化學(xué)合成類抗菌藥收集(學(xué)科的經(jīng)典）

syl · 發(fā)表于 2009-5-12 18:41:46

第一節(jié) 磺胺類磺胺藥是獸醫(yī)上較常用的一類合成抗感染藥物，具有抗病原體范圍廣、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便、易于生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)?；前匪巻为?dú)使用，病原體易產(chǎn)生耐藥性，與抗菌增效劑如TMP(甲氧芐啶)等聯(lián)用，抗菌范圍擴(kuò)大，療效明顯增強(qiáng)，在畜禽感染性疾病防治中的應(yīng)用十分普遍。一、相關(guān)知識：磺胺藥種類繁多，獸醫(yī)上常用的有10余種。根據(jù)腸道吸收的程度和臨床用途，分為內(nèi)服難吸收用于腸道感染的磺胺藥、外用磺胺藥、內(nèi)服易吸收用于全身感染的磺胺藥三大類。除磺胺脒(SG)(琥磺胺噻唑、酞磺胺噻唑現(xiàn)已少用）用于腸道感染、磺胺嘧啶銀（SDAg）局部外用外，其他均用于全身性細(xì)菌感染，某些品種亦用于弓形體病、球蟲病和住白細(xì)胞原蟲病的治療。理化性質(zhì)：本類藥一般為白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，在水中溶解度低，制成鈉鹽后易溶于水，水溶液顯強(qiáng)堿性。二、分類 :1、用于全身感染（腸道易吸收磺胺）短效：磺胺異惡唑（sulfisoxazole,SIZ）中效：磺胺嘧啶(sulfadiazine, SD)、磺胺甲基異噁唑（Sulfamethoxazole, SMZ）長效：磺胺對甲氧嘧啶（SMD）、磺胺多辛(SDM) 2、用于腸道難吸收腸道感染（腸道難吸收磺胺）：柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺藥：磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀三、體內(nèi)過程：根據(jù)磺胺藥在腸道的吸收情況，可分為腸道易吸收類和腸道難吸收類，前者適用于治療全身性感染，后者則適用于治療腸道感染。 1．吸收磺胺藥吸收率因藥物、家畜種類的不同而有差異，各種磺胺藥的平均吸收率順序?yàn)椋?SM2>SM1>SDM′>SD。家畜種類不同，磺胺藥吸收的一般順序是：犬>豬>馬>羊>牛。2．分布：全身各組織較高：血液、肝、腎、較低：神經(jīng)、肌肉、脂肪大部分與血漿蛋白結(jié)合，SD最低，50-80%血液濃度進(jìn)入腦脊液，藥物不同，結(jié)合率不同。牛：SD >SM2>SDM 因動物種類不同有很大差異：?！笛颉地i〉馬3．代謝磺胺藥主要在肝臟中被代謝，代謝的方式有乙酰化、羥基化、結(jié)合和氧化等。家畜乙?；潭鹊捻樞蚴牵和?gt;綿羊>馬>貓>犬>禽。大多數(shù)家畜只發(fā)生輕度的乙?；囊阴；潭葮O低。乙酰化厚毒性不減，而且有的增加。羥基化：綿羊>牛>豬=0 與葡萄糖酐酸結(jié)合：不同藥物而不同氧化：反芻獸半衰期：藥物不同、動物不同均不一樣。4．排泄腸道難吸收的藥物：腸道排泄腸道易吸收的藥物：腎四、抗菌譜磺胺藥的抗菌譜較廣，能抑制大多數(shù)革蘭氏陽性菌及一些陰性菌。1、特點(diǎn)：廣譜、抑菌；對G+、G-球菌、G-桿菌，少數(shù)真菌、衣原體、原蟲（球蟲、住白細(xì)胞蟲），放線菌有效；某些磺胺藥，對分枝桿菌，綠膿桿菌也有效。2、不同磺胺藥的抗菌作用強(qiáng)度不同的磺胺藥抗菌作用強(qiáng)度不同，一般依次為磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)＞磺胺甲基異噁唑(SMZ)＞磺胺異惡噁唑(SIZ)＞磺胺嘧啶(SD)＞磺胺二甲氧嘧啶(SDM)＞磺胺對甲氧嘧啶(SMD)＞磺胺二甲基嘧啶(SM2)＞磺胺鄰二甲氧嘧啶(SDM’)。五、注意事項PABA對酶的親和力大5000-15000倍，要有足夠的劑量和療程、首次加倍。膿組織和壞死組織中PABA含量較高。易產(chǎn)生耐藥性 :葡菌〉大腸桿菌〉鏈球菌。原因：代謝途徑、PABA、酶結(jié)構(gòu)、外源葉酸都有程度不同的交叉耐藥性。1、不良反應(yīng)：急性/慢性中毒；泌尿系統(tǒng)功能損害及預(yù)防；過敏反應(yīng)；造血系統(tǒng)反應(yīng)，急性溶血性貧血；CNS反應(yīng)；消化道反應(yīng)。2、耐藥性：易產(chǎn)生，尤藥量不足，療程過長時。六、選藥原則 (1)全身性感染，選用腸道易吸收磺胺藥 ,以SMM、SMZ、SD、SM 2。 (2)腸道感染選用PST，SG等。 (3)治療創(chuàng)傷時，可外用SML 。 (4)尿道感染以選用對泌尿道損害小的SIZ 、 SM 2 等較好。