禽病治療過程中的用藥誤區及防止對策

gaopf767 · 發表于 2007-9-24 16:37:14

禽病治療過程中的用藥誤區及防止對策

一、用藥誤區
目前，在禽類疾病的治療過程中，藥物的應用經常存在以下幾個方面的誤區和不足：
1、不注意給藥的時間：無論什么藥物，固定給藥模式或用藥習慣，不是在料前喂，就是在料后喂。
2、不注意給藥次數：不管什么藥物，通通一天給藥2次。
3、不注意給藥間隔：凡是一日2次給藥，白天間隔時短(6-7小時)，而晚間隔過長(17-18小時)。
4、不重視給藥方法：無論什么藥物，不管什么疾病，一律飲水或拌料給藥，自由飲水或采食。
5、偏面加大用藥量或減少兌水量：無論什么藥物，按照廠家產品說明書，通通加倍用藥。
6、療程不足或頻繁換藥：不管什么藥物，不論什么疾病，見效或不見效，通通2天停藥。
7、不適時更換新藥：許多用戶用某一種藥物治愈了某一種疾病，就認準這種藥物，反復使用，即使包裝規格甚至顏色改變也不接受，且不改變用量，一用到底。
8、藥物選擇不對癥：如本來為呼吸道疾病，口服給藥用腸道不宜吸收藥物(硫酸新霉素等)。
9、盲目搭配用藥：不論什么疾病，如大腸桿菌與慢呼混感，不清楚藥理藥效，多種藥物搭配使用，如含有治療大腸桿菌的頭孢噻肟鈉與含有治療支原體感染的紅霉素搭配。
10、忽視不同情況下的用藥差別：如疾病狀態、種別、藥物酸堿性影響、水質等。
二、防止對策
  據不完全統計，在家禽疾病治療失敗的病例中，用法與用量不當占50%以上。盲目用藥、濫用藥物所致藥物耐藥性造成的治療失敗占30%以上，其中，藥物的超大劑量使用導致細菌相對耐藥性產生占50%以上。治療不對癥占10%以上，其它約10%。由此看來，同一藥物對同一疾病的治療，用藥是否正確，治療結果差異很大，因此，在禽病治療過程中，必須采取正確方法和措施來消除用藥誤區，提高治療效果。
(一)關于給藥時間(又稱時間藥理)
內服藥物大多數是在胃腸道吸收的，因此，胃腸道的生理環境，尤其是PH值的高低，飽腹狀態，胃排空速率等往往影響藥物生物利用度(F)。如林可霉素需空腹給藥，采食后給藥藥效下降2/3；而紅霉素則需喂料中或喂料后給藥，否則，易受胃酸破壞，藥效下降80%。而有的藥物需定點給藥，如用氨茶堿治療支原體、傳支、傳喉所致呼吸困難時，最佳用藥方法是將2天的用量于晚間8點一次應用，這樣既可提高其平喘效果，且強心作用增加4-8倍，還可以減少與其它藥物如紅霉素、氨基糖甙類等不良反應發生。
需要注意給藥時間的常用藥物及內服方法如下：
1、需空腹給藥的藥物有(料前1小時)：半合成青霉素中阿莫西林、氨芐西林頭孢菌素(頭孢曲松鈉除外)、強力霉素、林可霉素、利福平，喹諾酮類中諾氟沙星、環丙沙星、甲磺酸培氟沙星等。
2、料后2小時給藥的藥物有：羅紅霉素、阿奇霉素、左旋氧氟沙星
3、需定點給藥的藥物有：
A.地塞米松磷酸鈉(治療禽大腸桿菌敗血病、腹膜炎、重癥菌毒混合感染)將2天用量于上午8點一次性投藥，可提高效果，減輕撤停反應。
B.氨茶堿、將2天用量于晚間8點一次性投藥。
C.撲而敏、鹽酸苯海拉明、將1天用量于晚間9點一次性投藥
D.蛋雞補鈣(葡萄糖酸鈣、乳酸鈣)早晨6點補鈣療效最佳。
4、需喂料時給藥的藥物有：脂溶性維生素(VD、VA、VE、VK1、VK2)、紅霉素等。
5、關于中藥：
A.治療肺部感染、支氣管炎、心包炎、肝周炎、宜早晨料前一次投喂。
