規(guī)模豬場存在的10種免疫現(xiàn)象

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豬場免疫過程中經(jīng)常存在免疫耐受、免疫抑制、免疫麻痹、免疫缺陷、抗體依賴性感染增強、局部（黏膜）免疫、母源抗體、超前免疫、初次應(yīng)答（免疫）與再次應(yīng)答（免疫）、過敏反應(yīng)等免疫現(xiàn)象，為了幫助獸醫(yī)工作者做好免疫工作，筆者特將這10種免疫現(xiàn)象結(jié)合臨床分析如下。

一、免疫耐受         
        免疫耐受是指機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原（如某種疫苗）后產(chǎn)生的特異性免疫無反應(yīng)狀態(tài)（或稱為負免疫應(yīng)答），表現(xiàn)為當(dāng)再次接觸同一種抗原時，不發(fā)生可查見的反應(yīng)，但對其他抗原仍保持正常免疫應(yīng)答。免疫耐受與免疫抑制截然不同，前者乃特異性，而后者為非特異性。
       按免疫耐受形成的特點可分為天然和獲得性免疫耐受，天然免疫耐受出生時即存在，傳統(tǒng)觀點認為此為克隆被排除所致，即自身反應(yīng)性克隆在胚胎期尚未成熟，此時與自身抗原物質(zhì)接觸，該克隆即被排除，故出生后對自身抗原呈無反應(yīng)性，此即自身耐受。獲得性免疫耐受常通過人工給予非己抗原誘導(dǎo)而形成。
       中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所王在時在分析豬瘟免疫失敗的三個原因中認為，先天持續(xù)感染帶毒母豬造成的免疫耐受使疫苗免疫無效就是其中一個原因。由于母豬帶毒，病毒可以通過胎盤傳給胎兒，胎兒在胚胎期接觸豬瘟病毒抗原，按Burnet的耐受形成理論，仔豬出生后對豬瘟疫苗抗原當(dāng)然形成耐受，對豬瘟疫苗抗原表現(xiàn)為特異性無反應(yīng)性。
       在臨床上帶豬毒母豬可引起仔豬對豬瘟疫苗的耐受，切實可行的處理辦法是淘汰帶毒種豬（帶毒種公豬也可通過精液傳給胎兒）。出于免疫耐受形成理論的指導(dǎo)，在母豬妊娠期，最好不要隨意注射活疫苗，以免活疫苗通過胎盤傳給胎兒，當(dāng)然我國研制的豬瘟弱毒苗-C株不會通過胎盤傳給胎兒。

二、免疫麻痹
       免疫麻痹是由于注射了較大劑量的不易降解的抗原引起的無反應(yīng)性，也稱為獲得性免疫耐受。如將大劑量的肺炎球菌Ⅲ型莢膜多糖抗原注入小鼠體內(nèi)，結(jié)果無抗體檢出，此為免疫麻痹現(xiàn)象。在這種情況下，實際上體內(nèi)產(chǎn)生了抗體，只是由于這種難以降解的Ⅲ型莢膜多糖抗原持續(xù)存在，當(dāng)抗體一旦產(chǎn)生并進入循環(huán)中，即迅速被抗原結(jié)合，所形成的免疫復(fù)合物被巨噬細胞吞噬消化，抗體被降解破壞，而不能被降解的抗原又進入循環(huán)中，繼續(xù)與抗體結(jié)合，造成耐受的假象。
       另外，還要提到一個詞——耗竭性免疫接種，是由于大量抗原接種，結(jié)果導(dǎo)致所有的識別特定抗原的B細胞被刺激分化進入終末期，即都成為抗體形成細胞，而無記憶細胞產(chǎn)生。此時，由于特定B細胞株大量消耗，因而對其后接觸的特異抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答。
       在規(guī)模豬場，免疫接種的劑量要適當(dāng)，不可無限制地加大劑量，有的大劑量抗原（如大劑量疫苗）接種，雖然也不致于產(chǎn)生免疫麻痹，但是也十分浪費。

