方劑配伍理論研究方法及研究前景

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摘要：方劑配伍方法有多種，但七情配伍是中藥配伍的基本形式，君臣佐使是方劑配伍的主要規(guī)則。方劑配伍研究，應(yīng)以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，有效成分研究和藥理研究相結(jié)合；通過拆方研究，確定方中主要藥物或活性物質(zhì)、從復(fù)方中尋找有效成分的最佳組合而從整體經(jīng)過還原研究回歸整體。因此，21世紀(jì)中藥方劑配伍應(yīng)具有時(shí)代的特點(diǎn)，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的有效成(組)分配伍應(yīng)成為當(dāng)前中藥配伍的新模式。中藥有效組分或成分配伍是在病證結(jié)合、方證相應(yīng)、理法方藥一致的基礎(chǔ)上，以中醫(yī)學(xué)理論、系統(tǒng)科學(xué)思想和傳統(tǒng)中藥配伍理論為指導(dǎo)，去除方劑和飲片中無關(guān)物質(zhì)，以組分或成分為表達(dá)形式，針對(duì)有限適應(yīng)癥，通過多組分、多靶點(diǎn)、以整合調(diào)節(jié)為基本作用方式、并且能辨病及辨證應(yīng)用的新中藥模式。實(shí)現(xiàn)中藥有效成(組)分配伍基本方法有：?jiǎn)挝端帢?biāo)準(zhǔn)組分配伍、不同藥物的有效組分配伍、針對(duì)病理環(huán)節(jié)的組分配伍、對(duì)病方與對(duì)證方的配伍。其主要特點(diǎn)是成分清楚、作用目標(biāo)明確、質(zhì)量穩(wěn)定可控、毒副作用小，與傳統(tǒng)中成藥具有相似的整體功能。這一中藥配伍模式的推廣運(yùn)用。
    可為中醫(yī)對(duì)病治療，提高臨床療效開辟新途徑。
    關(guān)鍵詞：方劑配伍 中醫(yī)理論研究
    方劑學(xué)是中醫(yī)學(xué)的橋梁學(xué)科，方劑配伍理論研究是中醫(yī)藥學(xué)幾個(gè)關(guān)鍵科學(xué)研究問題之一。本文就中藥方劑配伍理論及方法、方劑配伍研究的主要思路和方劑配伍理論研究的未來發(fā)展3個(gè)方面進(jìn)行了探討。
    一、中藥方劑配伍理論及方法
    1.中藥配伍的基本概念
    中藥配伍有兩層含義[1]：一是指中藥學(xué)中的配伍，即按病情需要和藥性特點(diǎn)，將兩種以上藥物配合使用；二是指在方劑學(xué)中的配伍，即藥物按君臣佐使的法度加以組合并確定一定的比例。方劑是藥物配伍的發(fā)展，是藥物配伍應(yīng)用的較高形式，配伍是中醫(yī)用藥的主要形式。藥物通過配伍，能增效、減毒、擴(kuò)大治療范圍，適應(yīng)復(fù)雜病情及預(yù)防藥物中毒，將諸藥按照一定規(guī)則進(jìn)行組合，達(dá)到針對(duì)病證形成整體綜合調(diào)節(jié)治療的目的。
    2.七情配伍是中藥配伍的基本形式
    經(jīng)典中藥配伍的基本內(nèi)容是“七情”。《神農(nóng)本草經(jīng)•序例》說：“有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者.有相惡者，有相反者，有相殺者，凡此七情，合和視之，當(dāng)用相須相使者良，勿用相惡相反者，若有毒宜制，可用相畏相殺者，不爾，不和用也”。李時(shí)珍解釋說：“獨(dú)行(單行)者不用相輔也，相須者同類不可離也，相使者我之佐使也，相畏者受彼之制也，相殺者制彼之毒也.相惡者奪我之能也，相反者兩不相和也”。
    3.君臣佐使是配伍的主要規(guī)則
    君、臣、佐、使載于《內(nèi)經(jīng)》，意示方劑的配伍原則。“主病之謂君，佐君之謂臣，應(yīng)臣之謂使”，指明了方中起主要治療作用者為君，幫助君藥起輔助治療作用者為臣，應(yīng)和臣藥起治療作用者為使。佐藥的涵義深玄而廣泛，用法復(fù)雜多變，用理富寓醫(yī)理，在方劑的配伍上占有重要地位.常關(guān)系到方劑的全局。探討君臣佐使規(guī)律，代有發(fā)展，沿襲至今。
    4.其它配伍方法
    計(jì)有氣味配伍[2]、五臟苦欲補(bǔ)瀉[3]、標(biāo)本配伍[3]、“去性取用”[4]等，這些方法都各有特性及臨床價(jià)值。
    5.中藥配伍新模式一有效成(組)分配伍[5]
