獸醫寄生蟲病研究的回顧與展望（轉）

qbyte · 發表于 2006-2-11 19:21:58

改革開放以來，我國畜牧業迅猛發展，是推動我國農業和農村經濟發展、提高農民收入的重要動力。要保證我國畜牧業的持續穩定發展，應對人世對我國畜牧業的挑戰，必須不斷地提高畜禽疫病的防治水平。
　　我國是一個發展中國家，社會、經濟、生活條件相對落后，幅員遼闊，地形地貌與氣象環境差別大，因此，畜、禽寄生蟲病種類多、分布廣、流行嚴重、防治難度大，嚴重制約我國畜牧業的發展。分析我國畜禽寄生蟲病防治研究的現狀，明確新世紀努力的目標，對提高我國畜禽寄生蟲病防治水平將有積極的意義。
　　1 回顧
　　近一、二十年來，經過廣大寄生蟲學工作者的努力，我國畜、禽寄生蟲病防治研究取得了顯著的成績，病原生物學等基礎研究進一步深入，建立、推廣了一系列先進、實用的防治新技術，現代生物技術和計算機技術等高新技術滲透于寄生蟲病研究的各個領域，推動了學科的進步，一些重要的畜禽寄生蟲病得到有效的控制，對保障人、畜健康，推動畜牧業發展發揮了重要作用。
　　1.1 病原生物學研究與蟲種資源庫平臺建設
　　一些重要寄生蟲蟲體的形態、結構圖已描繪，多種危害嚴重的寄生蟲生活史已搞清，如牛羊胰吸蟲、牛羊同盤吸蟲、肉孢子蟲、弓形蟲、貝諾孢子蟲、柯氏偽裸頭絳蟲、馬羊腦脊髓絲蟲等，發現了幾種新的寄生蟲病原，如新孢子蟲、卡氏肺孢子蟲、多毛肉孢子蟲、中華肉孢子蟲等幾種肉孢子蟲，廣西艾美耳球蟲．云南艾美耳球蟲等幾種艾美耳球蟲、大孔等孢球蟲、東方巴貝斯蟲，中華泰勒蟲等原蟲。波陽擬梟形吸蟲，平南毛畢吸蟲、四川平體吸蟲、杭州棘口吸蟲、湘中棘緣
　　吸蟲、小型嗜眼吸蟲、隴川長咽吸蟲、浙江菲策吸蟲。新疆食道口線蟲、南寧杯環線蟲、天祝古柏線蟲等一大批蠕蟲和青海血蜱、鵝小耳體羽虱等節肢動物寄生蟲，均于近20年內被發現，為這些病的防治提供•了基礎。應用傳統的分類技術，結合電鏡技術、同工酶技術及分子生物學技術，一些寄生蟲的分類地位及種系發生得到明確，如程氏東畢吸蟲、多種住肉孢子蟲、柯氏偽裸頭絳蟲、長傘華園線蟲、幾種肺吸蟲和幾種隱孢子蟲等。
　　寄生蟲蟲種資源的收集、保存、整理工作得到重視。國家投入專款支持寄生蟲蟲種資源庫平臺建設，推進了該項重要基礎性工作的進程。
　　1．2 流行病學研究
　　經過廣大寄生蟲學者的努力，已摸清了大部分重要寄生蟲病的大體分布、流行現狀，明確了寄生蟲病流行的有關環節和因素。分子流行病學應用于隱孢子蟲、腸賈第鞭毛蟲、血吸蟲等寄生蟲病研究，提高了流行病學研究的水平。計算機技術滲透于寄生蟲病流行病學研究，如數學模型、數字圖象處理技術、預決策系統與數據倉庫、地理信息系統等已應用于血吸蟲病等寄生蟲病研究，提高了寄生蟲病預報預測及防制策略制訂水平。
　　1．3 診斷研究
　　針對一些寄生蟲病的病原診斷方法檢出率較低、方法較煩瑣、影響因素(水質、氣溫等)較多、花費時間較長，一些寄生蟲病的血清學診斷方法敏感性和特異性還不夠理想，寄生蟲學者努力地進行改進和提高，如采用尼龍篩集卵等方法改進糞便毛蚴孵化法，提高了病原診斷的敏感性、節省人力物力，通過制備純化的蟲體抗原或單克隆抗體，以提高血清學診斷方法的特異性。構建了診斷試劑盒，以提高診斷技術的標準化和規范化，取得了良好的效果。近二十年來，畜、禽寄生蟲病血清學診斷研究得到了快速的發展，一些常用的血清學診斷技術如ELISA、IHA、Dot—ELISA等都被應用于畜、禽寄生蟲病診斷。單克隆抗體技術、PCR技術等現代生物技術已在一些寄生蟲病診斷中得到應用。
　　1.4 治療藥物和新制劑研究
