藥物應用

sdjgq

痢菌凈中毒及防治

痢菌凈又名乙酰甲喹，是我國自主研制的化學合成的抗菌藥物，痢菌凈在養雞生產中是一種常用藥。這種藥物以其低廉的價格，較少的用量和對腸道病良好的防治效果而在養雞生產中被廣泛應用。

但是，痢菌凈對雞又是一種毒性較大的藥物，中毒劑量低。在飼料中使用濃度為100ppm。飲水中使用濃度50ppm。如果在飼料和飲水中的使用濃度加大一倍或者使用時間超過7天即可引起蓄積中毒。

在生產中常發生因使用痢菌凈不當而引起的中毒事件，給養雞戶造成很大損失。分析原因有以下幾條：1、不懂得痢菌凈的用量。有的養雞戶受社會上假藥的影響，盲目加大劑量，引起中毒。2、稱量不準確。有的養雞戶不進行稱量，憑估計加藥，引起藥物超量。3、攪拌不勻。4、痢菌凈在水中微溶，若在水中加痢菌凈，痢菌凈容易沉淀在水底。若雞喝到藥水后會引起中毒。5、有的藥中含有痢菌凈而沒有標明，養雞戶不知道而盲目加量，這種情況下引起的中毒目前最為常見。

筆者最近遇到幾起痢菌凈中毒病例，介紹一下引起廣大養雞戶注意。這幾戶都在1周內使用痢菌凈。按規定的用量，攪拌也均勻，導致中毒的主要原因是雛雞飼喂的是顆粒料，雞在采食過程中由于挑食導致飼料顆粒與藥物分離，藥物沉積在料桶底部，雞采食這部分料后出現中毒。一般飼喂兩天出現中毒，死亡率達到10%-50%。(編者注：雛雞對痢菌凈非常敏感，按規定用量即可中毒，且死亡率很高，因此，雛雞應慎用痢菌凈，最好不用痢菌凈）。

痢菌凈中毒的主要癥狀是：發病突然，死亡率高，初期死亡雞只一般是體重大的，雞出現精神不振、癱瘓、兩腿后伸，后期死亡雞只消瘦、脫水，解剖主要癥狀是肌胃腺胃交界處潰瘍，潰瘍面呈黑褐色。有的病例容易與新城疫、禽流感、腎傳支等相混淆，請注意鑒別，了解其用藥史并逐一排除。

預防痢菌凈中毒，主要做好如下幾點：1、計算好在飼料中的添加量。2、準確稱量。3、攪拌時采用滾雪球方法，先用總料量的十分之一把痢菌凈預混，再對所有的飼料進行攪拌。4、顆粒料中不能投入痢菌凈，必須應用粉料或顆粒料粉碎后再加入痢菌凈。5、先把痢菌凈放在適量溫水中攪拌，再投放到水中攪勻，沉淀一定時間，取上清液給雞飲用，底部沉淀棄去。痢菌凈中毒沒有特效解毒藥，主要措施是及時確診，立即停止飼喂藥物，在飲水中加入3%葡萄糖和維生素C，有一定的效果。

頭孢菌素類抗生素的研究與應用

頭孢菌素（CephalosporinC）源于1945年從地中海撒丁海岸一處陰溝污物中分離到冠頭飽霉（Cephalosporiumacremonium），其他頭孢菌素都是CephalosporinC衍生物。頭孢菌素類藥物抗菌廣，對厭氧菌高效，引起的變態反應少，使用較為安全，對酸及各種細菌β-內酰胺酶的穩定性優于大部分半合成青霉素，目前已有數十種產品應用于臨床。頭孢菌素的基本結構是由雙氫噻嗪環和β-內酰胺環融合而成，母核中的C3位側鏈是可以改造的活性位點，被不同基因取代后會形成抗菌活性、對β-內酰胺酶的穩定性、蛋白結合力、腸道吸收代謝及毒性不同的衍生物。按上市先后和抗菌性能的不同可將其分為第一、二、三、四代。頭孢西丁（cefoxitin）頭孢替坦（cefotetan）和氯碳頭孢（loracarbef）是頭霉素，羥羧氧酰胺菌素（moxalactam）

