呼吸道解表類藥物的分類特點與應用

3333332 · 發表于 2009-10-16 07:35:43

咳嗽、氣管和支氣管分泌物增多，呼吸困難是動物呼吸系統疾病的主要表現形式，其中咳、喘、痰三者一般都是同時存在且相互影響，這些癥狀若長期反復發作，可引起肺氣腫、肺源性心臟病等并發癥，造成嚴重危害。
   治療時可通過使用祛痰藥、鎮咳藥、平喘藥控制癥狀，同時并用對因治療藥物，以求患病禽畜康復，本文對解表藥的各個特點分別加以說明，以供臨床應用時的參考。
呼吸道解表類藥物的分類特點
   一、祛痰藥
      祛痰藥是一類能使痰液變稀、粘度降低而易于排出的藥物。在病理情況下，由于炎癥刺激，分泌液增多，或因黏膜上皮的病變使纖毛活動減弱，粘液不能及時地排出。這種停留在呼吸道內的粘液，由于水分被重吸收或隨呼吸氣流的蒸發，變為稠厚的痰液粘附在呼吸道內壁，并刺激黏膜下感受器和傳入神經末梢，引起咳嗽。大量粘液不能排出時，可阻塞呼吸道，使呼吸促迫，嚴重者甚至可引起窒息，而且痰又是良好的培養基，有利于病原體滋生繁殖，故呼吸道內積大量痰易引起繼發性感染，可進一步損害呼吸道組織，加重痰、咳、喘等癥狀，造成惡性循環。因此，在呼吸道炎癥時要應用祛痰藥排出痰液的對癥治療在臨床應用上十分必要。
   （一）痰液稀釋藥  又可稱為刺激性祛痰藥，有惡心性祛痰藥和刺激性祛痰藥兩類。

1.惡心性祛痰藥
   口服后能刺激胃黏膜迷走神經傳入纖維產生沖動傳入中樞，引起輕度惡心，反射性興奮支配氣管、支氣管黏膜腺體的迷走神經傳出神經纖維，促使氣管、支氣管黏膜的腺體分泌增加，由于氣管和支氣管的腺體中主要是漿液腺，分泌較稀的液體，使痰液稀釋，易于咳出。
   這類藥物有氯化銨、碘化鉀、愈創木酚甘油醚、酒石酸銻鉀等，中藥吐根、遠志、桔梗及竹瀝也屬于以惡心反射作用為主的祛痰藥。注意此類藥物大劑量使用可引起明顯的惡心和嘔吐，有肺出血和胃腸疾病者慎用。
   氯化銨  氯化銨作用原理是內服后刺激胃黏膜，通過迷走神經反射興奮呼吸道腺體，促使分泌增加，使痰液稀釋，易于咳出而呈現祛痰作用。動物實驗表明，內服氯化銨后呼吸道內分泌液約可增加兩倍以上。氯化銨在胃腸內吸收后，一部分經呼吸道黏膜排出，可因滲壓作用攜帶水分而使痰液稀釋，這也是其祛痰的原因之一。在體內的氯化銨，一部分氨離子迅速經肝代謝形成尿素，逐漸排出體外，在排出時因滲透壓作用而帶出水分，氯離子則留在體內與氫離子結合成高度離解的鹽酸，可中和體內過量的堿而糾正代謝性堿血癥，并使尿液變酸性。
   內服氯化銨后，由于細胞外液中氯離子增多，在腎小管中氯離子濃度也增高，從而就可吸引大量鈉離子，攜帶水分，共同排出體外，故呈現利尿作用。
   使用氯化銨時應注意，因為氯化銨有較強的祛痰作用，主要用于呼吸道急性炎癥，尤其適用于痰液粘稠而不易咳出的病例，但有酸血癥癥狀的患畜，禁止使用氯化銨。
   磺胺類藥物在酸性尿液中溶解度降低，易結晶析出，而氯化銨能使尿液變酸性，故氯化銨不能與磺胺類藥物配伍應用。
   有些藥物，如烏洛托品必須在酸性尿液中才能發揮尿道防腐作用，故應與氯化銨配合應用。
   用量：內服，一次量，馬8~15克、牛10~25克；羊2~5克、豬1~2克，狗0.2~1克，貓每千克體重20毫克，每日2~3次。
   碘化鉀  碘化鉀的作用原理是內服后部分從呼吸道腺體排出，刺激呼吸道黏膜，使腺體分泌增加，痰液稀釋，呈現祛痰作用。

