寫給做禽藥制劑的人――對大環內酯的認識

yxy3208 · 發表于 2007-5-23 13:16:52

在藥廠經常被問到如何做禽藥的問題，本文就個人對大環內酯的一些粗淺認識做一些例證，希望對行業有所幫助。
在搞獸藥制劑特別是禽藥制劑的人，一提到大環內酯類一個特征就是對支原體有效，是治療呼吸道的，因為我們所接觸的泰樂、紅霉素、阿齊等都是這樣的。但是除此之外作用呢？經常到一些企業去講座，問這個問題時很少有人回答的上來，其中還包括一些搞制劑的。
其實大環內酯類抗生素是一類具有12~16碳內酯環的藥物，是抑制蛋白質合成的快速抑菌劑，對需氧革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、軍團菌、彎曲菌和幽門螺旋桿菌有很好的抗菌作用，廣泛應用于獸醫臨床。此外，大環內酯類抗生素還具有對心血管疾病的防治作用、促進胃腸功能恢復、細胞穿透作用和驅除家畜腸內寄生蟲、抗化學粘連、抗纖維化、免疫調節等。因此，大環內酯類抗生素是一類重要的藥物，應該繼續深入研究其抗生素作用外之外的作用，才能開發效果更好的新藥。
講座中關于本類藥物,我最常提的一個問題就是:紅霉素可以驅蟲嗎？回答都是否定的;我再問:大環內酯可以驅蟲嗎？有好多也是否定的，特別是搞禽藥制劑的;再提到的是大環內酯類驅蟲藥物是包括阿維菌素類(Avermectins)和殺螨菌素類(Milbemycins)藥物。阿維菌素類藥物包括阿維菌素(Avermectin)、伊維菌素(Ivermectin)、多拉菌素(Doramectin)和埃普菌素(Eprinomectin)時他們才想到這一類中這么重要的一部分成員。當然這些專門驅蟲的,在禽上見得不多,好多人不熟悉也在情理之中。由此我再擴展到藥物化學上一條內容---同樣結構有類試的化學活性。該類化學結構均有一個大內酯環的共同核心，皆為微堿性、微溶于水，且抗菌作用相似的抗生素時反推，那么紅霉素可以驅蟲是肯定的,只是如何正確使用問題。
　談到這里需要說明的就是,對藥物的認識不要受一些傳統思維定勢約束,要不就會走進死了胡同，不容易突破。最簡單一個例子，就是該類藥物的配伍，紅霉素不宜與β-內酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環素聯用。特別是和氨基糖苷、β-內酰胺類。好了,有了這么一條我們好多人就把自己的思維定死了。其實那些只是相對的而不是絕對的。最簡單一個例子，丁卡和阿齊的配伍、阿齊和頭孢的配伍基本已經完全顛覆了那幾句話。而紅霉素與磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺間氧甲嘧啶(SMM)、TMP的復方可用于治療呼吸道病也比比皆是。紅霉素、北里霉素與鏈霉素聯用，北里霉素與氯霉素合用也見于獸醫臨床。
其次對酸堿度的認識好多做制劑的突破不了，其中重要一條就是對無機物和有機物的認識不足。其中認為鈉鹽就是水溶性的，什么鹽酸鹽就是酸性，什么鈉鹽就是堿性的，如阿莫西林鈉的斷章取義。在大環內酯類很重要的一條就是堿性條件下穩定能促進吸收。好多朋友就在處方中引入了小蘇打來增效。這樣做雖無可厚非,其實是有觀念性錯誤的，這些藥物只有在高濃度下才能顯示堿性而一般是在酸性下才能更好發揮效果。當然用小蘇打我們經?？匆娨恍┧幬镞^早出現產氣漲袋現象。而實質上我們生產中使用的是一些酸性物質來平衡的如檸檬酸。
該類藥物的和其他的配伍以及非抗菌素作用本文就不在敘述了，本文所講的只是一個很淺顯的例子，希望對搞禽藥制劑的有所幫助和借鑒意義。
楊小勇2007年5月23日于山東曲阜

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