七、常用磺胺及制劑磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD), 磺胺二甲嘧啶(Sulfamethazine,SM2) 磺胺二甲異惡唑(Sulfafurazole,SFZ,菌得清，凈尿磺), 磺胺甲基異惡唑(Sulfamethoxazole,SMZ,Sinomin) , 磺胺間甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine,SMM,制菌磺 ), 磺胺對甲氧嘧啶(Sulfamethoxydiazine,SMD,消炎磺) , 磺胺間二甲氧嘧啶(Sulfadimethoxine,SDM, )磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)【作用于用途】本品為治療全身感染的中效磺胺，抗菌譜廣，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抑制作用，對腦膜炎雙球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抑制作用較強(qiáng)，能通過血腦屏障滲入腦脊液。臨床主要用于流腦，為治療流腦的首選藥，也可治療上述敏感菌所致其他感染。【劑量與用法】口服，每日150-300mg/kg，1-2次/日；肌注，每日0.1g～0.2g/kg，分2～3次。靜注用量與肌注相當(dāng)，每日1次。【副作用】有時有惡心、嘔吐、眩暈等。嚴(yán)重反應(yīng)可有粒細(xì)胞減少、血小板減少、血尿、過敏性皮疹，偶致剝脫性皮炎。可致肝、腎功能損害等。有可能致畸胎，孕畜禁用。磺胺二甲嘧啶(Sulfamethazine,SM2)本品為治療全身感染的短效磺胺藥，作用與用途同SD，但較弱，可透入腦脊液，對流腦有效。特點(diǎn)為本品及其乙?；锏娜芙舛染撸灰滓鸾Y(jié)晶尿和血尿，可不加服碳酸氫鈉，臨床用于流腦及一般感染。注意首劑加倍。本品與泰樂菌素又協(xié)同作用。磺胺二甲異惡唑（Sulfafurazole ） (別名：磺胺異惡唑，菌得清、凈尿磺、磺胺異氧唑Gantrisin,SIZ)【作用與用途】本品為治療全身感染的短效磺胺藥，抗菌效力比磺胺嘧啶強(qiáng)，乙?；实?，不易形成結(jié)晶尿。臨床主要用于泌尿系統(tǒng)感染亦可用于流腦和細(xì)菌性痢疾等。【劑量與用法】口服，每日0.1g～0.2g/kg，分4次；首劑均加倍。【副作用】與SD相似，但本品不易引起泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)。磺胺甲基異惡唑 Sulfamethoxazole ，SMZ (別名：磺胺甲惡唑、新諾明，新明磺) 【作用與用途】抗菌譜與SD相似，但抗菌作用較強(qiáng)?；前匪幵隗w內(nèi)的代謝產(chǎn)物乙酰化物的溶解度低，容易在尿道中析出結(jié)晶而致結(jié)晶尿、血尿及閉尿等，大劑量應(yīng)用時宜與碳酸氫鈉同服。與增效劑TMP合用，其抗菌效能有明顯增強(qiáng)，可增加數(shù)倍至數(shù)十倍。臨床用于喉炎、急性支氣管炎、肺部感染、尿路感染、皮膚化膿性感染、菌痢、傷寒及副傷寒等。【劑量與用法】口服，每次25mg/kg，2次/日。復(fù)方新諾明片SMZ+TMP，25～30mg/kg/次，2次/日；首劑加倍；【副作用】 1 、參見SD。對腎臟損害較SD小，但大劑量、長期使用也可發(fā)生。 2、變態(tài)反應(yīng)、皮疹、藥物熱有時也可發(fā)生?；前烽g甲氧嘧啶Sulfamonomethoxine (SMM) (別名：制菌磺、長效磺胺、磺胺6甲氧嘧啶、4磺胺 6甲氧嘧啶)本品為治療全身感染的長效磺胺藥，t1/236～48小時，體內(nèi)乙?；实停獫舛容^高，在尿中不易引起結(jié)晶。用于菌痢、腸炎、喉炎、肺炎、泌尿道感染及皮膚化膿感染等。不良反應(yīng)較少，有輕度惡心、食欲不振、過敏性皮疹及白細(xì)胞減少等。腎功能不全者慎用，劑量，每次15mg～20mg/kg，1次/日；首劑均加倍。本品是治療雞住白細(xì)胞蟲病的首選藥之一。磺胺對甲氧嘧啶（SMD）作用與用途: 抗菌作用、臨床療效與SD相似。內(nèi)服吸收迅速而排泄較慢，作用維持時間長，體內(nèi)乙酰化率低，不易引起泌尿道損害。本品除有廣譜抗菌作用外，尚有顯著的抗球蟲、抗弓形體作用。主要用于防治犢牛、雞、兔球蟲病，亦用于防治雞傳染性鼻炎、禽霍亂、卡氏住白細(xì)胞原蟲病、豬狗的弓形體病(常與乙胺嘧啶合用)及狗、貓的諾卡菌病。磺胺多辛Sulfadoxine (Sulfadimoxine Fanasil, (SDM) (別名：磺胺鄰二甲氧嘧啶，周效磺胺、磺胺5、6二甲氧嘧啶) 為長效磺胺藥，維持血中有效濃度最長，t1/2長達(dá)150小時，抗菌作用稍弱于SD。主要用于氣管炎、肺炎、菌痢、尿路感染、皮膚軟組織感染及預(yù)防風(fēng)濕熱等。宜同服適量碳酸氫鈉，多飲水。腎功能減退和對磺胺過敏者忌用?？诜┝?