關于那西肽的一些知識

jinzhao84 · 發表于 2008-3-18 10:00:13

咱也不用附件了,直接貼上來好了.當然了,我這還有更加詳細的資料,有誰要我就發郵件了.留個郵箱就好了.

那西肽在畜禽生產中的應用

那西肽（Nosiheptide）是國外于80年代末期開發成功的新型非吸收型的飼用抗生素。我國在八五期間對其進行了研制開發，于1998年批準為國家三類新獸藥，目前被農業部列為可在飼料中長時間添加使用的飼料藥物添加劑（農牧發[2001]20號）。
1961年法國科學家在Streptomyces actuosus 40037發酵液中發現了那西肽，后由羅納普朗克公司試生產并在比利時、法國、美國等多個國家和地區進行動物喂養試驗，發現其是一個效果極好的促生長劑。但由于其產量低，成本太高而未能大規模推廣，后來日本三菱公司對那西肽產生菌進行了大量的選育研究，并進行了動物喂養試驗、安全性試驗、急慢性毒性試驗等，最后開發成新產品，于1987年底被日本批準為法定的飼料添加劑，其商品名為Primofax，1988年2月上市，當年的銷售額為10億日元。目前，很多國家和地區都允許使用那西肽。
一、那西肽理化特性及作為飼料添加劑的特點
那西肽系含硫多肽類抗生素，分子量為1222，結構式見圖1。那西肽是黃綠色物質，呈粉末狀或細針狀結晶，熔點為310-320℃（伴隨分解）。那西肽可溶于氯仿、吡啶、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜，微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯和苯，不溶于水和石油醚。