    所謂中藥有效成(組)分配伍是指利用中藥中成(組)分明確，藥理作用清楚的生物活性物質(zhì)，結(jié)合中醫(yī)藥理論進(jìn)行的配伍。實(shí)現(xiàn)中藥有效成(組)分配伍基本方法有： (1)單味藥標(biāo)準(zhǔn)組分配伍。每一味中藥就是一個(gè)單方。其中的組分比例是相對(duì)固定的，將其中的組分進(jìn)行調(diào)整，藥物的作用即出現(xiàn)差異。炮制等使藥性及作用改變即屬此類。將其中的某一成分提出，或改變組分比例都和原藥材藥性相異。
    (2)不同藥物的有效組分配伍。麻黃湯由麻黃、桂枝、杏仁、甘草組成，若將麻黃中麻黃堿、杏仁中苦杏仁苷、桂枝中桂皮醛和甘草中的甘草次酸進(jìn)行配伍，其在針對(duì)病理環(huán)節(jié)及靶位上作用會(huì)加強(qiáng)，相關(guān)靶位療效也能明確。但組分配伍與原方的效益差別值得深入探索。
    (3)針對(duì)病理環(huán)節(jié)的組分配伍。研制成分清楚、作用靶點(diǎn)及機(jī)制明確的藥物是研究的目的。如治療冠心病心絞痛的雙參通冠方即是選用人參中具有擴(kuò)張冠脈、改善心肌耗氧的人參總皂苷和丹參中具有改善血流動(dòng)力學(xué)、改善血液流變學(xué)的丹參總酚酸及元胡中具有改善心率、止痛作用的元胡總生物堿組成的成分清楚，作用環(huán)節(jié)明確的新方劑。但此種配伍需進(jìn)一步考慮處方的藥性，如此才能使配伍創(chuàng)新又不失傳統(tǒng)特色。藥性既體現(xiàn)特點(diǎn)，也影響著療效。
    (4)對(duì)病方與對(duì)證方的配伍。組分配伍需要針對(duì)臨床癥狀，證候指標(biāo)及病變環(huán)節(jié)，進(jìn)行綜合考慮。對(duì)病方組分配伍的研究要將西醫(yī)有關(guān)聯(lián)合用藥的規(guī)則及中醫(yī)方劑配伍理論的原則融為一體，并根據(jù)組方的特性進(jìn)行配伍才能完成這一重任。對(duì)病必須針對(duì)病理環(huán)節(jié)靶點(diǎn)，而藥物應(yīng)是組分或化學(xué)配伍層次方可達(dá)到。
    無論何種配伍，中藥配伍最基本的內(nèi)容涉及藥味與劑量比例兩個(gè)方面。方劑中的藥物正是通過君臣佐使組織結(jié)構(gòu)，使方劑保持了有序性、整體性、藥物問的相互聯(lián)系性、方證相應(yīng)的動(dòng)態(tài)性，及辨證論治的靈活性。
    二、中藥配伍研究的主要思路和方法
    中藥方劑配伍理論研究的主要目的和意義在于從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度證實(shí)中藥配伍理論的科學(xué)性，尋找發(fā)揮增效、減毒作用的最佳組合，指導(dǎo)臨床用藥，揭示中藥方劑配伍的內(nèi)在規(guī)律，探索現(xiàn)代中藥配伍理論.帶動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代發(fā)展和新藥研制。
    1.以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，有效萬分研究和藥理研究相結(jié)合
    中藥復(fù)方具有高度復(fù)雜性、整體性。在中藥配伍研究中要以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，時(shí)刻考慮到中藥復(fù)方的特點(diǎn)以及配伍后用治病癥的特點(diǎn)，要闡明中藥配伍的科學(xué)性、有效性，不僅要分析復(fù)方適應(yīng)癥的病理特點(diǎn)，還必須堅(jiān)持化學(xué)成分研究和藥理研究相結(jié)合。
    2.從整體經(jīng)過還原回歸整體
    通過拆方研究，確定方中主要藥物或活性物質(zhì)，去偽存精，為提高方劑療效，尋找最佳組方提供 依據(jù)，對(duì)于組成療效更好、毒副作用更小或某種療
    效更為突出的新方具有重要意義。
    從復(fù)方中尋找有效成分的最佳組合，從中藥中提取有效成分，既可以提高療效、易于質(zhì)控，也大大減少了服藥量，這是我們研究的一個(gè)目的。復(fù)方成分分離可根據(jù)復(fù)方的用藥經(jīng)驗(yàn)和臨床作用特點(diǎn)采用多種方法進(jìn)行[6](如按化學(xué)成分的分子量、極性大小或酸堿性不同進(jìn)行分離)。
    3.多學(xué)科聯(lián)合用于配伍研究
    (1)應(yīng)用數(shù)學(xué)模式指導(dǎo)配伍研究