，15mg～20mg/kg，1次/3～5日；首劑均加倍?；前冯?Sulfaguanidine (Sulfamidine,SG)(磺胺胍、克痢啶、止痢片)口服吸收很少，系最早應(yīng)用于腸道感染的磺胺藥。主要用于急慢性腸炎、菌痢及預(yù)防腸道手術(shù)感染。首劑均加倍。磺胺嘧啶銀 Sulfadiazine Silver (SD Ag) 本品為外用磺胺藥，具有磺胺嘧啶的抗菌作用與銀鹽的收斂作用，對綠膿桿菌具有強(qiáng)大抑制作用，比甲磺滅隆強(qiáng)，特別適用于燒傷及燙傷創(chuàng)面感染。局部應(yīng)用可有一過性疼痛，對磺胺過敏者忌用，有粉劑、1%～2%乳膏或軟膏供局部應(yīng)用?；前繁锦＃⊿ulfabenzamine，SML, Sulfamylon)(別名：磺胺米隆，磺胺芐胺、甲磺滅隆、馬法尼、氨芐磺胺) 本品為外用磺胺藥，對多種革蘭陽性菌及陰性菌有效。特點(diǎn)是對綠膿桿菌有強(qiáng)大抑菌作用，且不受膿液、體液、壞死組織及對氨苯甲酸等的影響，能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂。臨床用于防治燒傷感染、術(shù)后感染及創(chuàng)傷炎癥。【副作用】 1 局部刺激癥狀，如疼痛、燒灼感。 2 偶有過敏反應(yīng)。第二節(jié) 芐氨嘧啶類一、三甲氧芐氨嘧啶（TRIMETHOPRIME，TMP）二、二甲氧芐氨嘧啶（DIVAERIDINE，DVD）甲氧芐啶（TMP)[作用與用途] 抗菌范圍廣，對多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抑制作用。內(nèi)服或注射后吸收迅速，l-4小時可達(dá)有效血濃度，但維持時間短，用藥后80％-90％以原型通過腎臟誹出，尿中濃度較高。臨床上主要按1:5與磺胺藥或某些抗生素(如青霉素、紅霉素、四環(huán)素、慶大霉素等)配伍，用于呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染及腹膜炎、敗血癥等，亦常與某些磺胺藥如SQ、SMM、SMD、SMZ、SD等配伍，用于禽球蟲病、卡氏住白細(xì)胞原蟲病、傳染性鼻炎、禽霍亂、大腸桿菌病和水產(chǎn)動物多種細(xì)菌性疾病等的治療。[特點(diǎn) ]：抗病原體范圍廣，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，易于生產(chǎn)。與抗菌增效劑合用，效果更好。為廣譜抑菌藥，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有效。易產(chǎn)生耐藥性。凡有肝腎功能受損、嚴(yán)重的溶血性貧血、酸中毒等病癥的動物，應(yīng)慎用或禁用。本類藥物的注射液不宜與酸性藥物、普魯卡因、苯唑卡因、丁卡因配伍使用。第三節(jié) 喹諾酮類一、概述：喹諾酮類（quinolones）抗菌藥是指人工合成的含有4-喹酮母核的一類抗菌藥物，其中氟喹諾酮（fluoroquinolone）已逐漸成為該類藥物的主流。自1962年美國 Sterling－Winthrop研究所 Lesher等發(fā)現(xiàn)第一個喹諾酮類抗菌藥萘啶酸以來，許多學(xué)者致力于研究開發(fā)這類藥物，特別是近十余年來取得了飛躍進(jìn)展，某些新一代喹諾酮的抗菌作用與療效可與第三代頭孢菌素媲美。特點(diǎn)：1、抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)：除對霉形體、大多數(shù)革蘭氏陰性菌敏感外，對某些革蘭氏陽性菌及厭氧菌亦有作用。例如對畜禽多種致病支原體、革蘭氏陰性菌中的大腸桿菌、沙門氏菌屬、嗜血桿菌屬、巴氏桿菌、綠膿桿菌、波特氏桿菌及革蘭氏陽性菌中的金葡菌、鏈球菌、豬丹毒桿菌等，均有較強(qiáng)的殺滅作用。 2、動力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良：本類藥絕大多數(shù)內(nèi)服、注射均易吸收。3、作用機(jī)制獨(dú)特：本類藥作用機(jī)理與其他抗菌藥不同，是抑制細(xì)菌DNA合成酶之一的回旋酶，造成細(xì)菌染色體的不可逆損害而呈選擇性殺菌作用。本類藥與其他抗菌藥間無交叉耐藥性。毒副作用小。4、化學(xué)性質(zhì)上為酸堿兩性的化合物，在醋酸、鹽酸、煙酸或氫氧化鈉(鉀)溶液中易溶。5、本類藥物能抑制茶堿和咖啡因的代謝，合用可提高茶堿和咖啡因的血藥濃度。6、某些金屬離子可減弱本類藥物的抗微生物活性。分類：第一代（20世紀(jì)60年代初）：只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用?，F(xiàn)因療效不佳，抗菌譜窄，口服吸收差及副作用而已淘汰。如萘啶酸、惡喹酸、吡咯酸；第二代（20世紀(jì)60年代末至70年代末）：以吡哌酸為代表?？