　　藥物治療是目前寄生蟲病防治的主要措施之一。近些年，一些高效、低毒、廣譜的抗寄生蟲藥物，如氯氰碘柳胺、阿維菌素類藥(愛比菌素、伊維菌素、多拉菌素、塞拉菌系、埃普利諾菌素等)、吡喹酮等，一些特定寄生蟲病的高效、安全的防治藥物如地克珠利、百球清、咪唑苯脲、三氯苯達唑、咪唑類藥(丙硫苯咪唑、苯硫咪唑、亞砜瞇唑)、苯胍類藥(苯硫咪胍、尼妥必敏)、除蟲菊酯類藥，一些先進的給藥新技術或藥物新制劑如反芻獸瘤胃控釋或緩釋劑、皮下包埋緩釋劑、皮下注射用緩釋劑、透皮吸收劑(滴劑、澆潑劑、涂抹劑等)、矯味引誘劑、微囊劑、飲水劑、復配藥、輪換用藥等，相繼在現場應用，有效地減輕畜、禽寄生蟲病造成的危害。
　　幾家實驗室從中草藥中提取天然的抗球蟲制劑，在動物試驗中獲得較好的效果，對減少食品中的藥物殘留和環境污染有積極的意義。
　　球蟲、草食家畜消化道線蟲、錐蟲等多種寄生蟲普遍存在耐藥性現象，有的還相當嚴重，新藥研制開發趕不上耐藥性產生的速度，影響了化學藥物治療的效果。加強耐藥性檢測技術研究與應用，對指導合理用藥、有效控制疾病都有積極的意義。這幾年，一些耐藥性的檢測技術如RAPD、m—RNA差異顯示、糞便蟲卵減少試驗、蟲卵孵化試驗和體外殺蟲試驗等已建立，有的已應用于防治實踐。
　　1.5 免疫學研究
　　現代生物技術發展日新月異，為寄生蟲病免疫學研究提供了強有力的武器。單克隆抗體被應用于畜、禽寄生蟲病的免疫診斷和免疫機理研究、保護性相關抗原分析和分離，及診斷抗原編碼基因、保護性抗原編碼基因的分離。應用SDS—PAGE、West—blotting、免疫親和層析技術等分析分離弓形蟲、旋毛蟲等寄生蟲診斷、免疫保護相關抗原。開展了錐蟲抗原變異、寄生蟲隱蔽抗原、免疫逃避相關抗原研究及其相關基因的分析與分離。探討寄生蟲與宿主之間的關系，如東方田鼠抗日本血吸蟲病免疫機理研究和免疫相關因子分析與分離。隱孢子蟲免疫機理研究。建立了寄生蟲體外培養技術，應用體外試驗模型，如ADCC(抗體依賴性的細胞毒試驗)等研究寄生蟲病的免疫機理，為研制開發抗寄生蟲病疫苗提供基礎。在免疫病理學研究方面，已從組織水平發展至細胞水平和分子水平，加深了對寄生蟲病的發生、宿主免疫應答機制等的理解。
　　1.6 疫苗研究
　　寄生蟲蟲體大，抗原性復雜，疫苗研究難度大。寄生蟲學者探討了死苗(蟲體裂解抗原、ES抗原等)、活苗(物理、化學方法或雞胚傳代致弱苗、異種蟲體苗、弱毒苗、強毒苗)、純化蟲體抗原苗、抗獨特型抗體疫苗、人工合成肽、蟲體細胞苗、基因重組抗原和DNA疫苗，目前已在部分現場應用的有球蟲的強毒苗、弱毒苗和致弱苗、豬囊蟲細胞苗和羊細粒棘球蚴基因工程苗，為保護畜禽健康提供了新武器。
　　由于基因工程苗具有安全、可大量生產制備等特點，部分基因工程疫苗已經動物試驗證明可誘導較高免疫保護作用，近幾年寄生蟲基因工程疫苗研究已成為疫苗研究的熱門。在這一研究領域，我國雖然起步較晚，但發展很快。國內已構建了日本血吸蟲、球蟲、弓形蟲、旋毛蟲、囊蟲、細粒棘球蚴、鐮形扇頭蜱等重要寄生蟲不同發育階段的蟲體c—DNA文庫；幾十條重要寄生蟲功能基因(血吸蟲、球蟲、囊蟲、弓形蟲、隱孢子蟲、旋毛蟲、牛皮蠅、微小牛蜱等)已被克隆，部分基因已在大腸桿菌、家蠶桿狀病毒等原核或真核系統中表達；多種寄生蟲基因重組抗原或DNA疫苗已應用于動物免疫保護試驗，并證明能誘導部分免疫保護作用，有深入研究的價值。多項研究成果、技術已申報了發明專利。
　　1.7 防制策略研究
