注 射 用 左 卡 尼 汀

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注 射 用 左 卡 尼 汀

【藥品名稱(chēng)】
通用名：注射用左卡尼汀
英文名：Levocarnitine for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Zuokaniting
本品主要成分為：左卡尼汀。其化學(xué)名稱(chēng)為：（R）-3-羧基-2-羥基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氫氧化物，內(nèi)鹽。
結(jié)構(gòu)式：







分子式：C7H16NO3
分子量：161.20
【藥理毒理】
藥理作用
左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝中需要的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進(jìn)脂類(lèi)代謝。在缺氧、缺血時(shí)，脂酰-CoA堆積，線(xiàn)粒體內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂酰卡尼汀也堆積，游離卡尼汀因大量消耗而減低。缺血缺氧導(dǎo)致ATP水平下降，細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜通透性升高，堆積的脂酰-CoA可致膜結(jié)構(gòu)改變，膜相崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。另外，缺氧時(shí)以糖無(wú)氧酵解為主，脂肪酸等堆積導(dǎo)致酸中毒，離子紊亂，細(xì)胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可使堆積的脂酰-CoA進(jìn)入線(xiàn)粒體內(nèi)，減少其對(duì)腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行。左卡尼汀是肌肉細(xì)胞尤其是心肌細(xì)胞的主要能量來(lái)源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀還能增加NADH細(xì)胞色素C還原酶、細(xì)胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產(chǎn)生，參與某些藥物的解毒作用。對(duì)于各種組織缺血缺氧，左卡尼汀通過(guò)增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的供能。左卡尼汀的其他功能有：中等長(zhǎng)鏈脂肪酸的氧化作用；脂肪酸過(guò)氧化物酶的氧化作用；對(duì)結(jié)合的輔酶A和游離輔酶A二者比率的緩沖作用，從酮類(lèi)物質(zhì)、丙酮酸、氨基酸（包括支鏈氨基酸）中產(chǎn)生能量，去除過(guò)高輔酶A的毒性，調(diào)節(jié)血中氨濃度。
毒理作用
對(duì)鼠傷寒沙門(mén)氏菌，釀酒酵母菌，人體酵母菌致突變?cè)囼?yàn)表明，左卡尼汀無(wú)致突變性。沒(méi)有長(zhǎng)期的動(dòng)物研究來(lái)評(píng)估左可尼汀是否具有潛在的致癌性。
在鼠和兔的生殖研究中，按體表面積計(jì)3.8倍的人用劑量對(duì)生殖器或胎兒未造成損害，然而，沒(méi)有足夠滿(mǎn)意的對(duì)懷孕婦女的研究，由于動(dòng)物生殖研究并不能預(yù)示人類(lèi)反應(yīng)，這種藥只有在孕婦確需要時(shí)才能使用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
    按20mg/kg的劑量，在3分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射后，血漿左卡尼汀符合二室模型。單次靜脈給藥，在0～24小時(shí)內(nèi)，大約76%的左卡尼汀經(jīng)尿排出。不計(jì)內(nèi)源性左卡尼汀，血漿左卡尼汀的平均分布半衰期為0.585小時(shí)，平均始末清除半衰期為17.4小時(shí)，總的人體清除率平均為4.0L/小時(shí)，本品不與血漿蛋白或白蛋白結(jié)合。主要代謝產(chǎn)物為三甲胺-N-氧化物和3H-r-丁酸甜菜堿，約有58-65%由尿和糞排泄。
【適應(yīng)癥】
        適用于慢性腎衰長(zhǎng)期血透病人因繼發(fā)肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血癥，以及低血壓和透析中肌痙攣等。
        休克、急、慢性心功能不全、缺血性心肌病、心肌炎、心律失常、心絞痛、心肌梗塞。