咕V有所擴(kuò)大，對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國內(nèi)主要應(yīng)用品種。此外尚有甲氧噁喹酸(Miloxacin)和新噁酸(Cinoxacin) 在國外有生產(chǎn)。另有奧索利酸、西諾沙星、吡哌酸、吡咯米酸；第三代（20世紀(jì)80年代以后）：第三代是在喹諾酮的基本結(jié)構(gòu)中增加了氟原子，具有對組織細(xì)胞穿透力強(qiáng)的特點(diǎn)。其抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。且體內(nèi)分布廣泛，口服吸收好。由于上述特點(diǎn)，有人稱之為劃時代的抗菌藥物。多數(shù)資料報道對于系統(tǒng)感染效果較好，對于嚴(yán)重敗血癥的療效報道不多，因此，把更大的希望寄于新品種的問世。它們的共同特點(diǎn)是廣譜、無質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性，本代藥物的分子中均有氟原子。因此又稱為氟喹諾酮類（fluoroquinolone）。按照藥物中所含氟基團(tuán)的數(shù)量可分三類：單氟化物：諾氟沙星（氟哌酸）、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、Enrofloxacin、培氟沙星、蘆氟沙星、左氧氟沙星、達(dá)氟（單諾）沙星、麻保沙星；雙氟化物：沙拉沙星、雙氟沙星、洛美沙星三氟化物：氟羅沙星、托氟沙星。二、常用藥物：諾氟沙星（氟哌酸）環(huán)丙沙星乙基環(huán)丙沙星（恩諾沙星）氧氟沙星左氧氟沙星單諾沙星雙氟沙星沙拉沙星三、藥理特點(diǎn)喹諾酮類對常見致病菌的MIC90值（mg／L）四、喹諾酮類耐藥性①DNA回旋酶（DNA Gyrase，喹諾酮耐藥性決定區(qū)， Quinolone-resistance-determining region ， QRDR（130bp））的變異。主要引起革蘭氏陰性菌的耐藥性，張中直、楊漢春等(1999)用亞MIC連續(xù)遞增式傳代培養(yǎng)獲得的禽大腸桿菌（血清型為O1、O2、O78）進(jìn)行禽大腸桿菌對諾氟沙星、依諾沙星和環(huán)丙沙星的耐藥試驗(yàn)，結(jié)果表明細(xì)菌DNA回旋酶結(jié)構(gòu)構(gòu)象的改變與細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性有密切關(guān)系，而且還會引起喹諾酮間產(chǎn)生交叉耐藥性。②拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的變異。主要引起革蘭氏陽性菌的耐藥性。③NorA介導(dǎo)的主動轉(zhuǎn)出泵系統(tǒng)，由于NorA基因過度表達(dá)，產(chǎn)生過度的NorA蛋白，NorA蛋白是存在于細(xì)菌膜上的依賴于ATP酶的藥物外排泵，將藥物外排，使細(xì)菌內(nèi)藥物濃度降低。④細(xì)菌細(xì)胞膜通透性下降，減少藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。由于新耐藥機(jī)制的發(fā)現(xiàn)和耐藥菌株的逐漸增多，但又有必要繼續(xù)保持喹諾酮的優(yōu)點(diǎn)，故必須在臨床上合理用藥和開發(fā)更具活性的藥物來緩解耐藥性問題。五、抗菌譜：廣譜，殺菌藥G+/G-球菌、桿菌有效（對綠膿桿菌、軍團(tuán)菌、彎曲桿菌有效）；產(chǎn)酶金葡菌，部分結(jié)核桿菌；對衣原體，支原體（如Mycoplasma Pneumonia of swine）及厭O2菌等均有效。六、應(yīng)用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎癥，骨、關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織，耳鼻喉科感染等有效，尤其G- 桿菌所致的感染較好。七、喹諾酮類不良反應(yīng) 劑量<600mg/天，少; >800mg/h，明顯增多。1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不適、疼痛等；2、CNS反應(yīng)，可致人頭痛、頭暈、睡眠不良等，并可致精神癥狀; CNS興奮表現(xiàn)。3、由于本類藥物可有抑制r-氨基丁酸(GABA)的作用，因此可誘發(fā)癲癇，有癲癇病史者慎用；4、本類藥物可影響軟骨（特別是關(guān)節(jié)的滑車部分）的發(fā)育，孕畜、末成年犬、（兒童）、馬等幼年動物應(yīng)慎用；嚴(yán)重者可致軟骨組織損害、關(guān)節(jié)痛。5、大劑量或長期應(yīng)用本類藥物易致肝損害。WBC↓，血小板↓等。