但因該藥刺激性較強，故不適用于治療急性支氣管炎的初期，主要適用于治療痰液粘稠而不易咳出的亞急性支氣管炎的后期和慢性支氣管炎。
   在獸醫臨床上，還常用碘化鉀治療牛的放線菌病，靜注l克/100千克(配成5%~10％溶液)，連用8~14日。
   愈創木酚甘油醚  為白色結晶性粉末，具有芳香及苦味，易溶于水和乙醇。水溶液穩定，可高壓滅菌，該藥內服后刺激胃黏膜，反射性地引起支氣管腺體分泌增加，有較強的祛痰、止咳作用，并對呼吸道有防腐作用。內服后排泄快，無蓄積，臨診可用于慢性化膿性氣管炎、支氣管炎引起的咳、喘等癥狀。用量：內服，一次量，片劑，馬、牛2克；豬、羊0.4克。
   竹瀝（竹油）  為植物淡竹或竹類植物新鮮莖稈火炙后瀝出的澄清液體，該藥可清熱化痰，有明顯的祛痰作用，兼有鎮咳、解熱和鎮靜作用。
   臨診用于肺熱咳嗽、痰多、氣喘胸悶、痰涎壅盛。
   內服，一次量，中、小家畜l 5~30毫升，每日l~2次，常用制劑為碘化鉀3毫升、l 00毫升的碘化鉀。

2.刺激性祛痰藥
   這類藥物對呼吸道黏膜有溫和的刺激作用，能使黏膜輕度充血，促使局部血液循環，同時又能濕潤呼吸道，使痰液黏稠度降低而容易咳出。此外，這些揮發性物質還有消毒防腐作用，對呼吸道有微弱的抗菌消炎作用。
   這類藥物有桉葉油、安息香酊、松節油、愈創木酚等，此類藥物是加入熱水中作蒸氣吸入給藥，常用于慢性支氣管炎，有時也用于慢性鼻炎和喉炎。
   注意：吸入時藥物濃度不宜過高，以免刺激眼、鼻、喉等黏膜，引起疼痛、流淚、流涕、咳嗽等，亦應注意防止被蒸汽燙傷。
   （二）粘痰溶解藥
   該類藥可直接作用于支氣管腺體，調節其功能，促使黏液分泌細胞的溶解酶體酶釋放出，使粘液中的黏多糖解聚，并抑制酸性糖蛋白的合成，從而使痰的黏稠度降低，又可稱為粘痰調節藥，按作用機制不同分為5類。

1.酸性糖蛋白溶解劑
   該類藥作用機理主要是使酸性糖蛋白纖維斷裂達到降低黏稠度的目的，代表藥物有溴己新、氨溴索，這類藥對DNA無分解作用。
   溴己新（必消痰、必嗽平、溴芐環己銨）  為白色結晶性粉末，微溶于水，主要是促使支氣管腺體的粘液分泌細胞的溶酶體釋放，可使痰中的多糖纖維素裂解，進而溶解粘痰，同時又可抑制杯狀細胞和粘液腺體合成糖蛋白使痰液中的唾液酸減少，減低痰粘度，使之易于咳出。
   另外還能刺激胃黏膜，反射性地使支氣管黏膜腺體分泌增加，以稀釋痰液。主要用于肺和支氣管的慢性疾患、痰粘稠而不易咳出的情況。
   不良反應偶有惡心、胃部不適及血清轉氨酶升高、哮喘患畜宜與平喘藥物合用。
   內服，一次量，馬每千克體重2毫克；犬6~15毫克，每日3次；雞每1000千克料5~10克，也可噴霧吸入給藥。
   氨溴索為溴己新在體內的代謝產物，其作用更為強大，具有黏痰溶解和調節作用，能使呼吸道黏膜漿液的分泌減少，粘液腺分泌可使痰液中的多黏纖維斷裂而稀釋痰液，還可以激活肺泡Ⅱ型細胞合成表面活性物質，降低粘液的附著力，改善粘液在呼吸道中的輸送，以利于痰液的排出，達到對呼吸道黏膜廓清作用，直接保護肺功能。
   此外，該類藥還有一定的鎮咳作用，其鎮咳作用相當于可待因的1/2。