　　寄生蟲學者和廣大獸醫工作者針對不同寄生蟲病的流行特點，因地制宜地提出不同寄生蟲病的防制對策，控制了一些重要寄生蟲病的傳播，保障了人畜健康，促進了疫區經濟的發展。如在牧區通過安全放牧和輪牧等措施的實施，有效地降低了牛、羊消化道線蟲病的感染率。在血吸蟲病疫區，結合農業產業結構調整和新農村文明建設，在低產低洼的水稻田實施水改旱、水旱輪作，發展經濟作物，在低洼有螺地區挖塘養魚養禽，發展養殖業，達到了發展農村經濟、提高農民收入和消滅血吸蟲病中間宿主釘螺的多重效益，有效地降低了疫區人、畜血吸蟲病感染率。
　　經過積極防治，一些寄生蟲病得到了控制，如豬姜片吸蟲病、牛羊闊盤吸蟲病和水網地區的日本血吸蟲病等。一些寄生蟲病感染率和發病率明顯下降，如牛馬錐蟲病、牛羊肝片吸蟲病、牛馬梨形蟲病、家畜肺線蟲病、豬囊蟲病、家畜棘球蚴病、羊擴展莫尼茨絳蟲病、豬絳蟲病、豬弓形蟲病、牛羊東畢吸蟲病。
　　同時由于受社會、經濟、生態、環境等因素影響，也有一些畜禽寄生蟲病的發病率還相當高，有的還呈上升的趨勢，如雞球蟲病、疥螨病、牛皮蠅病、鞭蟲病等，亟待研究并提出更有效的防制策略。
　　2 思考與展望
　　2．1 雖然我國畜、禽寄生蟲防治研究取得了顯著的成績，但與發達國家相比，我國的防治水平還比較低，主要表現在以下各方面。
　　2．1．1 畜、禽寄生蟲病危害仍相當嚴重，每年給我國畜牧業造成上百億的直接經濟損失，間接經濟損失難以估計。
　　2．1．2 診斷、監測技術特異性、敏感性還不夠理想，不夠規范化、標準化；
　　2．1．3 獸用寄生蟲病治療藥物的研制與開發滯后；
　　2．1．4 大多數寄生蟲病疫苗仍處于研制開發階段；
　　2．1．5 基礎性研究還比較薄弱，如病原生物學、寄生蟲生理生化、免疫學、功能基因組學等現有技術還不能滿足畜、禽寄生蟲病防治需求，需加強研究。
　　2．2 邁進新世紀，全面建設小康社會時期，對畜、禽寄生蟲病防治研究提出了新課題和更高要求
　　2．2．1 預計新世紀人類專有的寄生蟲病將逐漸減少，而人畜共患寄生蟲病將有所增加，控制人畜共患的畜、禽寄生蟲病，對阻斷這一類疾病的傳播，保障人畜健康，促進畜牧業發展具有重要的意義。
　　2．2．2 在大力發展規模化養殖條件下，生物源性的寄生蟲病(如豬姜片吸蟲病等)將會減少直至獲得控制，而土源性寄生蟲病(如雞球蟲病、豬蛔蟲病、鞭蟲病等)和一些通過接觸性傳播的寄生蟲病(如螨蟲病等)將會有所增加。需加強規模化養殖條件下畜、禽寄生蟲病防治技術和防治策略研究。
　　2．2．3 由于化藥治療仍是目前寄生蟲病防治的主要手段，經常或長期使用化藥，將導致一些畜、禽產品藥物殘留嚴重。由于受寄生蟲侵襲(如螨病、牛皮蠅病等)，一些畜、禽產品(如牛、羊皮等)質量下降。這不僅危害人類的身體健康，還影響農產品出口創匯。應對人世挑戰，應更加關注這一問題。
　　2．2．4 隨著國際交流和國內人、畜流動日趨頻繁，患病動物及帶蟲媒介可能從國外輸入，或從國內的流行區帶至非流行區，引發新病流行或老病復發。
　　2．2．5 洪澇災害、水利措施的實施、寵物和野生動物種類和數量的增多對畜、禽寄生蟲病產生的影響，應加以重視并提出相應的對策。
　　2．3 生物技術、信息技術等高新技術發展日新月異，在充分發揮傳統寄生蟲學研究的優勢和特色的基礎上，應積極地把傳統技術與現代技術相結合，宏觀研究與微觀研究相結合，防治技術研究(流行病學調研、診斷、治療、免疫預防、綜合防制新技術等)與基礎研究(病原生物學、寄生蟲生理生化、免疫機制等)相結合，推動畜禽寄生蟲病防治研究的科技進步