6、可產(chǎn)生結(jié)晶尿,尤其在堿性尿中更易發(fā)生腎功能損害；7、個別病例的過敏反應(yīng)。八、喹諾酮類藥物的相互作用 (1)堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應(yīng)避免同服。 (2)利福平(RNA合成抑制藥)，氯霉素(蛋白質(zhì)合成抑制藥)均可使本類藥物的作用降低;可使氟哌酸的作用完全消失，使氧氟沙星和環(huán)丙沙星等的作用部分抵消。 (3)氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝，與茶堿聯(lián)合應(yīng)用時，使茶堿的血藥濃度升高，可出現(xiàn)茶堿的毒性反應(yīng)，應(yīng)予注意。九、常用喹諾酮類藥物諾氟沙星（氟哌酸，norfloxacin）：吸收易受食物影響（35-45%），宜空腹服藥，依諾沙星（氟啶酸，enoxacin）：口服吸收好，血濃度高，可減少茶堿體內(nèi)清除。環(huán)丙沙星(ciproflaxacin)：體外抗菌最強(qiáng)者，但生物利用度38-60%，對G-桿菌作用強(qiáng)，包括軍團(tuán)菌、綠膿桿菌、彎曲桿菌、對耐藥G+/G-菌有效，厭O2菌多數(shù)無效。氟羅沙星（氟沙星,fleroxacin)）：口服吸收好，生物利用度達(dá)99%，分布廣，維持時間長；體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于現(xiàn)常用的喹諾酮類藥，不良反應(yīng)較多見。特點(diǎn)氧氟沙星（氟嗪酸，ofloxacin）：口服吸收快而完全，痰、尿、膽汁中藥物濃度高，抗菌作用與環(huán)丙沙星似。左氧氟沙星抗菌作用較強(qiáng)。不良反應(yīng)少洛美沙星：口服吸收好，血藥濃度高而持久，T1/2長（7小時），體內(nèi)抗菌活性大于諾氟沙星，氧氟沙星，但小于氟羅沙星。司氟沙星：抗菌譜與環(huán)丙沙星似，對mRSA抗菌活性比環(huán)丙沙星高4倍，對厭O2菌、支原體、衣原體有效。諾氟沙星（氟哌酸）Norfloxacin1、特點(diǎn)：為類白色至淡黃色晶粉，味微苦，在空氣中能吸收水分、遇光色漸變深。難溶于水或乙醇。在醋酸、鹽酸、煙酸或氫氧化鈉溶液中易溶。獸醫(yī)上常用其煙酸鹽和乳酸鹽。抗菌譜廣。內(nèi)服吸收迅速。2、藥理作用：廣譜抗菌藥物，對支原體和多數(shù)革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌及綠膿桿菌等)有較強(qiáng)殺菌作用，對革蘭氏陽性球菌(如金葡菌)亦有作用。3、適應(yīng)癥：適用于敏感菌引起的消化道、呼吸道、泌尿道、皮膚感染和支原體病。如：仔豬黃痢、仔豬白痢及雞大腸桿菌病、雞白痢等。4、用法與用量：混飼：每1000公斤飼料，禽類100~200克(以諾氟沙星計，下同)；混飲：每升水，禽50~100毫克，預(yù)防量減半。內(nèi)服：一次量，每公斤體重，禽10毫克，仔豬、犢牛、馬、狗、兔10~20 毫克，一日2次。肌肉注射：一次量，每公斤體重，禽、豬5毫克；狗、兔10毫克，一日2次。5、注意事項：犬、貓內(nèi)服本品可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)（厭食、嘔吐、腹瀉）6、休藥期：雞1日，產(chǎn)蛋雞禁用。恩諾沙星Enrofloxacin 1、特點(diǎn)：黃色或淡橙黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，微溶于水。口服或肌內(nèi)注射均易吸收，吸收后除腦或皮膚外，所有組織中藥物濃度都較高。母畜禽用后，在其乳汁或蛋白、蛋黃中也有較高的藥物濃度。不宜靜脈注射給藥。 2、藥理作用：動物專用第三代氟喹諾酮類藥物，主要抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶，使細(xì)菌DNA不能正常復(fù)制，從而起抑菌作用。本品對多種革蘭氏陰性桿菌和球菌有良好抗菌作用，如：大腸桿菌、腸桿菌屬、志賀氏菌屬、氣單胞菌屬、綠膿桿菌、沙門氏菌、變形桿菌、克雷伯氏菌、彎曲桿菌等。對布魯氏菌屬、巴斯德氏菌屬、丹毒絲菌、葡萄球菌（包括產(chǎn)青酶耐藥菌株）、支原體屬、衣原體也有效。對鏈球菌的作用有差異，對大多厭氧菌作用微弱。 3、適應(yīng)癥：牛、犢的大腸桿菌病，溶血性巴斯德菌，牛支原休引起的呼吸道病，犢牛沙門氏菌感染，乳腺炎等。豬的鏈球菌病、溶血性大腸桿菌腸毒素血?。ㄋ[病）、沙門氏菌病、支原休肺炎、胸膜肺炎、乳腺炎、子宮炎、無乳綜合癥及仔豬黃白痢等。犬、貓的細(xì)菌或支原體引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖等系統(tǒng)及皮膚的感染。對外耳炎、子宮蓄膿、膿皮病等配合局部處理也有效。