2.黏蛋白裂解劑
   這類藥的結構中具有含巰基（-HS）的氨基酸，它們通過本身的巰基與黏蛋白的二硫鍵（-S-S）互換作用，使黏蛋白分子裂解而產生降低痰液黏度的效果，代表藥有乙酰半胱氨酸等。
   乙酰半胱氨酸（痰易凈、易咳凈）  為白色結晶性粉末，具有吸濕性，可溶于水及乙醇，其作用原理是該藥分子中所含的巰基(-SH)能使痰液中粘蛋白多肽鏈中的二硫鍵(-S-S-)斷裂，也能使濃痰中的DNA裂解，從而降低痰(白色粘痰和濃痰)的粘稠度，易于咳出。
   臨床上適用于大量粘痰阻塞氣管而咳出困難，緊急情況下可采用氣管滴入，用藥后可迅速使痰液變稀，便于吸引排痰；非緊急情況下可采用霧化吸入。
   氣霧劑或直接氣管滴入給藥，用于大量粘痰阻塞氣道的危重情況，使藥物與痰液充分接觸，迅速使痰液變稀，便于引流或吸引排痰，通常與支氣管擴張藥合用，可減少嗆咳，甚至支氣管痙攣等副作用。宜和具有擴張支氣管作用的異丙腎上腺素配合應用，不僅能防止痙攣，而且還能增加療效。
   臨床上用于急性或慢性支氣管炎、支氣管擴張、喘息、肺炎、肺氣腫等，它與鐵、銅等金屬以及橡皮接觸，能發生不可逆性結合而失效，用時需注意。
   不良反應是該藥有特殊臭味；易致惡心、嘔吐，由于對呼吸道黏膜有一定的刺激作用，偶可致嗆咳，甚至引起支氣管痙攣，加用異丙腎上腺素可以避免。不宜與青霉素、頭孢菌素、四環素等混合，以免降低抗菌活性，支氣管哮喘患者慎用或禁用。
   用法用量：噴霧10%~20％的溶液噴霧至咽喉部、上呼吸道，一次量，狗、貓2~5毫升，每日2~3次；氣管滴入5％溶液，一次量，牛、馬3~5毫升、每日2~4次。

3.酶制劑
   可以使膿性痰中的DNA分解，膿性痰的黏度迅速下降，代表藥物有脫氧核糖核酸酶、胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等。
   α-糜蛋白酶  是最常用的一種蛋白分解酶，對氨基酸羥基肽鍵具有分解作用，能使痰液稀釋，對膿性或非膿性痰液均有效。
   用于液化痰液，可制成0.05%溶液霧化吸入，胰蛋白酶對黏痰中黏蛋白和纖維蛋白均有分解作用，對膿性痰無作用，因為濃痰DNA能抑制其活性，一般是霧化吸入使用。
   脫氧核糖核酸酶  是一種DNA酶，吸入后可使濃痰中的大分子脫氧核糖核酸迅速水解為核苷酸，并使原來與DNA結合的蛋白質失去保護，進而產生繼發性蛋白質溶解作用，使痰黏稠度降低易于咳出，與抗生素合用，可使抗生素易于達到感染部位，充分發揮抗菌作用，一般用于有濃痰而不易咳出的患畜。