是一種口惡-β-內酰胺類抗生素，二者具有與頭孢菌素相似的藥理性質，所以一般也把它們列在頭孢菌素類藥物當中。

1 抗菌活性

1.1第一代頭孢菌素 不同的頭孢菌素類藥物在抗菌活性方面有很大的差別，美國國家臨床實驗標準委員會（NCCLS）把頭孢噻吩(cephalothin)的抗菌活性做為第一代頭孢菌素的標志。經腸胃外給藥時，第一代頭孢菌素的活性基本相同，頭孢唑啉（cefazolin）對葡萄球菌的活性偏低，對革蘭氏陰性菌的活性偏高。總的來講，對鏈球菌、大腸桿菌、奇異形桿菌和克雷伯桿菌，第一代頭孢菌素與氨芐西林的抗菌活性相似；對于葡萄球菌，第一代頭孢菌素的活性較好些；對于假單胞菌、腸球菌、腸桿菌、變形桿菌和沙雷菌等厭氧菌，第一代頭孢菌素通常有活性。

1.2 第二代頭孢菌素 第二代頭孢菌素的抗菌譜與第一代基本相同。但是，除頭孢克洛（cefaclor）外，

第二代頭孢菌素對革蘭氏性菌的活性更強些。一些對第一代頭孢菌素有耐藥性的腸桿菌、埃希氏大腸桿菌克雷伯桿菌、變形桿菌和沙雷氏菌對第二代頭孢菌素仍敏感。頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑(cefmetazole)和頭孢菌素中，頭孢呋辛（cefuroxime）對β-內酰胺酶的穩定性較高。

1.3 第三代頭孢菌素 第三代頭孢菌素對葡萄球菌的活性較低，但對革蘭氏陰性菌的活性高于其他頭孢菌素。第三代頭孢菌素對一些耐第一代和第二代頭孢菌素的腸桿菌屬、埃希氏大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌和沙雷氏菌也有活性。對于厭氧菌，頭孢克肟(cefixime)、頭孢曲松(ceftriaxone)和頭孢他啶(ceftazidime)的抗菌活性有限，而頭孢噻肟(cefotaxime)的活性卻很高。在第三代頭孢菌素中，頭孢噻肟對革蘭氏陰性菌的活性較好，頭孢唑肟(ceftizoxime)對厭氧菌的抗菌活性稍好，頭孢噻呋(ceftiofur)也屬于第三代頭孢菌素，為畜禽專用藥，對除葡萄球菌外所有菌株（包括產β-內酰胺酶的菌株）的抗菌活性均強于氨芐西林。

1.4 第四代頭孢菌素 第四代頭孢菌素對革蘭氏陰性菌的抗菌作用較第三代強，但不及第一代和第二代。對于腸桿菌、檸檬酸菌、沙雷氏菌、普羅威登菌等，第四代頭孢菌素比其他頭孢菌素更有效。

2 藥代動了學

2.1 吸收 頭孢菌素靜注后的分布一般為二室開放模型，肌注或皮下給藥或吸收迅速。不同藥物在不同動物體內的生物利用度不同，口服吸收情況也有差異。例如，犬口服頭孢羥胺芐(cefadroxil)后，會產生很高的血藥濃度，但是馬口服頭孢羥胺芐后，吸收很差且沒有規律。

2.2 分布 頭孢菌素在體內分布廣泛，在血液、尿、膽汁、胸膜液、心包液、滑液松質骨中可達到很高濃度。盡管大多數第一代和第二代頭孢菌素不能穿過血腦屏障，但患腦膜炎時，腦脊髓液中的頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢曲松和頭孢他啶仍可達到很高濃度。頭孢菌素很難進入前列腺組織、眼球房水和玻璃體液。