　　2．3．1 加強寄生蟲功能基因組學、蛋白質組學、病原分子結構與功能研究，應用寄生蟲功能基因的常規分離技術(PCR技術、核酸探針、免疫篩選文庫技術等)、高通量分離技術(DNA芯片／微陣列等技術)和特異基因篩選技術(消減雜交、差異顯示、酵母雙雜交系統、RNAi等技術)分離、克隆與寄生蟲生長、發育、入侵、致病、免疫逃避、期別、性別差異表達、耐藥性等相關的功能基因，研究評估基因的生物學功能，為研制、開發高效、安全的抗寄生蟲病疫苗和新治療藥物，建立特異、敏感的診斷監測技術提供基礎和新思路、新途徑。
　　2．3．2 重視寄生蟲學的基礎研究，加強重要寄生蟲和新發現寄生蟲的病原生物學研究，描繪形態結構，探明生活史。以寄生蟲的形態學為基礎，結合生態學、免疫學、蛋白質分析技術(SDS—PAGE、2D、同工酶等)、核酸分析技術(核酸探針、RAPD、基因序列分析等)等綜合分析，對一些難以明確分類地位的蟲種進行分類鑒定和種系發生研究。應用現代生物技術、免疫學技術開展寄生蟲生理生化、抗原變異、寄生蟲病的分子流行病學、免疫機制等研究，為寄生蟲病免疫預防提供基礎。
　　2．3．3 診斷方法的發展趨勢是高度特異性、高度敏感性、方法標準化、試劑商品化、簡便、快速、費用低廉。PCR技術等現代生物技術已被應用于隱孢子蟲等寄生蟲病診斷，但基本上還停留在實驗室試驗階段上。傳統診斷技術(病原和血清學診斷技術)在未來幾年畜禽寄生蟲病診斷中仍將占主導地位。應用單克隆抗體或具有診斷價值的基因重組抗原改進現有的診斷技術，以提高診斷方法的特異性、敏感性值得探討。試紙條法由于簡便、快速而深受基層歡迎。
　　2．3．4 目前我國畜禽寄生蟲病防治主要以藥物防治為主，研究開發高效、低毒、廣譜的抗寄生蟲新藥將有巨大的市場。基因工程技術等現代生物學技術和生物信息學技術的應用，開拓了抗寄生病新藥研究的全新領域。在積極開展創新藥物研究開發的同時，要注意一些高效、低毒、專利到期或即將到期的獸藥開發。重視抗寄生蟲病中草藥研究開發，以減少藥物殘留和環境污染。
　　隨著規模化養殖的發展，畜禽寄生蟲病用藥將更多地以預防用藥為主，家禽的給藥將更多以飼料給藥和飲水給藥為主。
　　一些寄生蟲耐藥現象普遍存在，應加強監測并研究提出指導合理用藥的方案，同時要加快新藥研制開發的步伐。
　　2．4 寄生蟲病的發生及流行與生態、環境、生產、生活、衛生條件密切相關可探討結合農業產業結構調整、新農村文明建設等，消滅傳播媒介與病原。通過在低產的水稻地實行水旱輪作，發展經濟作物，在有螺低洼地帶挖塘養魚，發展養殖業，既可提高農民收入，又可消滅釘螺、扁卷螺、椎實螺等寄生蟲病的中間宿主。通過收集畜禽糞便建沼氣池，既可發展新能源，又可有效地減少糞便中寄生蟲蟲卵等對環境的污染。這已在我國農業血防中積累了有益的經驗，達到了控制寄生蟲病，保障人、畜健康，發展農村經濟，提高農民收入的多重效益，深受試區農民的歡迎。
　　2．5 加強宣傳
　　要加強對上級行政、科技主管部門的宣傳，讓他們更多地了解畜禽寄生蟲病造成危害的嚴重性，增加對寄生蟲病防治的投入。加強對疫區群眾的防病知識宣傳教育。加強放牧管理、飼養管理、畜舍管理、糞便管理，提高公共衛生水平，控制畜禽寄生蟲病傳播。
　　2．6 建議
　　近期深入研究的工作，是面對新世紀、面對人世挑戰，面對我國畜牧業發展需求和全面建設小康社會的要求，畜禽寄生蟲病防治研究任務更艱巨，近期建議在以下幾方面加強研究，以推動寄生蟲學研究的學科進步，提高畜禽寄生蟲病的防治水平。
　　2．6．1 病原生物學、病原功能基因組學、免疫學等基礎研究；
　　2．6．2 新時期畜、禽寄生蟲病的流行現狀、特點研究，并因地制宜提出行之有效的綜合防治策略和措施；
　　2．6．3 診斷、抗藥性檢測新技術，新藥物、新制劑的研究開發等防制新技術研究；
　　2．6．4 探索免疫預防苗(傳統苗和生物技術苗)。