正確使用抗菌藥

fxb_75

一、抗菌藥的合理使用
　　抗菌藥物用量過大，造成藥物浪費，并可能引起毒副作用。相反，用量不足或療程過短容易出現細菌耐藥性。如青霉素超大劑量可引起血液凝固障礙，如果靜脈注射青霉素鉀鹽可引起高血鉀癥。鏈霉素用量過大，可引起腎臟功能障礙，并且可引起呼吸麻痹而發生呼吸困難，窒息。保證用藥劑量和用藥持續時間，磺胺類藥物、大環內酯類藥物首次劑量一般加倍，以便血液中藥物濃度盡快達到抑菌濃度。對于某些慢性疾病和容易在一個豬場反復發作感染流行的頑固性細菌性疾病，必須采取群防群治的措施。頑固性疾病包括：豬痢疾、豬萎縮性鼻炎、豬弓形體病、豬氣喘病等，對于這些疾病的防治和徹底治療，最有效方便經濟的給藥方法是在飼料中或飲水中添加給藥數天、數周或數月。
　　二、抗菌藥的聯合使用
　　抗菌藥物合理配伍，可達到協同作用或相加作用，從而可增強療效；配伍不當則可發生拮抗作用，使藥物之間的相互作用抵消，療效下降，甚至引起毒副反應。
　　1.β-內酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類)
　　β-內酰胺類與β-內酰胺酶抑制劑如克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有較好的抑酶保護和協同增效作用。如克拉維酸、舒巴坦常與氨芐西林或阿莫西林組成復方制劑用于獸醫臨床，治療畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素類和丙磺舒、氨基糖苷類呈協同作用，但劑量應基本平衡，大劑量青霉素G或其它半合成的青霉素均可使氨基糖苷類活性降低。青霉素G鉀和青霉素G鈉不宜與四環素、土霉素、卡那霉素、慶大霉素、磺胺嘧啶鈉、碳酸氫鈉、維生素C、維生素B1、去甲腎上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用，青霉素G鉀比青霉素G鈉的刺激性強，鉀鹽靜脈注射時濃度過高或過快，可致高血鉀癥而使心跳驟停等；氨芐青霉素不可與卡那霉素、慶大霉素、氯霉素、鹽酸氯丙嗪、碳酸氫鈉、維生素C、維生素B1、50g/L葡萄糖、葡萄糖生理鹽水配伍使用；青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時使用(理化性配伍禁忌)。
　　2.氨基苷類(鏈霉素、雙氫鏈霉素、慶大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壯觀霉素、安普霉素等)
　　氨基苷類與β-內酰胺類配伍應用有較好的協同作用。TMP可增強本品的作用，如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效。氨基苷類可與多粘菌素類合用，但不可與氯霉素類合用。氨基苷類同類藥物不可聯合應用以免增強毒性，與堿性藥物聯用其抗菌效能可能增強，但毒性也會增大。鏈霉素與四環素合用，能增強對布氏桿菌的治療作用；鏈霉素與紅霉素合用，對豬鏈球菌病有較好的療效；鏈霉素與萬古霉素(對腸球菌)或異煙肼(對結核桿菌)合用有協同作用。慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用。鏈霉素與磺胺類藥物配伍應用會發生水解失效。硫酸新霉素一般口服給藥，與DVD配伍比TMP更好一些，與阿托品類配伍應用于仔豬腹瀉。
　　3.四環素類(土霉素、金霉素、四環素、米諾環素、甲烯土霉素、強力霉素等)
　　四環素類藥物與本品同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素(泰妙靈)、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協同作用，可降低使用濃度，縮短治療時間。
　　TMP、DVD對本品有明顯的增效作用，適量硫酸鈉(1?1)與本品同時給藥，有利于本品收。堿性物質如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環素類藥物絡合而阻滯四環素類吸收，含二價離子的全價飼料不利于本品吸收。四環素類與氯霉素類合用有效好的協同作用。土霉素不能與喹乙醇、北里霉素合用。
　　4.大環內酯類(紅霉素、羅紅霉素、泰樂菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等)
　　紅霉素與磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺間氧甲嘧啶(SMM)、TMP的復方可用于治療呼吸道病。紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯用，可獲得協同作用。北里霉素治療時常與鏈霉素、氯霉素合用；泰樂菌素可與磺胺類合用。NaH鄄CO3可增加本品的吸收，紅霉素不宜與β-內酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環素聯用。
　　5.氯霉素類(氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素)
　　氯霉素類與四環素類(四環素、土霉素、強力霉素)用于合并感染的呼吸道病具協同作用，與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等具有拮抗作用。氯霉素類也不可與磺胺類、NaH鄄CO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用。
　　6.氟喹諾酮類(氟哌酸、培氟沙星、洛美沙星、二氟沙星、沙拉沙星、恩諾沙星、環丙沙星、氧氟沙星、達氟沙星、麻保沙星等)