    目前應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行中藥復(fù)方配伍規(guī)律的研究日益受到重視。利用正交設(shè)計(jì)表“均勻分布，整齊可比”的特點(diǎn)使每次實(shí)驗(yàn)的因素及水平得到合理安排，從而通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析獲得較全面的信息，找出各因素的主次地位及交互作用，尋找諸因素的最佳組合[7]。正交t值法將中藥拆方分析過程分為主藥分析、輔藥交互分析和劑量選擇3步。同時(shí)對(duì)正交表中交互作用的表達(dá)方式也進(jìn)行了改進(jìn)，使之便于分析藥物之間協(xié)同或拮抗的關(guān)系.該方法適用于較大方劑的研究。通過對(duì)正交設(shè)計(jì)特點(diǎn)的分析，認(rèn)為“均勻分布”是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的本質(zhì)，去除“整齊可比”可大量增加實(shí)驗(yàn)的水平數(shù)，而實(shí)驗(yàn)次數(shù)增加很少。這種方法適用于多因素多水平的方劑拆方研究[8]。
    這些方法有助于找到針對(duì)某種藥效的最佳組合方式和客觀認(rèn)識(shí)方劑的配伍規(guī)律，其不足之處在于考慮不周時(shí)會(huì)與中醫(yī)理論脫節(jié)。
    (2)運(yùn)用基因組學(xué)和蛋白組學(xué)技術(shù)對(duì)中藥配伍進(jìn)行整體研究，揭示中藥配伍作用的分子機(jī)制和有效成分
    依據(jù)多基因致病的關(guān)聯(lián)特性，通過蛋白質(zhì)表達(dá)譜和表達(dá)產(chǎn)物的差異性分析，可以揭示證候發(fā)生和發(fā)展的分子水平調(diào)控規(guī)律，進(jìn)而可能揭示中藥復(fù)方的作用靶點(diǎn)、作用環(huán)節(jié)和作用過程，從而更清晰的闡述中藥復(fù)方在分子水平的作用機(jī)制，指導(dǎo)和預(yù)見制劑中化學(xué)成分的發(fā)現(xiàn)和分離，發(fā)現(xiàn)復(fù)方中的有效成分及各成分間的協(xié)同關(guān)系，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)復(fù)方的優(yōu)化組合，實(shí)現(xiàn)由天然藥物組方向化學(xué)成分組方的轉(zhuǎn)化。將與疾病相關(guān)的靶基因作為中藥作用的最本質(zhì)的治療指標(biāo)，對(duì)中藥配伍有效部位或有效成分的識(shí)別研究可望取得突破性進(jìn)展[9]。
    三、中藥配伍理論研究的未來發(fā)展思考
    1.選擇與中藥配伍原則相關(guān)的多種動(dòng)物模型、多樣評(píng)價(jià)指標(biāo)，謹(jǐn)慎解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    中藥配伍是針對(duì)中醫(yī)“證”的整體目標(biāo)而設(shè)，參與配伍的各味藥之間通過相互協(xié)調(diào)和補(bǔ)充而發(fā)揮作用。用目前的量化指標(biāo)來衡量中藥配伍的作用，往往與整體療效不盡一致，尤其是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中。因此我們應(yīng)與臨床各種證的評(píng)價(jià)指標(biāo)相結(jié)合，選擇相關(guān)的多種動(dòng)物模型，多樣評(píng)價(jià)指標(biāo)，謹(jǐn)慎解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
    2.進(jìn)行中藥配伍藥理實(shí)驗(yàn)及時(shí)雨要進(jìn)行多層次量效關(guān)系的研究，確保所用制劑的穩(wěn)定性
    雖然隨著基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究的發(fā)展，人們?cè)噲D從整體器官、細(xì)胞及分子水平、基因水平等不同水平對(duì)中藥進(jìn)行研究，但由于中藥成分研究方面的缺陷，質(zhì)量難于控制，使得研究結(jié)果重復(fù)性差。為此我們要進(jìn)行中藥配伍方劑飲片、有效部位、有效成分3個(gè)層次量效關(guān)系的研究。在取得3個(gè)層次研究結(jié)果一致的情況下，基本就能確定起效的物質(zhì)基礎(chǔ)，保證制劑和療效的穩(wěn)定性，從而進(jìn)一步從不同水平進(jìn)行中藥的機(jī)理作用研究。
    3.物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理的研究應(yīng)以配伍后的主要作用為切入點(diǎn)，不要貪大求全