4.表面活性劑
   氣霧吸入時可降低痰液的表面張力，從而降低痰的黏度，使之易于咳出，如：泰洛沙泊。

5.黏液促排劑
   促進支氣管黏膜上皮的粘液纖毛運轉，促使分泌物排出體外，如鹽酸氨溴索和桃金娘油，其實，一種藥物可以通過幾個機制達到祛痰作用，如鹽酸氨溴索和桃金娘油，兼有粘液調節和粘液促排作用。
   另外還有一種桃金娘科樹葉的標準提取物-烯化黏素，該藥具有溶解黏痰，刺激腺體分泌，稀釋呼吸道的黏稠分泌物的作用，同時還可促進呼吸道黏膜纖毛的擺動，促使液體、黏痰排出，該藥用于呼吸道疾病治療，具有廣闊的前景。
   二、鎮咳藥
   咳嗽是機體的一種防御性反射，輕度咳嗽，有利于排痰和排異物，防止進入肺內，一般不需要用鎮咳藥。但劇烈、頻繁的咳嗽，則給患畜帶來痛苦和不利的影響，甚至產生并發癥，因此在對因治療的同時，應及時給予鎮咳藥。
   鎮咳藥根據其作用部位不同，可分為中樞性和外周性兩大類，外周性的人醫用的較多。
   中樞性鎮咳藥：是能選擇性地抑制延腦咳嗽中樞而鎮咳的藥物，可分成癮和非成癮兩類，成癮的有可待因、二氫可待因、嗎啡、乙基嗎啡等，它們的鎮咳作用強，適用于少痰和無痰的咳嗽，多痰者禁用，因易引起積痰而加重病情，同時因能產生鎮痛作用和欣快感，且久用后會成癮，故屬麻醉(成癮)藥品管理范圍，處方一般不超過3日量；非成癮的有噴托維林(維靜寧、咳必清)、美莎芬、咳得乎、咳平等藥。
   可待因 (甲基嗎啡)
為阿片中的生物堿之一，常用其磷酸鹽，其藥理作用是直接抑制延髓咳嗽中樞呈現迅速而強大的鎮咳作用，并有鎮痛作用，鎮咳作用為嗎啡的1/4，鎮痛作用為嗎啡的1/l0~1/12。鎮咳劑量不抑制呼吸，成癮性較嗎啡弱。
   主要應用于各種原因所致的劇烈無痰性干咳，對胸膜肺炎干咳伴胸痛者尤為合適，也可用于中等強度疼痛。臨床上常用于中小動物的鎮咳，副作用有嘔吐和便秘等，久用可成癮，過量可致中樞興奮、煩躁不安和呼吸抑制。
   用量：內服或皮下注射，馬、牛0.2~2克；犬1~2毫克/千克；貓0.25~4毫克/千克，注意痰多者禁用。
   噴托維林 (咳必清、維靜寧)
為人工合成的非成癮性鎮咳藥，臨床上使用的為其枸櫞酸鹽，易溶于水，該藥可選擇性抑制咳嗽中樞，強度為可待因的1/3，能抑制呼吸道感受器，松弛支氣管平滑肌。用于上呼吸道炎癥引起的干咳等，有部分藥物可從呼吸道排出，對呼吸道黏膜有輕度的局麻作用。
   臨床上常與祛痰藥合用，治療急性呼吸道炎癥引起的劇烈咳嗽；較大劑量時可有阿托品樣的平滑肌解痙作用，對于痰多者不宜單獨應用，對心功能不全并有肺淤血病畜忌用。偶有口干、便秘等不良反應。
   用量：內服，一次量，馬、牛0.5~1克；羊、豬0.05~0.1克；狗25毫克；貓5~10毫克，每日2~3次。
   三、平喘藥
   平喘藥是指能解除支氣管平滑肌痙攣，擴張支氣管的藥物。祛痰鎮咳藥由于能排出阻塞支氣管通路的粘液或炎癥產物，也有緩解喘息的作用；抗組織胺藥或其他抗變態反應性藥物由于能緩解過敏性支氣管痙攣，也有減輕喘息的作用。
   在動物，除某些傳染病能誘發氣喘外，某些心源性或肺源性疾病也能引起氣喘，如馬的肺氣腫、牛的間質性肺氣腫，均有明顯的喘息癥狀，嚴重時往往窒息而死，平喘藥僅可緩解癥狀，不能根治。
   常用的平喘藥有擬腎上腺素類的麻黃堿、異丙腎上腺素；咖啡因類的氨茶堿；M受體阻斷藥如異丙阿托品；糖皮質激素類藥；過敏介質阻釋藥如色甘酸鈉(咽泰)。
   氨茶堿是茶堿和乙二胺的復合物，其藥理作用是可擴張支氣管，對支氣管平滑肌具有較強的松弛作用，尤其對痙攣狀態的平滑肌作用突出，可使哮喘癥狀迅速緩解，作用機制如下：
   抑制磷酸二酯酶：cAMP降解減少，細胞內cAMP水平升高，舒張支氣管平滑肌；
   阻斷腺苷受體：茶堿可阻斷腺苷受體，能對抗內源性腺苷誘發的支氣管平滑肌收縮；
   干擾呼吸道平滑肌細胞Ca2＋轉運：茶堿抑制Ca2＋內流及肌漿網貯存的Ca2＋釋放，使細胞內Ca2＋濃度降低，舒張支氣管平滑肌；
   促進兒茶酚胺釋放：荼堿可刺激腎上腺髓質釋放腎上腺素，舒張支氣管平滑肌。
   該藥還有興奮呼吸、強心、抗炎、免疫調節作用，茶堿能抑制氣道炎癥，緩解哮喘急性期的癥狀，減輕慢性哮喘病情，臨床應用于支氣管擴張藥。常用于帶有心功能不全和/或肺水腫的患畜，如牛、馬、肺氣腫，犬的心性氣喘癥。
   用量：內服，一次量，每千克體重，馬5~10毫克；犬、貓10~15毫克；肌內、靜脈注射，一次量，馬、牛1~2克；羊、豬0.25~0.5克；犬0.05~0.1克。