2.3 排泄 大多數頭孢菌素以原形經腎過濾排出體外。蛋白結合率和腎清除率的差異導致各種頭孢菌素藥代動力學方面的不同。

3 臨床應用

3.1 第一代頭孢菌素 第一代頭孢菌素用于獸醫臨床的較多。頭孢拉啶、一水合頭孢氨芐和頭孢羥胺芐是第一代口服頭孢菌素，頭孢噻吩鈉、頭孢唑啉鈉、頭孢匹林鈉和頭孢拉啶是第一代腸胃外使用的頭孢菌素。另外還有泌乳期和停乳期奶牛用的頭孢匹林鈉和芐星頭孢匹林乳房注入劑。

3.2 第二代頭孢菌素 第二代口服頭孢菌素包括頭孢呋辛酯和頭孢克咯，而頭孢孟多酯鈉(cefamandole nafate)、頭孢尼西鈉(cefonicid sodium)、頭孢雷特、頭孢呋辛鈉、頭孢西丁鈉和頭孢替坦二鈉則屬腸胃外用藥。由于經濟原因，除頭孢替坦鈉和頭孢西丁鈉以外，其他第二代頭孢菌素基本不用于獸醫方面。

3.3第三代頭孢菌素 開發這類藥物是為了在耐藥性或革蘭氏陰性菌感染比較普遍、并且強調安全為主的特殊情況下使用。這些藥物非常昂貴，只有少數品種用于獸醫。頭孢克肟是口服的第三代頭孢菌素，其他化合物是腸胃外用藥。經腸胃外給藥的頭孢噻呋鈉已獲準用于非泌乳牛。一種經乳房內輸注的拖把哌酮油劑在英國上市，但在美國末被批準使用。頭孢哌酮沒有刺激性，在處置部位治療濃度的持續時間可長達3～4次擠乳過程，非常適用于防治奶牛乳房炎，但棄乳期也須延長。

3.4第四代頭孢菌素 此類藥物從1992年開始陸續上市，目前品種還不多，而且由于價格等方面原因，目前僅在人醫臨床上應用。

4 細菌耐藥性

細菌對β-內酰胺類抗生素的易感性由三種因素決定：β-內酰胺酶的產量、細胞壁的通透性和青霉素結合蛋白的敏感性。

4.1 β-內酰胺酶 細菌產生的β-內酰胺酶對抗生素有兩種作用是其產生耐藥的最常見原因。β-內酰胺酶對抗生素有兩種作用方式：（1）直接水解抗生素使其失去活性；（2）與抗生素結合，阻止抗生素到達作用點。不同種類的細菌產生的β-內酰胺酶在理化性質及功能上是不同的，有些對青霉素特異，有些對頭孢菌素特異，還有些對兩類抗生素都有親和力。β-內酰胺酶的產生有兩種機制：染色體和質粒。源于染色體的β-內酰胺酶有種屬特異性，可由β-內酰胺類化合物誘生；源于質粒的β-內酰胺酶可以在細菌間傳遞，造成耐藥菌數量增加。

革蘭氏陽菌主要產生源于染色體的β-內酰胺酶；革蘭氏陽性菌產生的β-內酰胺酶則既有源于染色體的，也有源于質粒的。源于染色體的β-內酰胺酶主要是頭孢菌素酶，而質粒介導產生的通常是光譜的。革蘭氏陽性菌在周質空間會分泌少量β-內酰胺酶，一旦進入菌體就會被降解。較新的頭孢菌素類藥物增加了對β-內酰胺酶的抗性，例如頭霉素（頭孢西丁和頭孢替坦）對染色體介導產生的β-內酰胺酶很穩定，因而對革蘭氏陽性厭氧桿菌非常有效。

4.2 細胞壁通透性 革蘭氏陽性菌細胞壁外膜經過修飾，可阻攔β-內酰胺類抗生素穿透。這種機制能夠增強β-內酰胺酶同化引起的耐藥性，但它本身通常還不足以顯著地增加耐藥性。此種耐藥機制約占12%。

