SIgA 簡介

朱信剛

SIgA
1 簡介
1965年Thomas發現外分泌液中存在一種特殊型免疫球蛋白（Ig）A，它與血清中IgA無論在理化性質或免疫學性質上均不相同，稱這種IgA為分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulinA ，SlgA)。 SIgA 是黏膜免疫系統的主要效應分子，主要存在于淚液、唾液、乳汁和呼吸道、消化道及泌尿生殖道等黏膜表面分泌液中。粘膜的表面存在著分泌性免疫(Secretory immunity),而粘膜表面的IgA提供了第一道免疫防線。SIgA是粘膜組織免疫應答的特征，SIgA抗體可通過阻礙粘膜與細菌和病毒的接觸從而給粘膜表面提供特殊的免疫屏障。胃腸道是SIgA的中樞器官。SIgA是機體內分泌量最多的免疫球蛋白,分泌量最高可達30~100 mg/(d•kg)。
2 生物學功能
SIgA主要作用于粘膜局部，它能有效地中和酶、毒素、病毒和其它生物活性抗原，削弱細菌表面的疏水性和陰性電荷，抑制微生物對粘膜表面的粘附，而粘附在微生物致病中作用非常重要。 SlgA是多聚體，因此它能和病毒、細菌、寄生蟲或它們的毒素交叉連接而形成一個大分子的復合物。其結果是一方面能防止微生物的毒素等小分子的致病因子以擴散或滲透的方式穿越粘膜屏障，另一方面則能阻止大分子的致病因子和上皮細胞的受體結合。粘膜表面的滲透孔徑只有100nm左右，因此只有像抗體一類的生物小分子才能通過。然而有些病毒有可能滲透進入子宮頸粘膜，此時的SIgA就產生了極其重要的交叉連接效應，使得病毒無法通過擴散的方式穿越粘膜屏障。SIgA抗體可以通過直接和微生物的粘著素(adhesin)結合，或者由于它多聚體的交叉連接效應妨礙了致病微生物與上皮細胞受體之間的相互作用，從而封閉了它們粘附到粘膜上皮細胞、進而入侵機體的致病途徑。 SIgA與分泌液中的抗菌物質具有協同作用，如乳鐵傳遞蛋白、過氧化物酶及溶菌酶等。 SIgA還具有抗炎癥調節和調理作用。免疫反應常常導致炎性反應。SIgA的免疫排斥機制可消除IgE和IgG的炎性抗體介導的過敏反應。粘膜局部較多的SIgA可有效地抵抗入侵的病原體，SIgA能參加IgE和IgG混合免疫復合物的形成，因此SIgA可看成是內環境穩定的調節者，確保炎癥反應對機體產生較小的損傷。SIgA除了與粘膜上皮膜上的多聚Ig受體結合外，還可與嗜酸性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞膜上的受體結合。嗜酸性粒細胞表面的受體與SIgA結合可引起脫顆粒現象。粘膜組織中經常存在嗜酸性粒細胞以抵抗寄生蟲的感染可能與SIgA的作用有關。SIgA與單核細胞相互作用可下調炎性因子如IL-1和IL-6的釋放。
3 研究現狀
反復感染性疾病大多數因粘膜SIgA水平低下所致，但在感染期SIgA可暫時升高。如小兒呼吸道感染主要由SIgA缺乏所致。唾液中SIgA的含量測定，有助于了解口腔疾病局部免疫的變化。Han-nah等認為局部免疫系統中唾液SIgA分泌與疾病發生有關，發病中期增高，后期和緩解期降低。SIgA有抑制病原微生物對宿主細胞吸附的功能,增強吞噬功能，在補體和溶菌酶存在時溶解細菌，中和病毒，引發抗體依賴細胞介導細胞毒作用，在宿主粘膜局部防御方面具有重要意義。臨床研究表明，潰瘍病患者血清SIgA含量增高，并且其增高的程度與潰瘍部位、病程、疾病的嚴重程度、并發癥、伴隨疾病和胃粘膜及胃酸的狀況有關。血清SIgA含量的增高與慢性肝炎也有相關。
4 SIgA與粘膜免疫的關系
粘膜免疫系統是周圍淋巴系統的一部分，粘膜免疫由于它的特殊地位，在機體與外界環境相互作用中發揮著重要作用。SIgA的產生與機體內粘膜免疫系統及其免疫功能有著十分密切的關系。當抗原刺激某一粘膜部位時，可同時在其他粘膜部位引起同樣的特征性SIgA反應。因此，SIgA在血清中含量的高低與某些疾病，尤其是腸道疾病有著密切關系。