B.治療腸道疾病、輸卵管炎、卵黃性腹膜炎時，宜晚間料后一次投喂。
(二)關于給藥次數
由于藥物不同，其抗菌機理、藥效學和藥代動力學不同，一日用藥次數也不相同，如濃度依賴型殺菌藥物(氨糖甙類、喹諾酮類)，其殺菌主要取決于藥物濃度而不是用藥次數，以2MBC(最低殺菌濃度，可以理解為通常使用效量的2倍)一日只需給藥一次，有利于迅速達到有效血藥濃度，縮短達峰時間，既可以提高療效，又可以減少不良反應，否則即使一天給藥10次，也不能達到治療目的。而抑菌藥(如紅霉素、林可霉素、磺胺喹惡林鈉等)的作用，在達到MIC(最低抑菌濃度)時，主要取決于必要的用藥次數，次數不足，即使10倍MIC，也不能達到治療目的，反而造成細菌有高濃度壓力下的相對耐藥性產生。
除抗感染藥物外，某些半衰期長的藥物如地塞米松磷酸鈉、硫酸阿托品、鹽酸溴已環銨等，也可一日給藥一次。可一日給藥一次的藥物有：頭孢三嗪、氨基糖苷類、強力霉素、氟苯尼考、阿奇霉素、琥乙紅霉素(用于支原體感染)、克林霉素(用于金黃色葡萄球菌感染)、硫酸粘桿菌素、磺胺間甲氧嘧啶、硫酸阿托品、鹽酸溴已新等。可二日給藥一次的藥物有：地塞米楹磷酸鈉、氨茶堿等。其它的藥物多為一日2次用藥。有的藥物如用麻黃堿噴霧給藥解除嚴重喘疾時，也可一日多次給藥。
(三)關于給藥間隔
不同藥物一日用藥次數不同，特別是上述提到的抑菌藥物。而在通常的用藥習慣上，有時可能出于使用方便一日僅2次給藥，因此，在盡可能選擇血藥半衰期長的品種的同時，應充分重視給藥間隔對藥物作用的影響。而許多用戶可能上午9-10點給藥，下竿4-5點就給藥了，這樣就必然造成白日用藥間隔過短，浪費藥物，而晚間藥力接續不上，治療效果差。而正確的用藥間隔為12小時，如在實際養殖過程中不易做到的話，白日兩次用藥間隔時間保證在10小時以上，以確保藥物的連續作用。
(四)關于給藥方法
混飲或攔料是最常用最習慣的給藥方法，但由于A.藥物不同B.疾病不同C.疾病嚴重程度不同，還應考慮噴霧給藥和肌內注射給藥。
1、可用于噴霧給藥的藥物：利巴韋林、氨茶堿、麻黃堿、撲爾敏、克林霉素、阿奇霉素、單硫酸卡那霉素、氟苯尼考等，特別是用利巴韋林治療病毒感染，噴染給藥的效果是同劑量藥物飲水給藥物飲水給藥的10倍，最佳的霧滴直徑為10-20um，即使用常規噴霧器(直徑≥80um)也會取得較飲水給藥更好的效果。
2、可用于噴霧給藥治療的疾病：慢情呼吸道疾病、病毒性呼吸道感染、不能采料和飲水的重癥感染(如禽流感或慢性新城疫與大腸桿菌、支原體重癥混合感染，注射給藥因應激常導致病雞肝契裂而死亡，而噴霧是唯一的給藥方法)。
3、可用于肌內注射治療的疾病有：大腸村菌性敗血癥、重癥腹膜炎(常導致藥物腸道吸收不良)、重癥菌毒感染(不飲水不采料，心衰、肝腫大者除外)、鴨傳染性漿膜炎，及傳染性法氏囊病、鴨病毒性肝炎(可結合卵黃抗體肌注)。
(五)關于用藥劑量和兌水量
很多獸藥生產廠家對藥物的正確用量(尤其是多種藥物協同用藥的復方制劑)不甚明了或個別廠家為追求高額利潤，偏面加大(或成倍加大)藥物的兌水量，長期以往，許多用戶造成錯覺，得出的結論是：任何產品按照廠家說明書況水量減半使用，這樣做法可能導致的后果是，其一，造成藥物浪費；其二，迫使細菌在高濃度藥物壓力下相對耐藥率增加，如恩諾沙星對大腸桿菌的治療濃度，1998年為30PPM，耐藥率幾乎為零，而4年后，治療濃度已達130PPM，耐藥率高達60%左右，而在有些地區即使如此高的藥物濃度，抑菌圈為直徑為0-10mm，已完全產生耐藥性(以上提及，在許多因素造成的功菌相對耐藥性中，盲目加大用藥量占50%以上)。基三，造成不良反應甚至毒性反應。如用恩諾沙星治療大腸桿菌腸道感染所致腸炎、腹瀉，加大用量反而加重腹瀉。而許多毒性大的藥物，如馬杜拉霉素、海南霉等，治療濃度接近中毒濃度，加大用量常導致中毒死亡。為解決這一問題，需要廠家和終端用戶的共同努力。