　　氟喹諾酮類藥物與殺菌性抗菌藥(青霉素類、氨基苷類)及TMP在治療特定細菌感染方面有協同作用，而對大腸桿菌、沙門氏菌、禽多殺性巴氏桿菌均表現無關作用；環丙沙星 TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協同作用，對豬大腸桿菌、禽大腸桿菌O78、雞敗血支原體有相加作用。氟喹諾酮類藥物與利福平、氯霉素類、大環內酯類(如紅霉素)、硝基呋喃類合用有拮抗作用。氟喹諾酮類藥物與四環素類藥物可配伍應用。氟喹諾酮類 林可霉素可用于豬氣喘病繼發大腸桿菌感染或其他細菌混合感染。氟喹諾酮類藥物也可與磺胺類藥物配伍應用，如環丙沙星與磺胺二甲嘧啶合用對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有相加作用。氟喹諾酮類藥物慎與氨茶堿、法華令合用。含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對氟喹諾酮類藥物的吸收有影響，給藥期間飼喂全價飼可干擾本品的吸收。
　　7.磺胺類磺胺類藥物與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協同作用。堿性電解質可減少本品對腎臟的毒性，磺胺類藥物與多粘菌素合用可增強對變形桿菌的抗菌作用?；前奉愃幬飸M量避免與青霉素類藥物同時使用，因為其可能干擾青霉素類的殺菌作用。液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環素、青霉素等合用，否則會析出沉淀；固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統的毒性，并忌與5%NaHCO3合用。
　　8.林可酰胺類(林可霉素、克林霉素)林可霉素可與四環素或氟哌酸配合應用于治療合并感染，林可霉素可與壯觀霉素合用(利高霉素)治療頑固性呼吸道病。有效供給口服補液鹽和適量維生素可減少本品的副作用，提高療效。此外，林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用。
　　9.桿菌肽鋅桿菌肽鋅可與粘菌素(多粘菌素E)、多粘菌素B、鏈霉素及新霉素合用。桿菌肽鋅禁止與土霉素、金霉素、北里霉素素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。
　　10.鹽代謝平衡藥物這類藥物較多，其中有9g/L氯化鈉、50g/L葡萄糖，100g／L葡萄糖、復方氯化鈉、葡萄糖氯化鈉注射液的配伍禁忌見上述抗生素類藥物的配伍禁忌。不同濃度的葡萄糖注射液可使新霉素變色、影響其抗菌活性，因此不宜與新霉素混合使用。60g/L右旋糖酐除可與地塞米松磷酸鈉注射液配伍外，與多種藥物均為配伍禁忌。氯化鈣注射液靜脈滴注時必須緩慢，以免血鈣驟升，導致心率失常；本品忌與強心苷、腎上腺素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶鈉、地塞米松磷酸鈉、硫酸鎂注射液合用。葡萄糖酸鈣注射液靜脈注射速度也應緩慢，忌與強心苷、腎上腺素、碳酸氫鈉、CoA、硫酸鎂注射液并用。碳酸氫鈉注射液為堿性藥物，忌與酸性藥物配合使用；碳酸氫根離子與鈣離子、鎂離子等形成不溶性鹽而沉淀，故本品不與含鈣、鎂離子的注射液混合使用；對患有心臟衰弱、急慢性腎功能不全、缺鉀并伴有二氧化碳儲留的病畜應慎用；臨床不宜與碳酸氫鈉注射液配伍的藥物有氫化可的松、維生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸鎂、鹽酸氯丙嗪、青霉素G鉀、青霉素G鈉、復方氯化鈉、維生素C、腎上腺素、ATP、CoA、細胞色素C注射液等。氯化鉀注射液在動物尿量很少或尿閉未得到改善時嚴禁使用；晚期慢性腎功能不全、急性腎功能不全病畜應慎用；用本品在靜脈滴注的濃度不宜過高、速度不宜過快，否則會抑制心肌收縮，甚至導致心跳驟停；本品在臨床上除不與腎上腺素、磺胺嘧啶鈉注射液配伍外，可與多種藥物混合使用。
　　11.維生素類藥物維生素B1不宜與氨芐青霉素、頭孢菌素、鄰氯霉素、氯霉素等抗生素配伍；維生素K不宜與巴比妥類藥物、碳酸氫鈉、青霉素G鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪注射液配伍使用，維生素C注射液在堿性溶液中易被氧化失效，故不宜與堿性較強的注射液混合使用，另外不宜與鈣劑、氨茶堿、氨芐青霉素、頭孢菌素、四環素、卡那霉素等混合注射。
　　12.能量性藥物這類藥物臨床常見的包括ATP、CoA、細胞色素C、肌苷等注射液，其中不宜與ATP、肌苷注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿注射液等；宜與細胞色素C注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿、青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素等；不宜與CoA注射液配伍的藥物有青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素、碳酸氫鈉、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、止血敏、鹽酸土霉素、鹽酸四環素、鹽酸普魯卡因注射液等。
　　總之，藥物是與疾病作斗爭的一種重要武器，但為了安全起見，臨床獸醫工作者最好養成經常查看藥物配伍禁忌表的習慣，對于最常用的藥物配伍禁忌一定要牢記。另外，注射液配伍后出現的物理化學配伍禁忌，受注射液的pH值、濃度、時間以及注射液中的輔料的影響，所以不同的生產單位與批號或配伍量不同會出現不同的情況，故配伍時應注意實際情況的變化，靈活應用。