頭孢喹諾混懸注射液

jinnyjinny

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<TD id=content9 vAlign=center><STRONG style="FONT-SIZE: 14px">頭孢喹諾混懸注射液　<IMG src="http://blog.35941.com/images/jhinfo.gif"></STRONG></TD></TR>
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<DIV align=right><SPAN class=textbox-label>[ 2008-8-7 2:01:00 | By: <SPAN class=style3>趙海</SPAN> ]</SPAN></DIV></TD></TR></TBODY></TABLE>
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<TD height=3>&nbsp;</TD></TR></TBODY></TABLE>
<TABLE style="TABLE-LAYOUT: fixed" cellSpacing=0 cellPadding=0 width="100%" align=center border=0>
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<TD><SPAN class=oblog_text>&nbsp;頭孢喹諾(cefquinome)是第一個動物專用第4代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣、抗菌活性強，其獨特的分子結構，能夠快速的透過細菌外膜，高濃的到達作用靶位，對臨床分離到的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的MIC50、MIC90值均較小（明顯優于第三代頭孢——頭孢噻呋）。而且頭孢喹諾對綠膿桿菌有很強的抗菌性，其動力學特點優良，吸收快，達峰時間短，生物利用度較高，可在肺、乳腺等組織達到較高組織濃度；并且毒性低，在動物的可食性組織中殘留較少。本文將頭孢喹諾混懸注射液的相關應用情況做以闡述，以供獸醫臨床工作者參考。
<DIV><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋體; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG></STRONG></SPAN>&nbsp;</DIV>
<DIV><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋體; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG>一、頭孢喹諾化學結構</STRONG><BR></DIV></SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋體; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG></STRONG></SPAN>
<DIV><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; FONT-FAMILY: 宋體; mso-font-kerning: 1.0pt; mso-bidi-font-family: 'Times New Roman'; mso-hansi-font-family: 'Times New Roman'; mso-ascii-font-family: 'Times New Roman'; mso-bidi-font-size: 12.0pt; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: ZH-CN; mso-bidi-language: AR-SA"><STRONG>二、產品特點</STRONG></DIV>
<DIV>頭孢喹諾的混懸注射液劑型，在實際應用中與一般的粉針相比有以下特點：<BR></DIV>