1、廠家努力做到的是：
(1) 確定確切藥物治療濃度，放棄眼前利益，著眼永久品牌。
(2) 用藥兌水量范圍不宜過大，如100-150L，以125L為宜。
(3) 兩種或多種抗藥搭配使用，在確定兩種藥物間為協同作用時，并在沒有怎樣看根據臨床試驗得出最佳藥物治療濃度，通常的兌水量為主要藥物兌水量的3倍，如用恩諾沙星鈉5g，丁胺卡那4g治療雞大腸桿菌時，若恩諾沙星的最佳治療濃度為100PPM，即5g恩諾沙星鈉可兌水50L，那么該組方可兌水150L。
2、終端用戶需要做的工作是：
(1) 盡可能選擇科技含量高，質量可靠，注重自身品牌廠家的產品。
(2) 按照廠家說明書確定兌水量。
(3) 為達到最佳效果，每次用藥兌水量，一日一次，以日飲水量30%為宜，一日兩次，各以日飲水量25%為宜為使藥物血藥達峰時間縮短，最好限制藥水飲用時間，以不超一小時為宜，切忌將藥物加入水中讓雞自由飲用(不易達到血藥峰值，治療效果差)。因此，投藥前需停水，冬季停水兩小時，夏季停水一小時。
(4) 如果不能確定廠家說明書的兌水量是否屬實，那么正確做法是，首次倍量，以后常量使用(此為美國首席醫藥顧問所推薦的最佳給藥方法)。
(5) 如果暫時購買不到讓自己放心的產品，可從原料廠家或信得過的原料中間商處購買原料，自行配制治療疾病，用藥濃度可參照獸醫藥理書。(不同疾病首選藥和聯合用藥參見下面有關內容)
(六) 關于療程和停藥時間
任何禽病的治療(治本解表)都需要一定的療程。而許多用戶對此認識不足，通常用藥2天，有時見效就停藥，多造成復發；而有的治療2天不見效就開始換藥，結果易造成細菌耐藥性的產生和藥物浪費，延誤治療時機，反而延長療程。至于最佳的停藥時間，可根據病情輕重加以確定，通常情況下，以表癥解除后如止瀉、退熱、平喘、采食、精神恢復等，再用藥2-3日為宜。而對于重癥疾病或菌毒混合感染，以及不明原因混合感染如大腸桿菌敗血癥、心包炎、肝周炎、腹膜炎、雞白痢、禽傷寒，禽流感、慢性新城疫及其大腸桿菌混合感染，鴨傳染性漿膜炎，病毒性肝炎等一般在表癥解除后需用藥3-5日。有時為降低用藥成本，可首先選用高效藥物如阿奇霉素+丁胺卡那治療慢呼與大腸桿菌疾病時，用藥2次(一日一次)控制疾病后，可選用價廉藥物或中藥結合使用速溶電解多維，鞏固療效2～3日。
(七) 關于新產品選擇和適時更換新藥
隨著家禽養殖規模的不斷擴大和時間不斷延長，禽病變的越來越復雜，混合感染疾病的種類越來越多，新疾病、病原微生物發生變異者層出不窮，許多藥物的相對耐藥性逐漸增加，同時新原料、新制劑日新月異，這都要求廣大終端用戶審時度勢，在治療物選擇上要跟上形勢，如治療大腸桿菌病，含第三代頭孢菌素的產品早已投放市場，而許多用戶還抱著環丙沙星、慶大霉素不放(耐藥率≥60%)，且用藥濃度長期不變，這樣勢必造成治療效果往往不佳，用藥成本居高不下，療程過長。在對待新藥物的選擇上，以往的觀念是，為防止細菌產生耐藥性，往往保留1-2類新藥不用。而最新研究結果表明，只要有確切指征，用法與用量得當，對某種病原體呈現高敏，新原料的選用反而有利于減少耐藥菌株的產生機率(絕對耐藥除外，如雞鏈球菌對慶大霉素天然耐藥)。因此，除考慮成本外，在禽病治療中盡可能選擇高敏的新產品。