4.3 青霉素結合蛋白的敏感性 青霉素結合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs)是細菌細胞壁合成所需要的合成酶，頭孢菌素等β-內酰胺類抗生素與PBPs結合后，使其失去活性，結果使細胞壁合成受阻，最終細胞壁溶解，細菌死亡。如果PBPs基因發生變異導致結構變化，β-內酰胺類抗生素不易與之結合，親和力下降，抗菌力降低，最后就會出現高度耐藥性菌株。該機制占8%。

5毒性

5.1 局部反應 與其他抗生素相比，頭孢菌素類藥物的毒性較低。人用藥后的主要副反應是局部反應，肌注后會出現疼痛、囊膿、組織脫落，靜注后會出現血栓性靜脈炎。這些副反應通常比較溫和，不必停藥。曾有報道，馬在肌注頭孢西丁后出現嚴重局部反應和急性蹄葉炎。

5.2 過敏反應 據報道，人對頭孢菌素會產生過敏反應，但畜禽的過敏反應卻不常見。對青霉素過敏的患者也可能對頭孢菌類過敏。過敏反應會導致腎病。

5.3 腎毒性 根據毒副作用的產生機理，腎毒性可分為直接腎毒性和間接腎毒性。

5.3.1 直接腎毒性 有些頭孢菌素對近端腎小管有直接毒副作用，腎功能不全的動物應注意適當調整注意給藥劑量。頭孢噻啶(cefaloridine)在治療劑量時會產生直接毒性，現在已停用，其他藥物一般只有在超過常用臨床劑量的100倍時才會發生這種毒性作用。

5.3.2 間接腎毒性 根據在人體進行的各種對照實驗，頭孢噻吩和氨基糖苷聯合用藥時會產生腎毒性，這一點已經受到特別關注。

5.4 血液系統毒性 頭孢哌酮、頭孢孟多和羥羧氧酰胺菌素會抑制凝血因子合成的維生素K依賴路徑。高劑量和/或長期使用頭孢菌素有可能引起嗜中性白血球減少、血小板減少、粒性白血球缺乏、Coomb,s監測陽性，甚至肝病和神經病。

5.5 其他 口服頭孢菌素會引起嘔吐和腹瀉，與食物一起服用回降低頭孢菌素的藥效。另外，頭孢噻吩會干擾血清肌氨酸酐的標準實驗室分析（Jaffe技術），使肌氨酸酐的監測結果不能正確反映腎功能狀況。排至尿中的頭孢菌素還會引起糖尿（銅還原法）和蛋白尿（磺基水楊酸濁度法）的假陽性反應。

雞常用藥品使用指南

一、慶大霉素：廣普抗生素，對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用，對霉形體有較強的作用，主要用于治療雞白痢、大腸桿菌病、綠膿桿菌病、葡萄球菌、壞死性皮炎等。

二、恩諾沙星原粉（乙基環丙沙星）：本品為第一個畜禽專用的氟喹諾酮類藥物。該類藥物抗菌廣普，吸收迅速，再很低的濃度下就有殺菌作用，能起到很好的治療效果。對大腸桿菌、雛雞白痢、傷寒、副傷寒、禽霍亂、痢疾等腸道疾病有顯著療效。治療時按每公斤30毫克投藥，即100市斤飼料可加氟哌酸鹽20~30克，100市斤水加10~15克。

三、環丙沙星原粉：屬于第三代氟喹諾酮類新藥，由于其居有良好的抗菌活性，獨特的藥動學特征，在獸醫臨床上具有廣泛的應用前景，是目前最強的抗綠膿桿菌藥。主要用于雞慢性呼吸道病、大腸桿菌病、傳染性鼻炎、禽霍亂、雞白痢、傷寒、副傷寒、葡萄球菌等，將本品5克混入100~150市斤清水中，供家禽自由飲用3~5天。

