自家組織滅活物的優缺點

li-liang2008 · 發表于 2007-11-10 15:03:18

近年來，豬病日趨復雜，而與之對應的疾病控制手段卻相對落后，尤其是疫苗免疫方面存在諸多空白之處。本著預防為主的疾病控制理念，一種特殊的免疫措施一自家組織滅活物免疫在一些地區倍受推崇，成為一些豬場疾病控制的救命稻草。自家組織滅活物免疫真有如此神奇嗎?客觀地講，該免疫方法確實有其獨到之處，但同時也存在一些不足的地方。下面，筆者就此種免疫措施談談個人的一些愚見。
1 自家組織滅活物免疫的優點
1．1 多種抗原成分
由于用于制備自家組織滅活物的病料采自發病豬群，其中的抗原成分基本包括了本群存在的病原，比較符合免疫保護與疾病控制的要求，較全面的抗原有可能在一定程度上誘導全方位的保護力。這是一般單苗難以達到的。
1．2 豬體組織細胞成分的特殊作用
這還只是一種猜測。自家組織滅活物中的主要成分是豬體組織細胞，各種病原抗原的含量相比之下是次要的。解剖用過自家組織滅活物免疫的豬只常常能發現，全身的淋巴系統增生，淋巴結腫大明顯。是否在這些組織成分的參與下，使機體處于強免疫應激狀態，充分調動了機體的免疫系統，增強了病原抗原的遞呈能力或免疫應答能力，從而使含量
并不高的病原抗原也產生了部分免疫應答?這種效果是否與“自體輸血療法”相類似?
1-3 免疫篩選作用
實施此免疫措施后，由于大量抗原的引入，豬只機體處于持續強免疫應激狀態，抵抗其它病原或環境變化的能力降低，于是優勝劣汰，加速部分體況差的豬、帶毒豬、亞健康豬表現癥狀，從而被盡早識別淘汰掉，留下抗病力強的豬只，使疾病得到緩解。
2 自家組織滅活物免疫的不足之處
2．1 組織免疫應激大
如上所述，自家組織滅活物含有大量的異已蛋白抗原，將使機體在一段時問內處于強免疫應激狀態(表現為全身多處淋巴結腫大數倍)，從而使機體抵抗其它病原或環境有害刺激的能力降低。免疫過的豬易發生皮膚病、副豬嗜血桿菌病、鏈球菌病和拉稀，且這些疾病控制相對麻煩；如果這些免疫豬再執行正常免疫程序(尤其是免疫油佐劑苗)，容易在免疫后變得不穩定；由于過度的免疫刺激，豬只生長緩慢，料重比增加，殘次比例也大增。
2．2 潛在滅活不徹底的可能
關于自家組織滅活物的滅活不徹底性，由于驗證比較困難，一直是爭論的焦點。筆者在探索仔豬藍耳病弱毒疫苗免疫規律時，采用IDXX公司的EHSA藍耳病試劑盒檢測抗體，分析35日齡以上的仔豬抗體OD值變化規律時發現，在其它措施相同的情況下，免疫藍耳病弱毒疫苗的仔豬抗體分布規律與自家組織滅活物免疫的仔豬大致相當，幾乎無抗體陰性仔豬存在，OD值分布主要介于1～2之間，整齊度相當。后來又找到更多新數據的支持。而這些自家組織滅活物免疫豬群并未表現出不穩定或急性發病。大家知道，仔豬藍耳病的母源抗體維持時間不長，35日齡以上的仔豬產生如此整齊的抗體應該是來自抗原刺激。現實的免疫經驗告訴我們，即使采用高濃度的藍耳病滅活疫苗，想讓仔豬在這么短的時間內產生如此整齊的抗體幾乎是不可能的。筆者也探索過藍耳病不穩定仔豬群的OD值分布規律，幾乎看不到這種整齊變化，常常是過半的豬只抗體陰性；不穩定豬群也不過如此，穩定仔豬群更不應該有如此高陽性率與整齊度。所以，有理由相信此組織滅活物中帶有未滅活的藍耳病野毒。從制作工藝來看，由于采取大塊的組織攪碎，處理后的產物中必然含有大量的組織團塊。筆者曾將組織反復凍融數次，所得產物仍可見大量組織懸濁物，顯微鏡下觀察仍為大的細胞團塊。大細胞團塊就
意味著許多細胞并未被暴露與打散，如果其中包含活的病毒，分散的滅活液無論濃度有多高或使用先進的烷基化滅活劑，都會因為達不到病毒部位而難以滅活。筆者在分析自家組織滅活物免疫豬群的藍耳病抗體規律時發現，也不是所有的豬群抗體都很整齊。出現這種情況，可能的原因是：
① 部分批次的病料中藍耳病病毒含量較少。
②病毒在從制作滅活物到使用的較長過程中自然消亡。
③病毒被母源抗體中和。
④較少的殘留病毒產生的抗體較慢。
綜上所述，以藍耳病病毒為例，自家組織滅活物存在滅活不徹底的可能，長期使用或病料把關不嚴可能使疾病病原復雜化，人為的使疾病傳播(尤其是豬瘟與偽狂犬病)全面化。
2-3 自家組織滅活物免疫存在諸多不確定因素