(八) 關于抗感染藥物的正確選擇
許多終端用戶(包括某些獸藥廠家)對藥物的作用機制，病原微生物的分類和特性，疾病的發病機理和臨床特征不很清楚，在抗感染藥物選擇上往往不對癥。如選用青霉素、頭孢菌素類(繁殖期體殺菌藥，破壞細菌細胞壁)治療支原體(無細胞壁)感染，選用慶大霉素、新霉素等(內服吸收差)治療大腸桿菌全身感染，病毒感染使用抗菌藥(易造成耐藥性)，無確切指征使用抗菌藥(如單純性發熱，抗菌藥應用無效)。結果造成藥物浪費，貽誤治療時機，加重病情并導致耐藥性產生，因此，在疾病治療過程中，對不同病原體所造成的不同疾病或同一病原體(血清型可能不同)所導致不同病癥，應選擇最佳藥物進行治療。以下為不同疾病的首選藥或次選藥，以供參考。
1、雞大腸桿菌病：
① 全身感染，心包炎、肝炎、肝周炎頭孢噻肟或頭孢三嗪，重癥感染結合恩諾沙星鈉或磷霉素鈣。
② 輸卵管炎、(卵黃性)腹膜炎頭孢呱酮鈉一舒巴坦鈉，重癥加用左旋氧氟沙星，與厭氧菌混感加用甲硝唑，有需氧桿菌存在加用一種氨基糖苷類抗生素。
③ 腸道感染、腸炎、腹瀉    利福平+痢菌凈(易導致產蛋下降，蛋雞可選用粘菌素E可丁胺卡那霉素)或阿莫西林+舒巴坦鈉或棒酸+多粘菌素E
2、壞死性腸炎(含球蟲伴發性) 頭孢哌酮鈉一舒巴坦鈉或克林霉素+甲哨唑
3、支原體感染(慢性呼吸道疾病)  最宜為速效抑菌劑，阿奇霉素、克拉霉素或琥乙紅霉素、替米考星
4、支原體與大腸桿菌混合       阿奇霉素+加力霉素
感染所致呼吸道疾病       琥乙紅霉素+慶大小諾霉素
                           克林霉素+丁胺卡尋霉素
5、菌毒支原體性呼吸道感染    上述組合中蛋雞加用利巴韋林，肉雞中用金剛烷胺或共同加用西咪替丁
6、病毒感染(多為混合感染)
傳支、傳喉、傳染性法氏囊利巴韋林
禽流感、新城變、痘病
禽流感、馬立克、腺胃型    金剛烷胺
傳支與腫瘤性病毒病
7、禽傷寒、副傷寒             氟苯尼考諾氟沙星
8、雞白痢                   氟苯尼考磺胺類復合制劑
9、球蟲病(多伴發壞死性腸炎)    甲基三嗪酮+抗壞死性腸炎藥物
                           磺胺喹惡啉鈉+磺胺甲惡唑鈉
                           磺胺氯吡嗪鈉+新霉素
10、鴨傳染性漿膜炎          頭孢哌酮鈉一舒巴坦鈉
                           恩諾沙星鈉(海康)+丁胺卡那霉素
(九) 關于抗感染藥物的聯合用藥
在禽病治療過程中，為達到治療目的，往往2種或多種抗感染藥物聯合用藥。
1、聯合用藥的目的：
① 拓寬抗菌譜
② 減少耐藥性產生
③ 降低各藥用量和治療成本
④ 縮短病程
⑤ 提高療效
2、聯合用藥的前提：下列情況可考慮聯合用藥。
① 重癥感染如心內膜炎、腦內膜炎
② 腹腔感染、心包炎、肝周炎
③ 重癥菌毒混合感染如大腸桿菌病與禽流感混合感染
④ 不明原因混合感染(為迅速控制病情，治療初期多聯合用藥，一旦確定病原或經藥敏試驗，去掉低敏或不對癥者)。
3、抗感染藥物分類：
按照藥物的作用機制，一般將抗感染藥物分為以下4類：