<DIV>使用方便，無需稀釋液，用前搖勻即可；<BR></DIV>
<DIV>易于保存，一次用不完時，可長期保存（常溫、陰涼即可），不造成浪費；藥代動力學方面，比粉針更長效。<BR></DIV>
<DIV>位于頭孢烯環的 C3 位引入陽離子季胺基，它是具有親水性與親脂性的兩性分子，從而使其易透過細菌外膜的膜，它使染色體與β－內酰胺酶親和力降低，增加對酶的穩定性，不易被水解，對染色體β－內酰胺酶的腸桿菌屬與綠膿桿菌的假單胞屬變異珠抗活性增強，對臨床分離的 TEM 、 OXA 與SHV-A&nbsp; 酶有極強的抑制作用。對革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌的作用比第三代增強。 <BR>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </DIV><BR>
<DIV><STRONG>三、抗菌活性</STRONG></DIV>
<DIV>Limbert等(1991)的研究結果顯示，頭孢喹諾對染色體和質粒編碼的β-內酰胺酶高度穩定，具有廣譜抗菌活性。其對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿菌和腸桿菌科細菌家族(埃希氏大腸桿菌、沙門氏菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、枸櫞酸桿菌和沙雷氏菌)具有較高活性。對耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌也有較好的活性。<BR></DIV>
<DIV>在與其他藥物的抗菌活性比較方面，Deshpande等(2000)報道了頭孢喹諾和頭孢噻呋對臨床分離的埃希氏大腸桿菌、克雷伯氏桿菌(對頭孢曲松耐藥及不耐藥)的抗菌活性結果顯示，頭孢喹諾比頭孢噻呋(動物專用第3代頭孢菌素)具有更強的抗菌活性：耐頭孢曲松的埃希氏大腸桿菌、克雷伯氏桿菌也對頭孢噻呋呈現一定相關耐藥，而這些菌株對頭孢喹諾卻仍有一定的敏感性。<BR></DIV>
<DIV>Pejsak等(2001)研究了頭孢喹諾、阿莫西林、恩諾沙星等藥物對從1052頭病豬肺及呼吸道中分離的84株鏈球菌、1 91株胸膜肺炎放線桿菌、23株霍亂沙門氏菌、1027株多殺性巴氏桿菌 、580株埃希氏大腸桿菌的抗菌活性。結果表明，大部分菌株對頭孢喹諾高度敏感，其敏感率要遠大于阿莫西林、恩諾沙星等藥物。<BR></DIV>
<DIV>葛勝強、馬保臣等（2006）研究了頭孢喹諾與頭孢噻呋對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、無乳鏈球菌的藥敏活性（見下圖），結果表明，頭孢喹諾的抗菌活性明顯優于頭孢噻呋，與國外報道相結合。</DIV><BR>
<DIV><STRONG>四、藥效學</STRONG></DIV><BR>
<DIV>Lang等(2002)作了頭孢喹諾(2毫克／千克體重肌肉注射)與頭孢噻呋(3 毫克／千克體重肌肉注射)對豬呼吸系統感染的療效對比，結果表明頭孢喹諾的療效顯著高于頭孢噻呋，它們的治愈率分別為64.4% 、50% 。<BR></DIV>
<DIV>Pengov等(2001)報道中以75 毫克頭孢喹諾對奶牛乳房連續灌注3次(間隔1 2 小時)對金黃色葡萄球菌單獨引起的以及金黃色葡萄球菌與鏈球菌混合感染引起的奶牛乳房炎均有良好療效。<BR></DIV>
<DIV>Heinritzi等(1999) 在豬的敗血癥和毒血癥治療方面的報道結果顯示，頭孢喹諾(2或4毫克／千克體重)的治療效果顯著有效于對照藥物阿莫西林(7毫克／千克體重)。<BR>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </DIV>
<DIV><STRONG>五、藥動學</STRONG></DIV>