禽的沙門氏菌、大腸桿菌、巴斯德氏菌、嗜血桿菌、葡萄球菌、鏈球菌及各種支原體所引起的感染。 4、用法與用量：內(nèi)服：一次量，每公斤體重，犢、羔、仔豬、犬、貓2.5~5毫克，禽5~7.5毫克，一日 2次，連用3~5日?；祜嫞好?L水，禽50~75毫克，連用3~5日。肌內(nèi)注射：一次量，每公斤體重，牛、羊、豬2. 5 毫克，犬、貓、兔、禽2.5~5毫克，一日1~2次，連用2~3日。 5、注意事項：慎用于八周齡以下幼犬，也慎用于供繁殖用幼齡種畜及馬駒。孕畜及授乳母畜禁用。肉食動物及腎功能不全動物慎用。休藥期：內(nèi)服，犢、仔豬、雞8日；注射給藥，牛14日，產(chǎn)奶期禁用，豬10日。氧氟沙星 Ofloxacin1、用法與用量混飲：每升水，家禽50-100毫克。肌肉注射：一次量，每公斤體重，禽2.5-5毫克，豬、羊2.5毫克，每日2次。2、注意事項１）．腎功能損害者（肌酐清除率≤５０mg/L）慎用或減量使用。２）．中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者慎用。３）．避免與茶堿同時使用，如需同時應(yīng)用，需監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量。４）．本品靜滴時應(yīng)慢，以防產(chǎn)生低血壓。５）．幼犬、生長期的馬用時，應(yīng)注意骨骼的損傷。甲磺酸培氟沙星pefloxacin mesylate 1、作用用途：抗菌藥，主要用于畜禽細(xì)菌及支原體感染。2、用法用量:混飲：每1kg水加入本品50mg，每日兩次，連用3－5天。肌注：每1Kg體重應(yīng)用本品2.5-5mg，每日二次，連用3－5天。3、作用特點(diǎn)：抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的殺菌劑；水溶性極好；體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于氟哌酸，生物利用度高于環(huán)丙沙星及其它喹諾酮藥物。達(dá)諾沙星(丹樂星、達(dá)氟沙星、單諾沙星）Danofloxain1、作用與用途：動物專用廣譜抗菌藥物，其抗菌譜與恩諾沙星相似，而抗菌作用較強(qiáng)。其特點(diǎn)是內(nèi)服、肌肉或皮下注射吸收迅速而完全，生物利用度高；體內(nèi)分布廣泛，尤其是在肺部小的藥物濃度是血漿濃度的5-7倍，故對霉形體及敏感菌等所引起的呼吸道感染療效突出。臨床主要用于牛巴氏桿菌病、肺炎、豬霉形體肺炎、放線桿菌胸膜肺炎、仔豬副傷寒、禽大腸桿菌病、巴氏桿菌病、敗血霉形體病及霉形體與細(xì)菌混合感染。2、用法與用量：混飲：每升水，家禽25-50毫克。肌肉或皮下注射：一次量，每公斤體重，家畜1．25毫克，每日2次。3、制劑：甲磺酸達(dá)諾沙星可溶性粉：每4 克含主藥1.25 克。甲磺酸達(dá)諾沙星注射液：2 毫升含50 毫克、100 毫升含2.5 克。第四節(jié) 喹惡啉類卡巴氧? 乙酰甲喹喹乙醇一、乙酰甲喹（痢菌凈）Mequindox1、特點(diǎn)：黃色晶粉，無臭，味微苦，在水中微溶。2、藥理作用：廣譜抗菌藥，對多數(shù)細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用，對革蘭氏陰性菌作用更強(qiáng)，對密螺旋體也有效。3、適應(yīng)癥：對豬痢疾、仔豬下痢、犢牛腹瀉、犢牛傷寒及禽霍亂、雛雞白痢等均有效，對仔豬黃白痢有效，尤對密螺旋體所致豬血痢有獨(dú)特療效。4、用法與用量：內(nèi)服：一次量，每公斤體重，雞2．5~5毫克，豬、牛5~10毫克。肌肉注射：一次量，每公斤體重，禽5毫克，豬、犢牛2．5~5毫克，一日2次。5、注意事項：不能大劑量長期使用。喹乙醇Olaquindox1、特點(diǎn)：淺黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦，易溶于熱水。2、藥理作用：廣譜抗菌藥物，兼有促進(jìn)生長作用。對革蘭氏陰性菌如巴氏扦菌、雞白痢沙門氏菌、大腸桿菌及變形桿菌等作用較強(qiáng)，對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌等及密螺旋體亦有抑制作用。可促進(jìn)蛋白質(zhì)同化，增加瘦肉率，促進(jìn)畜禽生長，提高飼料轉(zhuǎn)化率。3、適應(yīng)癥：為抗菌促生長劑。主用于豬的促生長，也用于仔豬黃白痢、馬、豬胃腸炎的防治。 4、用法與用量：混飼：每1000公斤飼料，豬促進(jìn)生長2月齡以前50克、2－4月齡15一50克，治療50一100克。內(nèi)服：一次量，每公斤體重，家畜治療腸道細(xì)菌感染如腹瀉5~10毫克；治療葡萄球菌病按20~30毫克，一日1次，豬5毫克。5、注意事項：體重超過35公斤的豬禁用。宰前35天停止給藥。禽禁用本品。第五節(jié) 硝基呋喃類呋喃唑酮* （furzolidone,痢特靈）口服吸收少，腸中濃度高→腸炎、菌?。