    變傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)組方為以科學(xué)實(shí)驗(yàn)為依據(jù)的組方，是一個(gè)重大命題。由于中藥配伍后，成分復(fù)雜，藥效多種多樣，一個(gè)方劑具有多種功效，可用于多種病癥的治療，但不應(yīng)貪大求全，應(yīng)抓住本質(zhì)，以配伍后的主要作用為切人點(diǎn)，進(jìn)行深入研究。如六味地黃湯的研究[10]，抓住其“滋補(bǔ)腎陰”的主要作用，結(jié)合中醫(yī)“腎”的功能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的功能相似之處，以此為切入點(diǎn)通過多種與此相關(guān)的動(dòng)物模型，從神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)機(jī)能平衡的角度對(duì)六味地黃湯藥理作用和作用機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行深入研究，取得了可喜的成果。
    4.中藥配伍研究要和中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究相結(jié)合
    中藥配伍研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行，不能片面強(qiáng)調(diào)中藥實(shí)驗(yàn)研究而造成與中醫(yī)理論的脫節(jié)。為中藥配伍研究提供合適的疾病模型是研究成功與否的關(guān)鍵，否則會(huì)從以前的“重醫(yī)輕藥”走向另一個(gè)極端，從而出現(xiàn)“廢醫(yī)存藥”。
    5.建立我國科學(xué)的中藥質(zhì)量和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系
    西藥的標(biāo)準(zhǔn)不一定完全適合中藥，不能一味迎合西藥的標(biāo)準(zhǔn)而拋棄中藥特色。目前中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化過多地套用西藥標(biāo)準(zhǔn)，但隨著中醫(yī)藥基礎(chǔ)工作的深入，中藥配伍科學(xué)內(nèi)涵的解釋，我們要建立國際認(rèn)可的自己的中藥質(zhì)量和療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)體系，使中藥配伍用藥以一種獨(dú)立的用藥新模式進(jìn)入國際主流醫(yī)藥領(lǐng)域。
    6.實(shí)現(xiàn)中醫(yī)方劑組分或成分配伍新模式，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新中藥
    各種提取分離技術(shù)的發(fā)展使多種有效組分和有效成分的分離成為可能，伴隨著有效組分和有效成分藥理活性的研究進(jìn)展，它們?cè)诜肿印⒓?xì)胞到組織、整體水平的活性也已逐漸清楚；隨著中醫(yī)方證對(duì)應(yīng)理論以及中醫(yī)病理學(xué)研究的發(fā)展，對(duì)“證”和“病”的聯(lián)系和區(qū)別有了比較清楚的認(rèn)識(shí)，這些研究成果為中藥配伍新模式——有效組分或成分配伍的形成奠定了基礎(chǔ)。
    中藥有效組分或成分配伍是在病證結(jié)合、方證相應(yīng)、理法方藥一致的基礎(chǔ)上，以中醫(yī)學(xué)理論、系統(tǒng)科學(xué)思想和傳統(tǒng)中藥配伍理論為指導(dǎo)，去除方劑和飲片中無關(guān)物質(zhì)，以組分或成分為表達(dá)形式，針對(duì)有限適應(yīng)癥，通過多組分、多靶點(diǎn)、以整合調(diào)節(jié)為基本作用方式、并且能辨病及辨證應(yīng)用的新中藥模式。其主要特點(diǎn)是成分清楚、作用目標(biāo)明確、質(zhì)量穩(wěn)定可控、毒副作用小，與傳統(tǒng)中成藥具有相似的整體功能。中藥組分配伍模式的推廣運(yùn)用，可以開創(chuàng)現(xiàn)代中藥研究的新途徑，對(duì)于中醫(yī)對(duì)病治療，提高療效具有極大的臨床價(jià)值

hualin_hu

很不錯(cuò)的帖子 沒有人關(guān)注 是最悲哀的！

小丫

學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)  學(xué)習(xí)學(xué)習(xí):huahua: :xuehu:

chenxl

中醫(yī)是國寶啊，不要成了人家的東西再去珍惜，支持樓主