A：繁殖期殺菌劑或破壞細胞壁者，青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素類(有的學者將其劃分為A類)、多肽類。
B：靜止期殺菌劑：氨基糖苷類、喹諾酮類、安莎類。
C：速效抑菌劑：四環素類、氯霉素類、大環內脂類、林可胺類
D：慢效抑菌劑：磺胺類、卡巴氧類、磺胺增效劑
4、藥物間作用模式及選擇
① 協同作用：兩種藥物聯合用藥后，其效療大于單一藥物效果2倍者。
即M1+M2>2M1或2M2
若具有抗生素(抗菌藥)后效應(PAE)的藥物(青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、強力霉素、氟苯尼考、阿奇霉素、克拉霉素、喹諾酮類、克林霉素、利福平、磺胺間甲氧嘧啶)聯用后，其PAE較兩者相加還長1h者；或其最低抑菌濃度(MIC)或最低殺菌濃度(MBC)較一藥物降低4倍。
② 相加作用：即M1+M2=2M1或2M2或聯用后血藥半衰期較長者延長1h者，如慶大+丁胺。
③ 無關作用：即M1+M2<2M1或2M2。
④ 拮抗作用：即M1+M2>2M1或M2。(如A類與C類合用)
⑤ 特別作用：即M1+M2>2M1但≤2M2或M1+M2>2M2但≤2M1。
5、藥物間作用結果：
①協同作用：禽病治療中多選用的協同作用有
頭孢素類+磷霉素
半合成抗生素+多肽類
青土穰細流素類、頭孢菌素類+喹諾酮類
氨基糖苷類+安莎類(利福平)
氨基糖苷類+C類
磺胺類+磺胺增效劑
利福平+卡巴氧類(痢菌凈)
利福平+多肽類(硫酸粘桿菌素)
有條件的協同作用：青霉素類、頭孢菌素類與氧基糖苷類具有顯鞒協同作用，但宜間隔2h使用(破壞β-內酰胺環，尤以慶大霉素為甚)。
②相加作用：丁胺+慶大
磺胺類+喹諾酮類
紅霉素+泰樂菌素
磺胺類+磺胺類
③拮抗作用：青霉素類、頭孢類+C
喹諾酮類+利福平
喹諾酮類+C
利福平+C
林可胺類+大環內脂類+氯霉素類(或C各類之間)
④特別作用：氟苯尼考+阿莫西林(禽傷寒)
環丙沙星+克林霉素(慢呼、金黃色葡萄球菌感染)
利福平+氧氟沙星(大腸桿菌病)
(十)其它
藥物的作用效果還與疾病狀態、種別、藥物酸堿性、水質有一定的關系。
1、疾病狀態：
A、大腸桿菌腎腫
不應該選擇易致腎腫的藥物如氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素E等，可選擇頭孢菌素類、利富平等治療。另外，許多藥物是通過腎臟排泄的，如頭孢菌素類，可將該類藥物適當減量(減量1/4)后一日用藥一次。
B、肝腫大、肝周炎
許多藥物是經肝臟代謝的，當發生上述疾病時，應適當減量(減1/3)。
2、種別
肉雞為酸性體質，用堿性藥物如堿性恩諾沙星治療，效果不佳。而治療蛋雞疾病時(通常100kg水中加50g硼砂)則往往取得很好的治療效果。
3、藥物酸堿性對治療效果影響
①需在堿性環境中使用的藥物：慶大霉素、新霉素、利福平(PH值<9)、阿奇霉素(PH值6.2時MIC較PH值7.2時高100倍)、恩諾沙星、磺胺類。
②需在酸性環境中使用的藥物：強力霉素。
③需在中性環境中使用的藥物：青霉素類、頭孢菌素類。
4、水質：有的水質中含重金屬離子如Fe2+(鐵銹)、AI3+很多，對強力霉素、喹諾酮類有很大的影響，一般需投喂水質改良劑(螯合劑)，一般在100kg飲水中加用EDTA-2Na10g。