粚τ拈T螺菌也有效。呋喃妥英（呋喃旦啶furadantin）尿中濃度較高→泌尿道感染，酸化尿液→作用↑。呋喃西林硝基咪唑類甲硝唑? 二甲硝咪唑第六節(jié) 抗真菌藥??灰黃霉素?二性霉素B ?制霉菌素?? 克霉唑? 益康唑氟康唑酮康唑一、主要分為以下幾類：獸醫(yī)上應(yīng)用的抗真菌藥物，根據(jù)其來源和用途，主要分為以下幾類：1、抗真菌抗生素：常用的有灰黃霉素、兩性霉素B、制霉菌霉等。灰黃霉素僅對淺表真菌有效，其他二藥主要用于深部真菌感染。2、咪唑類合成抗真菌藥：這類藥抗真菌譜廣，對深部真菌和淺表真菌均有作用，毒性低，真菌耐藥性產(chǎn)生慢，常用的有克霉唑、酮康唑、咪康唑等。3、專用于治療淺表真菌感染的外用藥物：如水楊酸、十一烯酸、甲酸等，只對淺表真菌引起的皮膚感染有效。4、飼料防霉劑：如丙酸及丙酸鹽、山梨酸鉀、苯甲酸鈉、檸檬酸等添加于飼料中以防止飼料霉變。兩性霉素B Amphoteticin B1、特點(diǎn)：黃色或橙黃色粉末，無臭或幾乎無臭，無味在水中不溶。內(nèi)服和肌內(nèi)注射吸收都不好，只能靜注。對哺乳動物和人毒性大。2、藥理作用：為抗深部真菌感染藥。3、適應(yīng)癥：主要用于敏感菌的溶部感染，對曲霉病和毛霉病也有一定療效。4、用法與用量：靜脈注射：一次量，每公斤體重，犬、貓0.15~05毫克，隔日1次，一周3次，總劑量為4~11毫克；馬，每公斤體重，開始用0.38毫克，一日1次，連用4~10日后增量到1毫克，再用4~8日，臨用前先以注射用水溶解后再加到5%葡萄糖注射液內(nèi)稀釋成0.1%溶液靜脈注射。5、注意事項：內(nèi)服毒性小，靜注毒性大?？膳浜辖鉄徭?zhèn)痛藥、抗組胺藥和生理量的腎上腺皮質(zhì)激素減輕毒副作用。不能與氨基苷類、磺胺類合用。應(yīng)用本品時應(yīng)結(jié)合補(bǔ)鉀?；尹S霉素Griseofulvin1、特點(diǎn)：為白色或類白色微細(xì)粉末，微溶于水，對熱穩(wěn)定。2、藥理作用：內(nèi)服抗淺表真菌感染藥，對毛癬菌、小孢子菌和表皮癬菌等均有較強(qiáng)作用。3、適應(yīng)癥：外用不易進(jìn)入皮膚，難以取得療效。臨床以內(nèi)服為主，用于治療家畜的各種淺表癬病。但對家禽毛癬的療效較差。4、用法與用量：內(nèi)服：一日量，每公斤體重，家禽40毫克，犢牛10~20毫克，馬10毫克，狗、貓25~50毫克，兔25毫克，狐20毫克，分2次內(nèi)服。5、注意事項：本品的給藥療程，取決于感染部位和病情，需持續(xù)用藥至病變組織完全為健康組織所代替為止，皮癬、毛癬用3－4周，趾間、甲、爪感染則需數(shù)月至痊愈為止。用藥期間，應(yīng)注意改善衛(wèi)生條件，可配合使用能殺滅真菌的消毒藥定期消毒環(huán)境和用具。狗、貓不宜空服用藥。妊娠動物禁用。克霉唑(三苯甲咪唑、抗真菌I號)Clotrimazle1、特點(diǎn)：為白色結(jié)晶,不溶于水。在弱堿性溶液中穩(wěn)定，在酸性基質(zhì)中緩慢分解。2、藥理作用：廣譜抗真菌藥。對多種致病性真菌有抑制作用，對皮膚真菌的抗菌譜和抗菌效力與灰黃霉震相似，對內(nèi)臟致病性真菌如白色念珠菌、新型隱球菌、球孢子菌和組織腦漿菌等，均有良好的作用。真菌對本品不易產(chǎn)生耐藥性。3、適應(yīng)癥：內(nèi)服治療全身性及深部真菌感染，如煙曲霉菌病、白色念珠菌病、隱球菌病、球孢子菌病、組織胞子菌病(狗、貓)及真菌性敗血癥等。對嚴(yán)重的深部真菌感染，宜與兩性霉素B合用。外用亦可治療淺表真菌感染，如雞冠癬和家畜的體癬、毛癬等。4、用法與用量：混飼：雛雞每羽10毫克。內(nèi)服：一日量，豬、羊、犢、駒1．5~3克，牛、馬10~20克，分2次內(nèi)服；狗、貓每公斤體重10~20毫克，一日3次5、注意事項：長期大劑量使用可見肝功能不良反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。內(nèi)服對胃腸道有刺激性。酮康唑 ketoconazole(nizoral)1、理化性質(zhì)：白色晶粉，溶于酸性溶液。2、作用與用途：廣譜抗真菌藥，對白色念珠茵、皮炎芽生菌、球孢子菌、曲霉菌及皮膚真菌均有抑制作用，療效優(yōu)于灰黃霉素和兩性霉素B，且更安全。內(nèi)服易吸收，適用于消化道、呼吸道及全身性真菌感染，外用治療雞冠癬、皮膚黏膜等淺表真菌感染。3、用法與用量: 內(nèi)服,一次量，每公斤體重，鴨10-20毫克，豬，狗、貓10毫克，每日1次。4、制劑：片劑：每片0.2克，混懸液：100毫升2克，軟膏：2％。5注意事項：本品在酸性條件下較易吸收，不宜與抗酸藥同時服用；對胃酸不足的患病動物，應(yīng)同服稀鹽酸。第六節(jié) 抗病毒藥病毒病是嚴(yán)重危害畜禽健康的傳染性疾病，主要靠疫苗預(yù)防，目前尚無療效確實(shí)的治療藥物。