圖1　那西肽結構式

那西肽作為飼料添加劑具有以下特點：
1.有明顯的促進畜禽生長及改善飼料利用率的效果。
2.用量低。雞為2.5~5.0ppm，豬為2.5~20ppm就可以促進生長。
3.動物專用。
4.只有抑菌作用而無殺菌作用。
5.對革蘭氏陽性菌有效。
6.不產生由R—質粒所引起的耐藥性。
7.不被消化道吸收，無殘留問題。
8.對動物特別對人是安全的。
9.對環境影響小，屬環保型飼料添加劑。
二、那西肽的作用機制
那西肽對革蘭氏陽性菌均具有較高的活性，尤其是對葡萄球菌、枯草桿菌。對某些革蘭氏陰性菌如巴氏桿菌和萘瑟氏球菌也很有效（那西肽抗菌譜見表1）。那西肽的作用機制是阻礙細菌的蛋白質合成，在低濃度時呈抑菌作用，在高濃度時呈殺菌作用。由于那西肽阻抑了腸內有害細菌的生長，使腸道管壁吸收機能正常，因而促進了動物生長，提高了飼料利用率。
三、那西肽在畜禽生產中的應用
1. 對肉仔雞的應用效果
那西肽可促進肉仔雞增重，改善飼料報酬，提高雛雞成活率。河合宏（1988）報道，日本國內3個試驗機構連續8次，對4000只雞進行8周試驗，添加濃度分別為1.00，1.25，2.50，5.00，10.00及20.00mg/kg，結果顯示添加那西肽2.5-5.0mg/kg最為有效，對雞可增重4~5%，提高飼料轉化率2~3%。美國McGinnis（1978）在三個州總計11700只雛雞進行了試驗，其結果是添加那西肽0.354mg/kg以上無論是體重增加還是飼料效率提高方面都有效。
周佩等（1995）用那西肽進行了雞的籠養喂養試驗，試驗組分別為那西肽1.5mg/kg，2.5mg/kg，5mg/kg和10mg/kg四個組，并設對照空白組和土霉素60mg/kg組。結果顯示，添加那西肽各組與空白組比較，增重分別提高9.2%（p<0.05），12.8%（p<0.01），12.6%（p<0.01），12.6%（p<0.01），飼料報酬分別提高1.7%，12.1%（p<0.01），15.3%（p<0.01），17.6%（p<0.01），全期成活率提高9.1%-14.9%（p<0.01）；與土霉素組比較，增重分別提高3.8% ，7.2%（p<0.05），7.0%（p<0.05），7.0%（p<0.05），飼料報酬分別提高2.3%，8.8%（p<0.05），11.9%（p<0.01），15.6%（p<0.01），全期成活率與土霉素組較接近。他們認為那西肽添加2.5-5.0mg/kg為最佳。
薩仁娜等（1997）研究了那西肽對肉仔雞生產性能和維生素營養的作用效果。試驗分對照組和試驗組，對照組喂基礎日糧，不加任何藥物添加劑，試驗組在基礎日糧中添加3mg/kg那西肽。在22日齡（第四周齡）時，對照組和試驗組分別隨機分為2組，其中一個對照組和一個試驗組在基礎日糧中撤除維生素。結果在4、5兩周生產性能并無顯著影響，但至6、7周時差異就顯著了。有維生素組的日增重比無維生素組顯著提高，而撤除維生素但添加那西肽組使得體重、日增重均高于無那西肽組而與此同時維生素組較接近，表明那西肽具有緩解體重降低和緩解肉仔雞維生素缺乏癥的作用，而且臨床觀察雞只狀態良好，采食量較高，肉仔雞的腿病、腹水癥也較少。
薩仁娜等（2000）分別添加那西肽0mg/kg，4mg/kg，20mg/kg探討那西肽對肉仔雞的促生長作用。結果表明，在肉仔雞生長前期（0-21日齡）與空白對照組相比，不同劑量那西肽顯著提高日增重（p<0.05），改善飼料報酬（F/G）（p<0.05）。在22-42日齡階段，不同添加水平那西肽仍可提高日增重（p<0.05），低劑量那西肽組顯示出較好的節約飼料的作用（p<0.05）。在肉仔雞43-50日齡，試驗分成兩部分，一部分為繼續添加那西肽，另一部分撤除那西肽，結果顯示，撤除那西肽后，對肉仔雞的生產性能無不良影響。
張日俊等（2000）研究了那西肽對肉仔雞免疫系統生長發育及其免疫功能的作用效應和對生產性能的影響。結果表明，與對照組相比，在日糧中添加5mg/kg和15mg/kg那西肽的促生長效率分別為8.25%和10.51%，飼料轉化效率分別為2.68%和4.46%，那西肽對肉仔雞的免疫器官（胸腺、脾臟和法氏囊）發育有明顯的抑制作用（以免疫指數表示）對T淋巴細胞的有絲分裂程度大于B細胞；在那西肽和RPMI1640混合培養介質中，T細胞的增殖也受到顯著抑制，B細胞增殖的抑制相對較小，綜合考慮，在日糧中的最佳添加量為5mg/kg。高劑量那西肽會抑制肉仔雞的細胞免疫和體液免疫功能。
沈建忠等（2000）用即那西肽4%預混劑對肉仔雞進行了飼養試驗。試驗分那西肽高、中、低三個劑量組（10mg/kg，5mg/kg，2.5mg/kg），桿菌肽鋅高、低兩個劑量（40mg/kg，20mg/kg）藥物對照組和一個空白對照組，主要進行臨床觀察、稱重、飼料利用率和屠宰試驗等指標分析，結果表明，那西肽較桿菌肽鋅有明顯的促生長效果，提高飼料報酬和雛雞成活率，且對屠宰指標無明顯影響。
浙江大學飼料研究所的試驗表明，肉雞飼料中添加1.25、2.5、5mg/kg的那西肽，平均日增重比空白對照組分別提高了2.04%，4.01%(P<0.05)，6.05%(P<0.05)，比 5mg/kg黃霉素組分別提高了2.08%，4.06%(P<0.05)和3.06%；1.25、2.5、5mg/kg的那西肽組料重比比空白對照組分別降低了7.73%(P<0.05)，7.22%(P<0.05)，10.82%(P<0.01)， 2.5、5mg/kg的那西肽組的料重比比 5mg/kg黃霉素組分別降低了3.35%和1.68%，顯示出較好的促進增重、提高飼料轉化率效果（李紅軍等，2002）。

2. 對豬的應用效果
那西肽能明顯促進仔豬和生長豬的增重，并能提高飼料轉化率，防止腹瀉，提高仔豬的存活率。據Cromwell（1984）試驗報道，每噸飼料添加5-20g那西肽，可使生長豬的日增重提高5.3%，料肉比提高13.1%。體重增加在6.8mg/kg時最有效，飼料利用率在5.5mg/kg時最好，且在冬天的環境條件下特別有效。
河合宏（1988）報道，日本國內12個研究機關連續19次對總頭數530頭仔豬進行了試驗，那西肽的添加濃度為0，2.5，5.0，10，20以及50mg/kg的六個濃度，并和兩種已知的抗生素進行了比較。結果顯示，那西肽具有提高體重以及改善飼料效率的作用，與兩種已知抗生素的效果相同，添加量在2.5-20mg/kg范圍內能提高增重5-20%，改善飼料效率5-15%，特別從離開母乳后4周以內有明顯的改善效果，并且具有抑制仔豬腸炎的作用。
肖希龍等（2000）進行了那西肽4%預混劑對仔豬和生長豬的飼養試驗。試驗設高、中、低三個劑量的那西肽組（20mg/kg，10mg/kg，5mg/kg）。高、低兩個劑量的桿菌肽鋅組（40mg/kg，20mg/kg）和一個空白對照組，在仔豬階段和生長豬階段分別進行臨床觀察、稱重，飼料轉化率、屠宰試驗和經濟效益分析。結果表明，那西肽能明顯促進仔豬和生長豬的生長，提高飼料轉化率，且能防止仔豬腹瀉，提高仔豬存活率，對豬無任何可觀察到的毒副作用，其促生長效果優于桿菌肽鋅的效果。
沈建忠等（2003）在豬飼料中添加2.5、5.0、10.0mg/kg那西肽預混劑，結果顯示2.5mg/kg那西肽預混劑就有較好的促生長效果，以10.0mg/kg效果最好。