四、氧氟沙星：本品為新型喹諾酮類藥物，其主要作用是能與細菌DNA回旋酶亞基A結合，從而抑制了酶的切割與連接功能，阻止了細菌DNA的復制，而呈現抗菌作用。

氧氟沙星對多數革蘭氏陰性菌、陽性菌、霉形體和某些厭氧菌有較強殺滅作用，對慶大霉素耐藥的綠膿桿菌、氯霉素耐藥的大腸桿菌等均有較強的抗菌活性。體外抗菌作用優于諾氟沙星，但低于環丙沙星，恩諾沙星，對某些雞敗血霉形體的作用較恩諾沙星強。其優點是內服吸收迅速完全，生物利用度高，是同類藥物中內服吸收濃度較高的。

本品主要用于禽大腸桿菌、沙門氏菌病、傳染性鼻炎、雞奇異變形桿菌病、葡萄球菌病、鴨疫巴氏桿菌病、禽霍亂及慢性呼吸道疾病。氧氟沙星可溶性粉，每克可兌水100市斤，連用3~5天。

四、新霉素：高效廣譜抗菌藥，對大腸桿菌、沙門氏菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、巴氏桿菌霉形體等具有強大的抑殺作用，尤其對各種細菌性腸炎療效顯著。建議每5克兌水80~100市斤，連用3~5天，拌料加倍。

五、強力霉素（脫氧土霉素、多西環素）：對溶血性鏈球菌、葡萄球菌等革蘭氏陽性菌及多殺性巴氏桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌等革蘭氏陰性菌，以及霉形體均有較強的抑制作用。其作用效力要比四環素、土霉素強，而且對它們已耐藥的細菌對本品仍然敏感，對呼吸道感染除具有抗菌作用外，還有一定的對癥治療作用，如鎮咳、平喘與祛痰等 。常用于雞慢性呼吸道病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、禽霍亂等，5克純品可飲水80~100市斤，每100市斤飼料可加10~15克強力霉素原粉。

六、丁胺卡那霉素（阿米卡星）：本品為半合成的氨基糖甙類抗生素，對需氧型革蘭氏陰性桿菌如：大腸桿菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、變形桿菌、志賀菌等有強大抗菌活性，此外對沙雷菌、嗜氣單胞菌、產堿桿菌、布魯氏菌、沙門氏菌、嗜血桿菌及分枝桿菌也有一定的抗菌作用。但此類菌對氨基糖甙類易產生耐藥性，阿米卡星最顯著的特點就是對許多腸桿菌和綠膿桿菌所產生的鈍化酶穩定，僅可為氨基甙乙酰轉移酶AAC所鈍化，即耐酶性能較強，對其他氨基甙類耐藥的微生物，本品仍然敏感，另外本品還有一個特點就是毒性低、副作用小。本品的吸收、分布、排泄和卡那霉素相似，肌注后1h后達到血液峰濃度，支氣管分泌液、膽汁、腎實質中也有廣泛分布。本品的排泄主要經腎小球過濾排出。本品口服不易吸收，因此口服阿米卡星主要用于治療腸道病，肌注主要用于治療呼吸道病、輸卵管炎、腹膜炎及敗血癥等。

本品適用于對慶大霉素、新霉素、卡那霉素耐藥的細菌所致的消化道、呼吸道感染、腹膜炎、輸卵管炎等，如雞白痢、禽傷寒、副傷寒、亞利桑那菌病、禽大腸桿菌病、雞奇異變形桿菌病、綠膿桿菌病和葡萄球菌病等。

治療時每5克阿米卡星原粉可兌水100市斤，首次劑量可加倍，連用3-5天；用日照多利公司技術部購進的ADT注射液（山農大藥業生產）在治療大腸桿菌時可每天一次性注射0.5--1ml，連用兩天。