<P>吸收與分布頭孢喹諾口服吸收較差，肌肉注射、皮下注射吸收迅速，達峰時間短，約0.5～2 小時，達峰濃度(CMAX)在2．5～3．8微克／毫升之間；頭孢喹諾在不同的動物體內，其生物利用度(F)有所差異，但均高于93% 。另外，頭孢喹諾與血漿蛋白的結合率也比較低，介于5% ～15% 之間。各個組織器官的藥物濃度以腎、肝為最高，肺、肌肉次之，脂肪最低。而且有資料表明，在奶牛泌乳期以75 毫克的劑量乳房灌注給藥后，頭孢喹諾可以快速分布于整個乳房組織，并維持較高的組織濃度；Thomas E等研究表明，在奶牛的干奶期，以150毫克的劑量乳房灌注的藥動學參數要更為合適，可以維持組織濃度在MIC90的15倍左右；另外，當以1 毫克／千克體重的劑量進行肌肉給藥后，可以在乳房中達到0.1～0.4微克／毫升的藥物濃度。代謝與排泄以C14標記的研究表明，在各種排泄途徑中只發現了頭孢喹諾的原形藥物，沒有檢測到其它代謝物，因此其在動物體內代謝以后，以原形形式存在。在豬、牛體內給藥后的4小時內約有50%~80% 的藥物經腎隨尿排出，24小時內約有90% 的藥物經腎隨尿排出；另外，約有5%～7% 的藥物通過肝臟分泌到膽汁中，隨膽汁排入腸道內。此外，乳房灌注給藥時，藥物主要隨乳汁外排。</P>
<P><STRONG>六、毒性及殘留</STRONG></P>
<DIV>毒性研究表明 ，頭孢喹諾的急性毒性作用是很低的，以劑量0，3．2，32，320 毫克／千克體重 的頭孢喹諾給狗口服，無明顯的毒性反應；以0、25、250、2500毫克／千克體重的劑量給小白鼠口服，僅劑量為2500毫克／千克體重的小白鼠出現可見的臨床毒性(眼睛蒼白)，但血和尿的常規檢測參數表明，250毫克／千克體重和2500毫克／千克體重的各種參數有所變化，腎功能受損。以0，25，250毫克／千克體重和2500毫克／千克體重給小白鼠口服，沒有產生一般生殖毒性；以該方案飼喂小白鼠，另外配合1毫克／千克體重的劑量進行肌肉注射，結果表明其染色體的畸變呈陰性；用中國倉鼠卵巢細胞(CHO)進行致突變研究，結果也呈陰性。<BR>&nbsp;</DIV>
<DIV>殘留國外進行了頭孢喹諾在豬、牛的肝、腎、牛奶等可食性組織的殘留研究，各種研究結果均表明按合理的給藥方案，經過休藥期后，各種組織器官的殘留量均低于規定的標準，而且各種檢測方法也顯示以反相-HPLC檢測最為靈敏，頭孢喹諾在豬、牛可食性組織的最大殘留限量見下表。<BR>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </DIV>
<DIV><STRONG>七、臨床應用</STRONG></DIV>
<DIV>頭孢喹諾主要應用于敏感菌引起的奶牛乳房炎及豬、牛呼吸系統感染的治療。<BR></DIV>
<DIV>豬：對鏈球菌、葡萄球菌、金黃色葡萄球菌（脂溢性皮炎）、巴氏桿菌、副嗜血桿菌、放線桿菌、沙 門氏菌、大腸桿菌等細菌性疾病，尤其防治豬呼吸道綜合征（放線桿菌胸膜肺炎/副嗜血桿菌/巴氏桿菌混合感染）有特效。<BR></DIV>
<DIV>牛：呼吸系統疾病（BRD）運輸熱、腐蹄病、乳房炎、犢牛腹瀉（白痢等）和臍帶炎。<BR></DIV>
<DIV>國外也有頭孢喹諾對豬、牛的呼吸系統感染的療效的大量報道。Novetat等曾報道用80頭8月齡的小牛感染溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌后，以頭孢喹諾1毫克／千克體重的劑量進行肌肉注射，連續5天，結果顯示效果良好；Scott等曾研究肉牛的呼吸系統感染，用頭孢喹諾效果良好。Sachimmel等曾報道了頭孢喹諾對300頭仔豬的呼吸系統感染的預防效果，以1毫克／千克體重的劑量，在小豬出生后的18、19、20天給藥1次，另外在斷奶后的第42，43，44天各給藥1次，可以有效的防治溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌引起的仔豬的呼吸系統感染。另外，Rose等對比了頭孢喹諾(2毫克／千克體重) 阿莫西林(7．5毫克／千克體重)、恩諾沙星(2．5毫克／千克體重)對豬的呼吸系統感染的療效，結果顯示頭孢喹諾治療效果較好，它們的治愈率分別為90.5% ，80.3% ，83.1% 。<BR></DIV>
<DIV>頭孢喹諾在防治豬高致病性藍耳病的繼發感染方面，也起到了強有力的控制作用，在江西、河南、湖北、廣東等地的外貿豬場中獲得了令人滿意的實際效果（尤其與副嗜血桿菌混合感染的疾病），給豬場挽回了大量的經濟損失，取得了社會和經濟效益。<BR></DIV>
<DIV>頭孢喹諾在仔豬保健方面，在湖北、河南等地的外貿種豬場，按0.1毫升/千克體重，分別用1日齡、7日齡斷奶時和3日齡斷奶時兩個方案都取得了明顯的效果，大大提高了仔豬的成活率和整齊度。<BR></DIV></SPAN></SPAN></TD></TR></TBODY></TABLE>