M受體阻斷藥－異丙阿托品(異丙托溴銨)
該藥為阿托品的衍生物，本品氣霧吸入后，有明顯擴張支氣管的作用，而不影響痰液分泌，也無明顯全身性不良反應，適用于防治支氣管哮喘和喘息型慢性支氣管炎。
   糖皮質激素類藥  是目前治療哮喘最有效的藥物，其平喘作用與其抗炎、抗過敏以及提高受體對兒茶酚胺類的反應性有關，糖皮質激素是哮喘持續狀態或危重發作的重要搶救藥物。近年來應用氣霧吸入治療法，充分發揮了其對氣道的抗炎作用，也避免了全身性不良反應。
呼吸道解表類藥物的合理應用
1.根據發病表現合理使用祛痰藥
   當家畜患急性支氣管炎時，初期一般咳嗽不多，多是短促伴痛性干咳。若病畜咳同時帶有大量漿液性鼻液，并伴有發熱等全身癥狀時，則是急性呼吸道感染，應以抗菌藥物控制感染為主，同時選用刺激性較弱，促進分泌的祛痰藥如氯化銨、碳酸銨、吐酒石以及含有皂苷的中藥桔梗、遠志等進行治療。
   如果急性支氣管炎不伴有全身癥狀，僅用祛痰藥即可，祛痰藥所引起分泌的稀液，不僅可稀釋粘稠的積痰，使之易于排出，又可覆蓋在支氣管炎癥黏膜表面，使黏膜少受刺激，減輕咳嗽。故祛痰藥對呼吸道炎癥所引起的咳嗽，不論有痰、無痰都適用。碘化鉀刺激性較強，不適用于急性支氣管炎。
   需要注意的是祛痰藥一般在飼前空腹服用效果顯著，但劑量過大，對能嘔吐的動物，則易致嘔吐，同時由于反芻動物生理特點不同，該類祛痰藥在反芻動物的效果尚待確定，如果表現的癥狀為頻繁無痛性咳嗽，且氣溫下降或運動以后咳嗽加劇，那就是慢性支氣管炎；當痰的粘度增高，難以咳出時，應選溶痰藥或惡心性祛痰藥，如氯化銨、桔梗、遠志、碘化鉀、愈創木酚甘油醚，以及其它刺激性祛痰藥，如松節油、桉葉油等，后兩藥宜蒸汽吸入或相互配合進行治療。

