純中藥制劑：金根注射液

獸藥指南 · 發(fā)表于 2009-5-11 17:05:34

金根注射液系由金銀花、板藍根兩味藥材經(jīng)現(xiàn)代工業(yè)提取精制而成的中藥注射劑，由重慶方通動物藥業(yè)有限公司自主研制、開發(fā)和申報，于2008年1月20日被農(nóng)業(yè)部批準為國家三類新獸藥，證書編號為（2008）新獸藥證字03號。相關技術及包裝已申報了國家專利，本品現(xiàn)已上市，批準文號為獸藥字（2008）230035232。
一、研究背景
   據(jù)有關資料介紹，目前幾乎所有的細菌都有各自抗菌藥的耐藥株型，這就導致在使用抗菌藥物治療細菌病時，相對療效不斷下降，藥物殘留問題也不容忽視。
   中草藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學的寶貴遺產(chǎn)，具有巨大的開發(fā)潛力，而且其具有資源廣泛、易種易收、成本低廉、效果獨特、無殘留或殘留較低等特點，因此開發(fā)安全、穩(wěn)定、有效的中藥注射劑對防治畜禽疾病具有重要意義。
   根據(jù)中獸醫(yī)學理論，結合醫(yī)學臨床經(jīng)驗，選用金銀花與板藍根組方，用于治療熱毒血痢、瘟毒、毒痢等病癥。
二、藥理作用
   主藥金銀花清邪在氣分毒，若邪已侵入血分；板藍根則涼血解毒，清營分邪。在疾病的不同時期，二藥取長補短，互相參照，可取得事半功倍的效果，可用于濕熱瀉痢，仔豬黃白痢的治療。
   金銀花性寒味甘，入肺、胃、心經(jīng)，具有清熱解毒之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，金銀花中含有綠原酸、異綠原酸、木犀草素等化學成分，在體外對多種致病性細菌有不同程度的抑制作用，少數(shù)報道其在體內(nèi)也有一定療效，這些細菌包括引起中醫(yī)熱毒證的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌；引起腸道急性感染的傷寒桿菌，副傷寒桿菌，志賀氏桿菌，福氏、施氏痢疾桿菌以及大腸桿菌、綠膿桿菌、變性桿菌、霍亂弧菌等。研究還表明，金銀花提取物對大腸桿菌熱敏腸毒素有拮抗作用。
   板藍根性寒味苦，歸心、胃經(jīng)，具清熱解毒、涼血止痢之功效。根據(jù)現(xiàn)代藥理學研究表明，板藍根的主要成分為靛苷、靛藍、靛玉紅、菘藍苷B、尿苷等活性物質。靛苷無明顯的抗菌和抗病毒作用，其抗病原微生物作用有效成分可能為色胺酮和吲哚類衍生物。體外抑菌試驗表明，板藍根丙酮提取物對蠟樣短小芽孢桿菌、短小芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌和枯草芽孢桿菌等均有不同程度的抑制作用。
   根據(jù)處方中主要成分的藥理作用，進行了體外抑菌作用的研究，結果表明，金根注射液對標準菌株大腸桿菌O8K88ac、沙門氏菌SO3C78、金黃色葡萄球菌CMCC(B)26003及臨床分離耐藥菌株大腸桿菌AF-07d、AF-心血a均有較好的抑制作用，對大腸桿菌O8K88ac、沙門氏菌SO3C78和金黃色葡萄球菌CMCC(B)26003的MIC（以原生藥計）分別為7.03毫克/毫升、7.03毫克/毫升、28.13毫克/毫升；對臨床分離大腸桿菌AF-07d、AF-心血a的MIC（以原生藥計）分別為28.13毫克/毫升、28.13毫克/毫升。
三、安全性
   為了觀察金根注射液在臨床應用過程中是否存在潛在的不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良影響，以新西蘭兔為實驗對象，分別以1.5毫升/千克、0.5毫升/千克劑量一次肌內(nèi)注射，考察在給藥后1、4、12小時對動物體溫、呼吸、脈搏及呼吸深度的影響。并在給藥24小時后剖檢所有實驗動物，觀察其內(nèi)臟器官的變化情況。結果顯示，動物在注射金根注射液后，體溫、呼吸、心率等指標無明顯變化，與對照組比較，無顯著差異（p＞0.05）。該制劑在臨床應用過程中對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等無不良反應。
   小白鼠經(jīng)腹腔注射單次最大耐受量為52.5克/千克體重，一天的最大耐受量（MTD）為210克/千克體重。在急性毒性試驗的基礎上，分別以MTD、1/3MTD、1/10MTD為給藥劑量，觀察動物在給藥14天后的體重、外周血象、血液生化等變化。結果大白鼠體重增加，外周血象、血液生化均未見異常，與生理鹽水對照組比較無顯著性差異（p＞0.05），病理組織學檢查無異常。
四、臨床試驗
   選取臨床自然感染大腸桿菌的病例，采用隨機陽性對照方法進行臨床治療試驗(對照藥物為穿心蓮注射液)考察該制劑在臨床應用過程中對仔豬白痢的治療效果。結果顯示：
   臨床癥狀的改變：該復方制劑對自然感染大腸桿菌的病例經(jīng)過一個療程（3天）的治療，均可獲得較好的效果，臨床表現(xiàn)為排糞次數(shù)減少，糞便變干、皮毛干凈、精神明顯好轉、好動、食欲增強、體重增加等。
   治療效果：金根注射液以中劑量（2毫升/頭）、高劑量（4毫升/頭）注射給藥進行治療，有效率分別為83.33%、90.00%，治愈率分別為83.33%、86.67%，與低劑量的有效率（76.67%）、治愈率（56.67%）比較有顯著差異（P＜0.05）；與穿心蓮注射液治療組的有效率（80.00%）、治愈率（70.00%）比較，無顯著差異（P＞0.05）。
   增重（10天）：金根注射液中、高劑量治療組相對增重率分別為72.93％、74.73％；較穿心蓮注射液（70.35％）和金根注射液低劑量組（68.13％）增重效果好。
   靶動物安全性：在臨床治療試驗過程中，未出現(xiàn)任何不良反應。