實際操作中由于病料的采集隨意性大，不同來源豬只的差異性也大，每頭豬的病原譜及病原濃度也不相同，病料疊加的結果只能是說不清道不明。又由于自家組織滅活物病原不確定，也就缺乏最終的質量判定標準。由于沒有驗收標準，產品質量必然也是不確定的，我們不知道產品中可能含有多少種抗原，每種抗原的含量是多少，分布是否均勻，有時候甚至可能出現同一批次不同瓶裝之間差異也較大。由于產品質量不確定，免疫劑量、免疫時間也就很難一概而論。最終導致免疫效果難以確定。
2．4 免疫保護只能達到一定程度
臨床運用自家組織滅活物免疫時，常常表現為在一定時期內豬群變得相對穩定(比如臨床癥狀減輕、殘次率下降等)，但這只能達到一定程度，難于進一步提高生產成績。分析原因可能是由于隨著疾病控制的發展，病料變得不典型，或者在免疫壓力下病原譜發生了變化，或者病料中的病原濃度下降了，沒有恰當種類與濃度的抗原誘導，使免疫效果下降。
3 針對自家組織滅活物免疫的一些探討
3．1 免疫效果的評估
如上所述，自家組織滅活物免疫存在較多不確定因素，對于其免疫效果的判定不能過于簡單化由于使用自家組織滅活物免疫時，豬場均處于相對不穩定狀態，此時技術員常常會爭取時間，采取一刀切免疫，而很少有豬場做橫向對比。即使比較，通常方法也不科學。在效果評估方面，多數人只看結果不關注細節。其實在衡量自家組織滅活物的免疫效果時，我們也應同時考慮到這些細節：①要求場方盡可能減少其它疫苗免疫。②要求場方針對免疫豬群采取特殊護理措施。比如加強全進全出與空欄消毒，減少各種應激，提高營養水平，改變飼料的適口性，改變中西藥保健措施等。③加強豬群的淘汰(自家組織滅活物免疫之初淘汰量常常比免疫前更大)。④全局性免疫，應設立時間與空間對照。⑤天氣或
氣候的變化。⑥其它因素，比如藍耳病控制，只要不再大量引入陰性豬到陽性群，其實在疾病發生后23個月自然會趨于穩定；而當前流行的疾病又多數與藍耳病有關客觀地講，通過減少免疫等應激，結合加強淘汰與隔離，就會較好的切斷疾病傳播途徑；再加上生物安全措施減少病原含量，這些措施綜合起來本身就能改善豬群的穩定性也許自家組織滅活物免疫的作用在于造成一種應激，讓許多隱性感染或亞健康豬群提前發病，結合淘汰措施，在較短的時間內切斷了傳播途徑，從而使疾病得到控制，其免疫保護效果只是其次。所以，要全面、客觀評估自家組織滅活物免疫的效果。
3．2 自家組織滅活物免疫缺點的補救
如上所述，自家組織滅活物免疫存在一些不足之處，但我們可以采取一些措施補救，現分述如下。(1)針對組織免疫應激。主要是把好病料質量關，去除非必需成分，減少污染，采取恰當的病料破碎方式，減少大細胞團塊的含量，使用好的滅活劑，嚴格控制滅活液濃度，使用較好的免疫佐劑等。另外要減少其它疫苗免疫、加強各種護理、減少環境應激等(2)針對滅活不徹底。探索更有效的制作工藝與滅活技術。比如反復凍融，超聲波處理濾過液，使用穿透性滅活劑等。另外要規范免疫程序、嚴格區分母仔免疫所需病料來源，堅持病料來自本場，病料采自豬瘟、偽狂犬病檢測陰性的豬只等。
(3)針對不確定性。采集病料要力求典型(采集發病癥狀相似、剖檢病變相似的豬只病料)；規范采集病料的組織范圍；盡可能借助實驗室檢測措施確保抗原的一致性；可能的話，對一些主要病毒抗原實施定量；通過細菌與病毒分離，純化主要抗原，培養擴群后增加到滅活物中，增加有效抗原的濃度，改進工藝確保抗原的分布均勻性。另外應根據一些主要抗原的免疫規律(LL~n藍耳病母源抗體的消長規律)制訂免疫程序，必要時適當增加免疫劑量與次數等。
(4)針對免疫保護不持續。可考慮在發病期間一次性采集較多病料凍存起來，再分批制作滅活物；如果病料不夠，可以化整為零，平時不斷收集典型病料冰凍保存。另外應確保除自家組織滅活物免疫以外的所有措施的持續性，在沒有典型病料后積極改變疾病控制思路，尋求其它解決途徑。
3．3 關于自家組織滅活物免疫的思考
自家滅活物免疫本身常常易導致死淘率增加、生長速度變慢等，加上免疫效果難以持久，所以只作為臨時措施實施，待豬群穩定后應盡快尋求其它解決辦法。自家組織滅活物免疫后，常常能通過加強淘汰而控制疾病，這時候如果能結合其它措施，疾病控制效果會更好。比如結合提早隔離斷奶，增建臨時保育舍徹底空欄，分胎次、批次飼養管理等措施。另外，引入的陰性后備豬常常帶來新的不穩定因素。加強后備豬的疾病控制可以使豬群的穩定時間大大延長。后備豬疾病控制常用方法有病原同化、血清感染等。采取同化與血清感染時應確保所用豬只的安全性，需不含特定病原。落實了這些措施，可以及時停止自家組織滅活物免疫。
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