因1群（1.1亞群）毒株與中國的經典石門毒株和HCLV的遺傳關系十分接近，其分布顯示出原始特征，大多數分布于青海、西藏、貴州和廣西等邊遠養豬地區。1.1亞群病毒可能是真正在中國流行幾十年的本土病毒，但現階段該型病毒引起CSF流行的范圍比較有限。從分布圖可以看出CSF病毒遺傳多態性分布無地理特點，但明顯地與養豬業的發展水平和貿易程度有關。

2.2.4 中國豬瘟的傳染來源 遺傳分型為查證中國豬瘟的傳播來源提供了依據。系統樹分析表明中國流行的豬瘟病毒有2個遺傳分支。基因1群病毒代表1個分支,與我國1945年最早分離的石門強毒株有很近的遺傳關系，該分支引發的豬瘟流行一直在我國延續，顯示我國豬瘟傳播的自身來源，但其流行規模較小。主導我國豬瘟流行的基因2群病毒代表另一個分支，除石門毒外我們用于系統發生分析的最早毒株是1979年分離的四川毒株SC3(79)，它屬2.1基因亞群，由于無法獲得1945-1979年間流行毒株的遺傳數據，導致這一分支在我國的流行時間缺乏歷史記錄，因此不能確切查明2群病毒的傳播來源，但系統分析發現基因2群毒株中的每一個亞群都能在系統進化樹上找到遺傳關系較近而早就流行于歐洲的毒株，甚至是流行于歐洲野豬群中的毒株。提示我國流行的2群病毒與歐洲流行的2群病毒在遺傳上有親緣關系。由于我國長期從歐盟國家引進豬種，他們CSF流行沒有真正停止過，而我國從未向歐盟出口活豬及豬肉制品，暗示歐洲發生的豬瘟在中國CSF流行中可能具有流行病學意義。

2.2.5 流行態勢 從許多省份收集的當年流行株中鑒定出2 個或 3 個基因亞群，充分說明我國某些地區豬瘟流行有不同的傳染來源，或者說明各種傳染源引發了多起CSF在某些地區同時爆發。所以我國CSF流行態勢十分復雜，很難追蹤某起CSF爆發的具體傳播路線，因而為防制工作帶來困難。

2.2.6 傳播途徑 遺傳分型還表明，運輸和貿易帶來的豬群流動是傳播與擴散CSF的重要途徑。如廣東省毗連香港，連接內地，是我國生豬及豬肉制品運輸與交易最繁忙的地區，同時也是內地豬仔出口海外的主要集散地。遺傳分型表明該省有最多的CSFV基因群毒株，基因2群中的3個基因亞群均在廣東流行。其他一些省份也有類似特征，提示我國豬仔的無序流通已導致不同基因型病毒同時在同一地區甚至可能在同一群體中流行。這不僅嚴重危害著我國的養豬業和養豬產品的出口，而且警示我們，我國豬群中隨時存在著由于不同基因型病毒重組產生新變異株的潛在危險。

2.2.7 遺傳變異與致病和免疫的關系 這是當前我國CSF防治工作中最引人注意的問題。雖然CSFV存在不同的基因群，但并未發現不同的血清型，說明血清學上的差異并不十分明顯。我們與中國獸藥監察所對國內分離的流行毒株進行的毒力測定表明：我國流行的豬瘟毒株有高、中、低毒力之分，但是毒株的毒力差異與基因分型并不一致。交叉免疫保護實驗結果也證明常規兔化弱毒疫苗誘導的免疫保護可以完全抵抗不同基因型野毒的攻擊。由此可見，我國雖然存在多種基因型的毒株，但是CSFV已經發生的基因變異尚未對目前的豬瘟免疫構成威脅，豬瘟兔化弱毒對不同基因型毒株仍可產生交叉免疫保護。

2.3 對防制工作的建議

針對我國當前CSF的流行與發病現狀以及養豬業規模化的特點，堅持廣泛接種豬瘟兔化弱毒疫苗的防治措施不能改變，但在技術方法與策略上應注意以下幾點：

2.3.1 應高度重視免疫監測，掌握豬群的整體免疫狀態 做好免疫監測是降低我國現階段CSF流行的重要手段。進行免疫監測，就是定期從免疫豬群中抽樣檢查注苗豬仔的抗體是否達到保護水平，這樣即可評估豬群的整體免疫狀態，又可制定適合于該豬場的合理免疫程序。有效免疫率達85%以上的豬群發生豬瘟的機率較小。對注射疫苗后抗體達不到保護水平的豬仔應及時補種，如補種后抗體水平仍上不去的豬仔很可能發生了先天感染或免疫耐受，要堅決淘汰，避免發生免疫失敗現象，杜絕可能的傳染源。

2.3.2 凈化種豬群 種豬（主要是繁殖母豬）的持續性感染是仔豬發生豬瘟的最大威脅。通過監測種豬群的感染與免疫狀態，堅決淘汰感染母豬是有效控制仔豬發生豬瘟的最佳途徑，應受到養豬業主，特別是育種豬場的高度重視。由于監測抗體比檢測病毒容易，加上持續感染的母豬在注射疫苗后抗體水平通常不明顯上升，所以也可以只進行抗體監測，淘汰無抗體反應或抗體反應低下的母豬，從而達到凈化豬群的目的。

2.3.3 制定個性化的免疫程序 由于母源抗體的干擾，許多仔豬（30日齡以內）注射疫苗后并不能產生有效的免疫力，此時感染病毒也可以發生所謂的免疫失敗現象。由于各豬場母豬群的免疫狀態不盡一致，因此仔豬的母源抗體消長規律也不相同，為了獲得較高的免疫保護率，各豬場應建立免疫監測制度。通過監測抗體，了解母源抗體降低時間，選定首免日齡，從而制定個性化免疫程序。只有這樣才能最大限度地降低母源抗體對免疫注射的干擾。

2.3.4 豬瘟兔化弱毒疫苗的使用 豬瘟兔化弱毒對許多國家消滅豬瘟起到了關鍵作用，目前仍在世界上廣泛使用。它也是我國用于豬瘟預防注射的唯一疫苗。近年來的研究結果表明該疫苗仍然安全有效，不僅對不同基因型豬瘟病毒株可產生完全的交叉免疫保護，適當加大疫苗免疫劑量還能減輕或抑制母源抗體干擾。因此，不應懷疑兔化弱毒疫苗的免疫效果，只要使用得當，完全可以獲得有效的免疫保護效果。

2.3.5 建立分子流行病學監測制度 病原監測是疫病防治的重要基礎。我們所建立的CSF病毒遺傳多態性數據庫，基本代表了中國該病毒變異株的本底，這一成果今后如能用于監測我國CSF流行毒株的變異情況，那么，在CSF防治上我們就能做到準確跟蹤疫情的發生與發展，預防預報新毒株，特別國外毒株的傳入。這對指導我國CSF的有效防治既有理論意義又有實用價值。