        急、慢性肝炎、肝硬化，慢性肝功能不全的輔助治療。
        缺血性腦血管疾病。
        肌肉萎縮。
        糖尿病。
        慢性尿毒癥尤其是長(zhǎng)期透析的病人。
        全腸外營(yíng)養(yǎng)和創(chuàng)傷。
        減少抗腫瘤藥物對(duì)心臟毒性和減少丙戊酸的毒性（REYE-LIKE綜合癥）。
        新生兒營(yíng)養(yǎng)不良，產(chǎn)后子宮收縮不良的輔助治療。
【用法用量】
    每次血透后推薦起始劑量是10～20mg/kg ，溶于5～10ml注射用水中，2～3分鐘1次靜脈推注，血漿左卡尼汀波谷濃度低于正常（40～50μmol/L）立即開(kāi)始治療，在治療第3或4周調(diào)整劑量（如在血透后5mg/kg）。
【不良反應(yīng)】
    主要為一過(guò)性的惡心和嘔吐，身體出現(xiàn)特殊氣味、惡心和胃炎不常發(fā)生，由于引起這些反應(yīng)的病理復(fù)雜，很難估測(cè)這些反應(yīng)得發(fā)生率。
    口服或靜脈注射左卡尼汀引起癲癇發(fā)作，不論先前是否有癲癇病史，先前有癲癇發(fā)作的患者，可誘發(fā)癲癇或使癲癇加重。
  在一項(xiàng)慢性血透患者雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)（不考慮因果關(guān)系，僅報(bào)道發(fā)生率≥5%的反應(yīng)）主要有：
1）        全身系統(tǒng)：胸痛、感冒癥狀、頭痛、注射部位反應(yīng)、疼痛等；
2）        心血管系統(tǒng)：心血管異常、高血壓、低血壓、心動(dòng)過(guò)速等；
3）        消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐等；
4）        內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺異常等；
5）        血液淋巴系統(tǒng)：貧血等；
6）        代謝系統(tǒng)：高鈣血癥、高鉀血癥、血容量增多癥等；
7）        神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、壓抑等；
8）        呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽喉炎、鼻炎等；
9）        皮膚：瘙癢、皮癥；
10）        泌尿系統(tǒng)：腎功能異常等。
【禁忌】
    對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
在腸胃外治療前，建議先測(cè)定血漿卡尼汀水平，并建議每周和每月監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括血生化，生命體征，血漿卡尼汀濃度（血漿尤里卡尼汀水平為35-90μmol/L）和全身狀況。
輸液藥品在使用前務(wù)必用眼仔細(xì)觀察有無(wú)異常和變色。
本品在0.9%NaCl或乳酸鹽林格注射液250mg/500ml到4200mg/500ml，放置在室溫25℃于PVC塑料袋中24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
藥代動(dòng)力學(xué)和臨床研究表明，用左卡尼汀治療血液透析的ESRD患者，可以提高血漿中左卡尼汀的濃度。
【孕婦和哺乳期婦女用藥】
雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能證明左卡尼汀的生殖毒性，但在孕婦尚未進(jìn)行合適和對(duì)照的研究，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果和人可又有一定的差異，除非臨床必須孕婦才能使用本藥。目前不清楚該藥是否通過(guò)乳汁排泄，因?yàn)樵S多藥可以通過(guò)乳汁排泄，因此哺乳期是否可用此藥或停用須權(quán)衡對(duì)母親的利弊。
【兒童用藥】
50～100mg/kg/日，靜脈滴注或靜脈注射。
【老年患者用藥】
在老人為進(jìn)行年齡與左卡尼汀作用相互關(guān)系的合適的研究，但預(yù)計(jì)不存在限制本藥在老人使用的特殊問(wèn)題。
【藥物相互作用】
根據(jù)臨床潛在的意義，接受丙戊酸的患者需增加左卡尼汀的用量。
【藥物過(guò)量】
還沒(méi)有過(guò)量左卡尼汀引起毒性的報(bào)道，口服左卡聽(tīng)可以很容易就通過(guò)血透清除，口服左卡尼汀在老鼠的LD50是19.2g/kg，靜脈是5.4g/kg。大劑量左卡尼汀可引起腹瀉。
【貯藏】
遮光、密閉保存。