近年來，一些抗病毒藥物如利巴韋林、金剛烷胺、嗎啉呱及干擾素、聚肌胞等的應(yīng)用有增加的趨勢，但多為臨床經(jīng)驗(yàn)用法，尚缺乏系統(tǒng)客觀的科學(xué)評價資料。利巴韋林（病毒唑，三氮唑核苷）Ribavirin1、理化性質(zhì)：為白色結(jié)晶性粉末，無味，可溶于水。2、作用與用法：為廣譜抗病毒藥物，對多種DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用，如對流感病毒、皰疹病毒、腸病毒、痘病毒、腺病毒及輪狀病毒等均有效。通過抑制病毒體內(nèi)單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶阻斷病毒核酸的合成。3、試用于防治禽流感、雞傳染性支氣管炎、傳染性喉氣管炎、禽痘及豬的傳染性胃腸炎等，多與抗菌藥如環(huán)丙沙星等混合使用。4、用法用量：混飼：每1000公斤料，雞100-200克；混飲：每升水，雞50－100毫克。肌肉注射：每公斤體重，雞10-20毫克，豬10毫克，1日2次。5、注意事項：種雞產(chǎn)蛋期間不宜使用。金剛烷胺 Amantadine1、理化性質(zhì)：為白色結(jié)品性粉末，味苦，易溶于水或乙醇。2、作用與用途：能阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，影響病毒的脫氫，抑制病毒的復(fù)制。其抗病毒譜較窄，對A型流感病毒有明顯抑制作用。主要用于禽流感治療，用藥后可明顯降低死亡率。3、用法與用量：混飼：每1000公斤料，禽100-200克；混飲：每升水，禽50-100毫克。內(nèi)服：一次量，每公斤體重，雞10-25毫克，1日2次。4、注意事項：禽產(chǎn)蛋期不宜使用。第七節(jié) 抗菌藥物的合理應(yīng)用? 正確診斷即確定病原體。如對細(xì)菌性疾病，典型病例根據(jù)臨床癥狀和病理解剖作出診斷。對非典型病例和混合感染，則需要作病原分離和細(xì)菌學(xué)檢查，才能確定致病的病原體。有條件時最好作藥敏試驗(yàn)，以選擇高敏的抗菌藥物。注意：一種抗菌藥物的治療效果不僅與其體外抗菌活性有關(guān)，而且與其體內(nèi)動力學(xué)性質(zhì)有關(guān)；應(yīng)對各類抗微生物藥的作用與用途有較充分的了解，要合理選藥；嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、確定適宜的用藥方案(合適的給藥途徑并按規(guī)定的劑量、重復(fù)給藥間隔時間和療程)；防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性(避免選藥不當(dāng)、劑量不足、時間過久等濫用現(xiàn)象，同時應(yīng)有計劃地交替使用抗菌藥物等)；減少和避免不良反應(yīng)(如對肝腎功能不良的動物適當(dāng)減少劑量或延長重復(fù)給藥間隔時間)；合理聯(lián)用抗微生物藥物；注意加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力；采取對癥治療措施改善機(jī)體的功能狀況，以促進(jìn)患病動物的康復(fù)。聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥可獲得無關(guān)、累加、協(xié)同和拮抗四種作用。無關(guān)作用是指總的作用不超過聯(lián)合中最強(qiáng)者；累加作用相當(dāng)于兩者作用相加的總和，也稱為相加作用、協(xié)同作用是指兩藥合用的結(jié)果大于兩者相加的作用、拮抗作用為相互抵消，臨床比較少見。為便于說明問題，現(xiàn)將抗生素的作用分為四大類加以說明。第一類為繁殖期殺菌劑。包括青霉素類、頭孢菌素類；第二類為靜止期殺菌劑，包括氨基糖甙類、多粘菌類（后期對繁殖期也有殺菌作用）；第三類為快速抑菌劑，包括四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類等；第四類為慢效抑菌劑，包括磺胺類、環(huán)絲氨酸等。聯(lián)合用藥：第一、二類全用?？色@得協(xié)同作用，是由于細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性受到破壞后，第二類藥物易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)作用于相應(yīng)靶位所致。第三類可迅速阻斷細(xì)菌細(xì)胞的蛋白合成，使細(xì)胞基本處于靜止?fàn)顟B(tài)，因此同第一類合用有導(dǎo)致后者活性降低的可能性。第三與第二類合用有導(dǎo)致后者活性降低的可能性。第三與第二類合用可獲得相加或協(xié)同作用。第二與第四類合用?？色@得相加作用。第四類對第一類不產(chǎn)生活性影響，合用可產(chǎn)生累加作用