2.對長期頻繁而劇烈的痛性干咳選用鎮咳藥
   如可待因等止咳，或選用鎮咳藥與祛痰藥配合的合劑，如復方樟腦酊、復方咳必清糖漿、復方甘草合劑等止咳；對急性呼吸道炎癥初期引起的干咳，也可選用非成癮性鎮咳藥；對一般性咳嗽如有必要止咳時，可選用一般鎮咳藥，如杏仁水等，或有鎮咳作用的中草藥，如貝母、半夏等，這些中草藥一般都配成復方制劑應用。
   主要原因是咳嗽是一種保護性反射，目的是使呼吸道內異物或炎癥產物排出，故輕度咳嗽或多痰性咳嗽，應不選用鎮咳藥止咳，止咳反不利于病理過程的恢復。在這種情況下，有時只要選用祛痰藥即可，因為將痰排出后，咳嗽常常就會減輕或停止。

3.要慎重選擇平喘藥治療喘息病
   因為這類藥物多數都對中樞神經和心血管系統產生副作用，一般輕度喘息，可選用麻黃堿或氨茶堿平喘，或將麻黃堿與氨茶堿配合使用或交替使用，均可獲得較好的平喘效果。由于此兩藥均有興奮中樞神經加速心律等副作用，因此，需與鎮靜劑合用，一般常與抗組織按藥苯海拉明或異丙嗪合用，不僅可抵消興奮中樞神經的作用，而且還有擴張支氣管及抗組胺的作用。
   在喘息發作時，除用平喘藥外，還應輔以氯化銨、碘化鉀、酒石酸銻鉀、桔梗以及遠志等祛痰藥進行治療，以使痰液迅速排出，但不宜應用可待因或咳必清等鎮咳藥，因能阻止痰液的咳出，反加重窒息。
應用呼吸道解表類藥物要注意3方面
   注意控制病原  在使用這些治療表癥的藥物同時，一定結合對因治療。中醫上把引起呼吸道疾病的因素甚至可分為11種，在獸醫臨床上，支原體、大腸桿菌、新城疫、傳染性支氣管炎等一系列的細菌病、病毒病都可以引起呼吸系統疾病。所以，在使用這些表癥藥物的同時，一定對因治療，注意控制病原，才能獲得較好療效。
   注意給藥種類、途徑、劑量和療程  由于呼吸道疾病一旦表現較為明顯時，就很難控制，尤其是禽類，病菌分布在氣囊部位，因氣囊部位的血管較少，使得許多抗菌藥較難達到該部位，而不能很好的控制疾病，因此治療呼吸道病要選擇合理的給藥途徑，用藥時最好是飲水和噴霧給藥相結合，可達到更好的療效，并且注意用藥時一定要有足夠的療程。
   另外，給藥種類也是影響療效因素較大的原因之一，許多廠家根據養殖戶所認為的療效標準—用藥后咳嗽不明顯，就認為有療效，結果產品中加入大量的西藥鎮咳藥，使得痰液不能較好的排出體外，雖然表面上不表現臨床癥狀了，但由于沒有消除發病的根本原因，反而會造成較大的損失。
   注意疾病診斷的準確性  隨著養殖業的快速發展，養殖環境愈來愈惡化，細菌耐藥性越來越嚴重，造成疾病混合感染現象較為普遍，給準確的診斷造成了很大困難。由于疾病診斷的不準確性，造成選用藥物不當，從而出現治療結果的不理想。
   另外，許多呼吸道疾病是養殖環境不理想造成的，尤其寒冷季節，所以治療呼吸道病時一定注意改善環境。