淺談大環內脂類獸藥的合理應用（轉）

文峰 · 發表于 2007-10-10 11:52:01

淺談大環內脂類獸藥的合理應用

一、大環內脂類藥物的概述與分類
大環內脂類藥物主要是由鏈霉菌培養液中提取或經半合成制得的一類堿性抗生素，在分子中有一個14~16元的內脂環結構而得名，其代表品種為紅霉素。紅霉素等沿用大環內脂類已廣泛應用于呼吸道、皮膚軟組織等感染，療效肯定，無嚴重不良反應。但沿用大環內脂類也存在一些不足之處，如口服吸收不全、應用劑量較大、不良反應多見、抗菌譜相對窄。
目前臨床應用的大環內脂類按其化學結構，可分為三大類，即：14元環-紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等；15元環-阿奇霉素；16元環-麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、乙酰麥迪霉素。
二、大環內脂類藥物的作用機制
生物細胞通過自身核糖體的作用而利用氨基酸以合成蛋白質。
細菌細胞的核糖體是70S型的。在蛋白質合成過程中，它首先分裂為50S和30S兩種亞基。許多抗菌藥物可影響這種亞基而干擾蛋白質的合成。大環內脂類藥物主要用于50S亞基，使核糖體在mRNA上的位移受阻，而影響蛋白質的合成。本類藥物屬于禁止期抑菌藥。
三、大環內脂類藥物的藥代動力學
1、吸收大環內脂類藥物對胃酸不穩定，口服吸收少，新大環內脂類因結構上的修飾，不易被胃酸破壞，生物利用度提高，使其血藥濃度、組織細胞內藥物濃度增高。紅霉素經口服在十二指腸內溶解，腸道吸收，在給藥3-4h后達峰濃度，平均約0.3毫克/升。吸收后體內分布廣，組織濃度高于血清濃度。泰樂菌素內服后主要在腸內吸收，泰樂菌素酒石酸鹽吸收良好，磷酸鹽吸收有限。給豬內服50 毫克/公斤，1小時后能達到最高血藥濃度。皮下注射時，各臟器中藥物濃度一般比內服者大2~3倍。給山羊肌肉注射15 毫克/公斤，半衰期為4~5小時。
2、分布紅霉素能廣泛分布到各種組織和體液中，維持時間比在血清中長。紅霉素不能通過血腦屏障，但當腦膜有炎癥時，少量藥物可進入腦脊液中。本品可通過胎盤進入胎兒，但胎兒血清中的藥物濃度遠比母體低。麥迪霉素在組織內濃度較高，特別在肺、脾、皮下、肝、膽汁中的濃度明顯高于血藥濃度，且持續時間長。
3、排泄紅霉素大部分經肝臟代謝而消除，排泄途徑主要是尿和糞便，少量可經乳汁、胰腺等排泄，生物半衰期乳牛為3小時，犬為1小時。泰樂菌素排泄途徑為尿和膽汁。
四、大環內脂類藥物的抗菌譜
大環內脂類藥物的抗菌譜較廣。對革蘭氏陽性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、梭狀芽胞桿菌、白喉桿菌、李撕特菌等有較強的抑制作用。對革蘭氏陰性菌如螺旋桿菌、布氏桿菌、流感嗜血桿菌、擬桿菌、支原體、放線菌、螺旋體、立克次氏體、衣原體、分支桿菌、阿米巴原蟲等有不同程度的抑制作用。
五、大環內脂類藥物的合理應用
大環內脂類藥物在獸醫臨床上未見明顯的不良反應。本品可進入胎血和乳汁，故孕畜應掌握合適的劑量，奶畜動物應注意用藥后的休奶期；紅霉素為抑菌藥，給藥應按一定時間間隔進行，以保持體內藥物濃度，利于作用發揮；靜脈注射時速度不宜過快，以免導致靜脈炎。紅霉素不宜與氯霉素、林可霉素同用，與β-內酰胺藥物合用時，一般認為可發生降效作用；紅霉素在酸性輸液中破壞降效，一般不應與低P小時的葡萄糖注射液配伍。在5~10%葡萄糖注射液500毫升中，添加維生素C注射液或5%碳酸氫鈉注射液0.5毫升使P小時升高到6左右，再加紅霉素乳糖酸鹽，則有助穩定。
六、主要大環內脂類藥物的合理應用
1、紅霉素：對金色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、炭疽桿菌、豬丹毒桿菌、梭狀芽孢桿菌、流感桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、肺炎支原體、立克次氏體、鉤端螺旋體等有一定抑制作用。臨床上主要用于耐青霉素金色葡萄球菌、溶血性鏈球菌的嚴重感染，如肺炎、敗血癥、子宮內膜炎等。用法用量：內服，駒、犢、羔羊、仔豬6.6~8.8毫克/公斤，均分3-4次內服；犬、貓每次2~10 毫克/公斤，1日2次。禽日量：10 毫克/公斤，1日2次內服，或按100毫克/公斤混飲給藥，連用3~5天，混飼濃度為20~50毫克/公斤，連用5天。注射用乳糖酸紅霉素靜脈、肌肉注射：牛、羊2~4 毫克/公斤；豬2~6 毫克/公斤；犬、貓2~10 毫克/公斤；家禽10~30 毫克/公斤。一日2次。
2、泰樂菌素：動物專用抗生素，對支原體、螺旋體等有較強抑制作用。主要用于由敏感病原微生物所致的各種感染，如：腸炎、肺炎、乳腺炎、子宮炎和螺旋體病等，并可作為子豬的飼料添加劑，促進增重和提高飼料報酬。用法用量：家畜2~10 毫克/公斤肌肉注射，一日2次；雞8周齡以上皮下注射25 毫克/公斤，一日1次；8周齡以下的雞以內服為宜。內服量：豬100~110 毫克/公斤，一日2次，可治療豬血??；0.025%~0.5%溶液供豬飲用，可治弧菌性痢疾；0.05%溶液供雞飲用，可防治支原體病。屠宰前14天應停藥。
3 柱晶白霉素：對革蘭氏陽性菌、部分陰性菌、立克次氏體、支原體和衣原體都有效。內服、注射均可吸收，體內分布廣泛，以肝臟、膽汁濃度最高，主要由膽汁排泄。也常用做飼料添加劑促進動物生長和提高飼料轉化率。內服量：各種家畜2~12 毫克/公斤，一日2次；治療家禽慢性呼吸道感染混飲為500毫克/公斤，混飼為300~500毫克/公斤，連用7天。用做飼料添加劑，肉雞、蛋雞、種雞混飼濃度為5~11毫克/公斤，連續飼喂。休藥期：5天。粉針肌肉或皮下注射：家畜5~25 毫克/公斤，家禽25~50 毫克/公斤，一日1次。