3. 對肉鴨的應用效果
佘泉忠等（2002）進行了那西肽預混劑對肉鴨的飼養試驗。在肉鴨飼料中分別添加0.5mg/kg那西肽、1mg/kg那西肽、2mg/kg那西肽、60mg/kg金霉素或20mg/kg硫酸抗敵素，結果顯示，增重以空白對照組最低，添加了抗生素的各組分別比對照組高4.88%、5.15%、5.67%、3.97%、1.93%，其中0.5mg/kg、1mg/kg和2mg/kg那西肽組的增重和料肉比顯著優于黃霉素組和硫酸抗敵素組。
為確定那西肽在肉鴨飼料中的適宜添加量，佘泉忠等（2002）進行了擴大規模試驗，結果進一步表明，在肉鴨飼料中添加0.5mg/kg和1mg/kg的那西肽可顯著促進肉鴨生產，提高飼料效率。

4. 對魚的應用效果
戴賢君等（2003）研究了那西肽對鱸魚幼魚生長性能的影響。添加1.25mg/kg水平的那西肽組同空白對照組相比日增重提高7.14%（P<0.05），同2.5mg/kg黃霉素組相比日增重提高4.65%（P<0.05）；添加1.25mg/kg水平那西肽試驗組鱸魚餌料系數顯著低于兩對照組，而肥滿度同兩對照組差異不明顯；添加1.25mg/kg水平的那西肽同空白對照組相比，臟體比稍低于空白對照組（P>0.05）。試驗結果表明，飼料中添加1.25mg/kg那西肽可以顯著促進鱸魚的生長。
四、那西肽的耐藥性
那西肽不易產生耐藥性，與其他抗生素也無交叉耐藥性。小林功等（1988）采用15天蛋雞用20mg/kg那西肽在一個月中連續給藥并觀察雞糞便中大腸桿菌的出現數，使用氨芐等各種抗菌藥物，觀察大腸桿菌數和大腸桿菌對這些抗生素耐藥性，均未見變化，這說明那西肽對大腸桿菌的耐藥性沒有促進作用。又在添加20mg/kg的那西肽飼料中人工感染沙門氏桿菌，經觀察排泄出來的該菌耐藥性沒有改變。用對各種抗生素耐藥的金黃色葡萄球菌做那西肽的敏感性試驗，采用分步加那西肽并增加那西肽的量使金黃色葡萄球菌對那西肽耐藥，然后測試對那西肽耐藥的金黃色葡萄球菌對其他抗生素的耐藥性，結果顯示沒有交叉影響，這說明那西肽不會引起交叉耐藥。另外，以用葡萄球菌和鏈球菌對那西肽作恒量傳代試驗，結果顯示這兩株菌對那西肽沒有產生耐藥性。
五、那西肽的殘留性
那西肽具有在動物體內不殘留的特點。小林功等（1988）報道，給雞添加那西肽0-250ppm，連續8周，給豬添加最大量（20ppm）的10倍以上，連續90天，在給藥中間以及停止給藥后的0~7天屠宰，檢測結果顯示，肝、肌肉、脾、心臟等的殘留量均小于0.025ppm（臨界值以下）。另外還用C14標記的那西肽進行了跟蹤給藥試驗，發現大部分那西肽排入糞便之中，這說明其在腸道中發揮了作用，但沒被分解及吸收，排泄于動物糞便中，即在動物的臟器和組織內無殘留。周佩等（1995）對喂養那西肽2.5ppm，5ppm的肉雞在停藥16、48以及72小時后屠宰雞的肌肉、肝、脾、腎、心等臟器進行了不同方法的檢測，結果顯示，那西肽的殘留均低于0.01ppm。
六、那西肽對環境的影響
被排出的那西肽在豬和雞的糞中的半衰期分別為一個月和20天，將這些糞作為配料施于植物方面，收獲以后沒有發現在植物體內的殘留，對于高等植物除草劑活性以及殺蟲劑的活性都沒有抑制作用。對部分藻類及部分土壤細菌有抑制作用。對活性污泥微生物沒有阻礙活性，而且沒有副作用。因此那西肽對于環境的影響可以認為是極小的。
七、那西肽的安全性
那西肽的毒性很小。小林功等（1988）曾采用大鼠做試驗，那西肽口服最大劑量為13060mg/kg體重，皮下注射為4160mg/kg體重，給藥10天未見死亡，體重、進食、飲水及腹腔本身也未見異常。另外，用那西肽含量是0，200，1000，6000ppm的飼料喂大鼠3 個月進行一般臨床試驗，血液檢查、生化學檢查均沒發現那西肽毒性。周佩等(1995)對那西肽進行了毒性試驗，結果顯示那西肽對小鼠一次進口灌服，當劑量達6000mg/kg體重，18000mg/kg體重時均無不良癥狀出現，也無死亡發生。可見那西肽是一種毒性極低的物質。
關于遺傳方面，小林功等（1988）對那西肽做了體外誘發基因損壞的試驗，包括基因的重組、修復、回歸變異以及那西肽誘發變異等試驗，結果顯示都是陰性的。另外，用小鼠做宿主進行的Ames試驗和微核試驗都顯示那西肽不會引起基因損傷。
關于致畸性，用妊娠小鼠每天強制性給1000，2000以及5000毫克/kg體重那西肽，觀察有否致畸及其他異常癥狀，最后結論是那西肽的致畸性為陰性。
那西肽對家畜也是安全的。用肉雞在飼料中添加那西肽0-250ppm分五組，七周喂養；用剛斷奶小豬在飼料中添加那西肽0-500ppm，經觀察，在增重、采食和一般健康狀況等方面均正常，進行解剖，血檢等也未見異常現象。此外給雞那西肽50ppm，豬100ppm濃度時均未見繁殖性能和生產性能受到影響。
八、那西肽的應用前景
由以上綜述可以看出，那西肽不但能促進畜禽生長，提高飼料效率，而且還具有不易產生耐藥性，無殘留，對環境影響小，對人畜安全的特點。這些都符合當前人們對飼料添加劑的要求，故那西肽作為新型的飼料添加劑必將有廣闊的應用前景。