七、青霉素：⑴本品為窄譜抗菌素，抗菌作用很強，低濃度時起抑菌作用，高濃度時有強大的殺菌作用，主要對多種革蘭氏陽性菌、部分革蘭氏陰性菌，各種螺旋體和放線菌有很強大的作用。⑵口服治雞白痢和雞球蟲病，肌注治禽霍亂和雞葡萄球菌病等。治療量：飲水每只3000--5000單位，每天3--4次，連服3--5天或每瓶80萬單位兌水2市斤；肌注每只1--2萬單位（30日齡以上）每天2--3次，連用3--5天。青霉素遇水即分解，用于飲水時應現配現用，并在1--2小時內喝完為宜。⑶不宜與四環素類、卡那、慶大、氯霉素、VC、小蘇打、磺胺類藥物配合使用以免產生配伍禁忌。

八、泰樂菌素：對革蘭氏陽性菌及一些陰性菌有效，特別對霉形體作用強。對治療雞慢性呼吸道病有特效，也可用于治療肉仔雞壞死性腸炎，并能緩解應激反應。

九、病毒唑（利巴韋林）：本品為一種強的單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶抑制劑，抑制IMP，從而阻礙病毒核酸的合成。本品為廣譜抗病毒藥，對多種DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用，如流感病毒、皰疹病毒、腸病毒、痘病毒、腺病毒等均有效。

本品臨床適用于治療由以上敏感病毒引起的畜禽病毒病，如傳染性法氏囊病、禽流感、傳染性支氣管炎、禽痘、禽腦脊髓炎等。

本品治療量為5克利巴韋林兌水100--200市斤，連用3--5天。

十、金剛烷胺：本品為最新一代抗病毒藥物，作用機理是阻止病毒穿入宿主細胞，并影響病毒的脫殼，達到抑制病毒增殖的作用。本品易溶于水，口服吸收快，作用迅速，能迅速解除流感癥狀，對其它藥物已產生耐藥性的流行性感冒效果更為顯著。

本品主要用于預防和治療由禽類A型流感病毒引起的呼吸道感染，并且有很好的退熱作用。主治由流感病毒引起的畜禽流行性感冒。對四肢無力、嗜睡、精神遲鈍、食欲不振、鼻塞、流涕、甩鼻、氣喘、發熱等癥有獨特療效。

金剛烷胺，每公斤水加0.1克,拌料加倍,連用5--7天.

十一、惠福星

⑴本品為高效、廣譜消毒劑，能真正殺滅抵抗力強大的口蹄疫病毒和法氏囊病毒，且具有立體消毒效果。惠福星特有的揮發性可隨空氣流動到達禽舍每個角落，無消毒死角，徹底殺滅空氣中病原微生物，阻斷風媒傳播疾病（如禽流感、新城疫、法氏囊病、慢呼、口蹄疫等）的侵染。

⑵用法：平養雞可用1∶1000倍稀釋的惠福星帶雞消毒，籠養雞除按平養雞的方式消毒外，可每100立方米用40ml惠福星原液稀釋至2市斤放于4--6個碗中，均勻分布于禽舍內，在不是敞開通風的情況下，兩天加藥一次，可取的良好的效果。

⑶空舍消毒用500ml惠福星25--50倍稀釋后噴霧可消毒100立方米禽舍，關閉門窗1小時即可。

⑷飲水消毒按1∶1000~2000稀釋后置10分鐘后飲水。

十二、潔超消毒劑：本品為山農大藥業生產的容煙薰、噴霧、飲水等消毒方式于一體的高效消毒劑。煙薰可每60立方米空間用一袋潔超消毒劑，用火柴直接點燃。在點燃前應事先放好堆，工作人員每堆用一根火柴，點燃后放在堆上，以次倒退著撤出禽舍，密閉禽舍一定時間（根據進雞情況而定）。

硫酸鈉可提高飼料的營養價值

如果在一公斤標準配合飼料中加入5克硫酸鈉，用來喂著正在下蛋的母雞，其產蛋率可提高15%，體重也會有明顯的增加。

硫酸鈉具有健胃、提高食欲和促進代謝的功能，在雞飼料中加入占日糧0.25%的硫酸鈉，可預防胃腸道疾病，還能提高肉雞品質。

在雞日糧中加入0.5—1%的硫酸鈉，可防治雞的啄肛癖。