馬內毒素血癥的治療

wuling005

馬內毒素血癥的治療
作者: 蘇榮勝, 王榮梅，
唐兆新

1.華南農業大學獸醫學院， 廣東　廣州　510642；2.韶關學院英東生物工程學院, 廣東 韶關 510042

當馬發生腹痛或進行大手術等應激時，腸屏障功能發生障礙，腸內細菌及內毒素可發生移位從腸腔進入淋巴管或血流，彌漫到全身形成內毒素血癥。循環內毒素可正反饋的促進腸道內毒素移位。?

治療馬內毒素血癥的原則為：阻止內毒素的吸收，螯合和消除內毒素分子；藥物清除由內毒素引起的炎癥介質；改善內毒素引起的微循環障礙；液體?療法。??

1 阻止內毒素的吸收，螯合和消除內毒素分子

1.1 用腸腔灌洗法可排空胃腸道內容物、腸腔內膜粘附物和失活的內毒素，可減少機體對內毒素的吸收量，因為胃腸道內容物、腸腔內膜粘附物和失活的內毒素減少后，可恢復和維持腸系膜的血流，而腸系膜血流可保護腸系膜的完整性；尤其是在大結腸扭轉矯正以后，更適合用此法來減少腸腔內毒素的含量；也可用活性炭灌流來吸附腸腔的內毒素并阻止它的吸收；可用脂多糖的脂質A制備的馬超免血清來中和血液里的內毒素。?

1.2 補充腸道正常菌群對革蘭氏陰性致病菌有抑制作用，小鼠口服乳酸桿菌后，腸桿菌科細菌數明顯減少，能防止細菌移位。目前能在臨床上應用于馬的這方面的產品有兩個：Rc 突變大腸桿菌和Re突變鼠傷寒沙門氏桿菌。這兩個產品在使用前都必須進行稀釋。雖然在國外已經有許多馬獸醫院使用這兩個產品，但是并沒有資料統計分析過隨機臨床實驗所取得的有效性數據。?

1.3 口服抗生素，例如新霉素，雖然已經應用于其他種類的動物以降低結腸的細菌含量，但是在馬體內使用時應謹慎，通常不主張將它應用于馬體內，因為易出現藥物誘導性大腸炎。多粘菌素B(polymyxin B, PMX)是一種陽離子的多肽類抗生素，能特異性地與內毒素分子中的脂質A部分結合而中和或滅活其毒性，在病人體內已用來預防和治療內毒素血癥。Durando M M等人在馬體內對PMX進行實驗研究，首先給馬注射低劑量的內毒素，然后分別用PMX和生理鹽水進行預處理，結果顯示PMX能使直腸溫度、呼吸頻率降低，并可降低血清中腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)和IL?6的活性。PMX的使用方法是：靜脈注射6 000 IU/kg。?

臨床上用來治療內毒素血癥的另一藥物是一種洗滌劑，該洗滌劑的成分為聚氧化乙烯多聚體。Longworth K E等人對這種洗滌劑的效果進行過試驗研究，他們在馬體內注射一定劑量的內毒素，然后用這種藥物洗滌劑進行預處理。試驗結果顯示這種藥物洗滌劑會使得馬升高的肺動脈壓降低，不出現白細胞減少，體溫不升高，這就表明洗滌劑有利于減弱機體對內毒素的應答。Winchell W W等人在幾種動物體內建立過與馬內毒素血癥一樣的實驗模型，他們發現使用磷脂乳劑也可明顯減少全身TNF，改進內毒素血癥的臨床癥狀。磷脂是通過與內毒素分子脂質A的一部分進行選擇性結合而起作用的。這一新技術價格極為昂貴，其治療內毒素血癥的有效性尚待進一步臨床觀察。?

2 清除炎性介質
內毒素可刺激機體釋放許多介質，包括類花生酸類物質和細胞因子。非類固醇類藥尤其是氟胺煙酸葡胺在臨床上經常用來減少由內毒素引起的前列腺素的釋放。在急性內毒素血癥病例中出現的低血壓，通常是由前列環素導致的血管舒張而引起。使用少量的氟胺煙酸葡胺就可抑制血管舒張，使血壓升高；氟胺煙酸葡胺還可用來緩解馬的疼痛。King J N等人研究表明，保泰松在治療由內毒素引起的腸梗阻方面比氟胺煙酸葡胺更有效果。使用酮洛芬也可抑制內毒素引起的前列腺素的釋放，而且與使用氟胺煙酸葡胺或保泰松相比，酮洛芬所引起的潰瘍較少。?

內毒素能引起大量的巨噬細胞釋放TNF，且可明顯增加凝血酶原的活性。咳必清是一種甲基黃嘌呤誘導劑，為血管擴張藥，可提高紅細胞的流變能力，減少血板的凝聚，促進微循環。除此之外，咳必清還可減少血清中的TNF，降低巨噬細胞釋放白細胞間素?6和血小板釋放促凝血素B?2。現在僅有口服藥，尚無針劑。使方法：每公斤體重服用8.5 mg，每12 h一次。血管舒張和凝血酶生成的減少在預防蹄葉炎方面也有很大的幫助。?

3 改善微循環 內毒素血癥引起的凝血功能障礙可明顯促進血栓形成，在后期易造成出血。使用肝素鈉可有效地預防這些并發癥的出現，其使用劑量是每8 h 20～40 IU/kg。雖然有資料報道，高劑量的肝素鈉（80 IU/kg）可改善由結腸扭轉引起的低血壓，但是在手術后的病例中使用這種高劑量時應相當小心，因為可能會引起大量的出血。阿司匹林作為一種促凝血素抑制劑，在臨床上已用來預防血小板凝集和減少血栓形成。但是，最近的研究表明由內毒素誘導的馬血小板凝集是由血小板凝集因子引起的，因此，不受促凝血素抑制劑的影響。?

4 液體療法
是治療與內毒素血癥有關的血量增多的重要方法，為了防止內毒素血癥引起血漿蛋白量嚴重不足，在內毒素血癥期間必須經常抽取血液進行檢測。當血漿蛋白量小于4.1 g/dL時，應考慮補充血漿。?

5 小結
當馬在原發病的基礎上發生內毒素血癥時，必須立即進行治療，以防止全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory reaction syndrome,SIRS）甚至多器官功能不全綜合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）的發生。一旦發生炎癥反應，就需要采取多位點的藥物治療。試驗表明，復合藥物療效明顯優于單一的藥物治療。?

headker

我來看看，對我來說沒什么用，未接觸過這些

wuling005

2# headker   
作者雖然說的是馬，但從廣義上講對所有的動物來講，在病的末期，原理是相同的。