表1 那西肽抗菌譜

　       供試菌                         最小抑菌濃度(μg/ml)
革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌 209 P株-ATCC 6538P       0.001
      金黃色葡萄球菌 133株       0.002
      金黃色葡萄球菌 B1株       0.003
      金黃色葡萄球菌 Hb株       0.003
      金黃色葡萄球菌 Launoy 1株       0.004
      金黃色葡萄球菌 Launoy 2株       0.002
      金黃色葡萄球菌 Beaujon 3株       0.003
      金黃色葡萄球菌 2,700R株       0.002
      金黃色葡萄球菌 1,142R株       0.0005
      金黃色葡萄球菌 3,486R株       0.001
      金黃色葡萄球菌                0.0005
      金黃色葡萄球菌                0.003
      金黃色葡萄球菌                0.001
      金黃色葡萄球菌                0.001
      金黃色葡萄球菌                0.001
      檸檬酸微球菌 ATCC 8411       0.004
      lysodeikticus微球菌 ATCC 4698       0.003
      四聯加夫基氏菌 (Fac. Phie)       0.004
      藤黃八疊球菌 ATCC 9341       0.001
      白色八疊球菌 (Fac. Phie)       0.002
      生孢梭菌                            0.003
      魏氏梭狀芽孢桿菌                0.003
      糞鏈球菌 ATCC 9790                         0.0007
      草綠色鏈球菌                0.006
      化膿性鏈球菌                0.0003
      肺炎雙球菌                            0.0001
      干酪乳桿菌 ATCC 7461       0.0007
      枯草芽孢桿菌 ATCC 6633       0.003
      金黃色枯草芽孢桿菌 (ZO 5 A株，Fac. Phie)       0.01
      金黃色枯草芽孢桿菌 (3R9675株，Merck-ATCC 9524)       0.01
      蠟樣芽孢桿菌 ATCC 6630       0.007
      蕈狀芽孢桿菌                0.004
      短芽孢桿菌 ATCC 8185       >125
      分枝桿菌 ATCC 607                            >125
革蘭氏陰性大腸埃希氏菌 ATCC 9637       >125
      志賀氏痢疾桿菌 L型                >125
      鼠傷寒沙門氏菌                >125
      甲型副傷寒沙門氏菌                >125
      肖氏沙門氏菌(乙型副傷寒沙門菌)       >125
      產氣氣桿菌 ATCC 8308       >125
      粘膜炎奈瑟菌屬 (Fac. Phie)       0.002
      肺炎克雷伯菌 ATCC 10,031       >125
      普通變形桿菌 (Fac Phie)       >125
      粘質沙雷菌（A 476, lausanne)       >125
      銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)       >125
      支氣管敗血性布魯氏菌                >125
      多殺巴斯德菌                0.0024
      脆弱擬桿菌                            40
      細梭狀桿菌                            150