三、免疫抑制
        人工防止或減弱免疫應(yīng)答稱免疫抑制，造成免疫抑制的原因一是使用免疫抑制藥物，使機體的免疫應(yīng)答減弱，如皮膚、器官移植時而使用免疫抑制藥；二是某些免疫抑制性疾病使免疫系統(tǒng)受損而致免疫抑制；三是理化因素（過量的氟、放射線輻射）、營養(yǎng)性因素、不良應(yīng)激因素等。
       要防止免疫抑制的產(chǎn)生，一是要防止免疫抑制性疾病的發(fā)生；二是不隨便使用免疫抑制性藥物（特別是在免疫期間），如地塞米松等糖皮質(zhì)激素、氯霉素類、四環(huán)素類藥物；三是必要時要添加防霉、去霉劑；四是要加強飼養(yǎng)
管理，減少各種應(yīng)激；五是提供全價飼料；六是必要時添加免疫調(diào)節(jié)劑（如植物多糖）和功能性添加劑。

四、局部（黏膜）免疫
       局部免疫主要指發(fā)生于胃腸道或呼吸道，由存在于局部的抗體所產(chǎn)生的免疫學(xué)反應(yīng)，如腸道相關(guān)淋巴組織可對攝取的抗原產(chǎn)生以IgA為主的應(yīng)答反應(yīng)。


局部免疫也稱黏膜免疫，由機體的黏膜免疫系統(tǒng)來完成，人們早已發(fā)現(xiàn)在呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜下存在淋巴細胞，近30年來，黏膜的防御作用日益受到重視，被認為是局部特異性免疫功能的主要場所，并提出了黏膜免疫系統(tǒng)，即黏膜相關(guān)的淋巴組織的概念。機體50%以上的淋巴組織存在于黏膜系統(tǒng)，其產(chǎn)生的抗體占抗體輸出總量的60%~70%，在免疫防御中發(fā)揮著重要作用。
       正因為機體具有這種免疫特點，所以豬的某些疫苗可以通過滴鼻來進行免疫，例如，豬偽狂犬疫苗的免疫，常在3日齡進行滴鼻免疫，讓呼吸道局部盡快產(chǎn)生抗偽狂犬病病毒感染的能力，而偽狂犬病病毒感染的主要途徑就是呼吸道。目前用于豬局部免疫的疫苗還有豬肺疫口服活疫苗、豬布魯氏菌2號口服疫苗。

五、母源抗體
       母源抗體指通過胎盤或初乳傳給胎兒的抗體，母源抗體到達胎兒的途徑取決于胎盤的結(jié)構(gòu)。反芻獸胎盤呈結(jié)締組織絨毛膜性，即絨毛上皮直接和子宮組織接觸，而馬和豬的胎盤則為上皮絨毛膜性，胎兒胎膜的絨毛上皮和完整的子宮上皮相接觸。具有這兩種胎盤的動物，免疫球蛋白分子完全不能通過胎盤，新生幼畜必須從初乳獲得抗體。
       初乳是乳腺在妊娠最后幾個星期積存的分泌物和在雌性激素與黃體酮作用下從血液轉(zhuǎn)移來的蛋白質(zhì)的混合物。初乳富含IgG和IgA，并且也含有一些IgM和IgE。初乳的主要免疫球蛋白是IgG，約占其全部免疫球蛋白的60%~90%。如母豬，在產(chǎn)后泌乳的早期，IgG占乳中免疫球蛋白總量的80%，其次為IgA和IgM。在泌乳的頭3天，IgG和IgM就降至早期初乳水平的1/10，IgA則降低較少。
        初生動物吸食初乳到腸道后，消化道的蛋白分解能力較低，初乳中含有胰酶抑制劑使蛋白分解能力進一步減弱，因此初乳中的蛋白質(zhì)不能被降解而大部分保持完整狀態(tài)。經(jīng)過腸道上皮細胞的吞飲作用攝入細胞內(nèi)，由此進入乳糜管或腸道毛細血管，最終達到血液循環(huán)，因此新生動物才能夠得到大量母源抗體的輸入。
       未吃奶的動物，其血清內(nèi)一般只含有水平極低的免疫球蛋白，經(jīng)食初乳吸收母體免疫球蛋白，尤其是IgG后，新生動物血清中的免疫球蛋白迅速接近成年動物的水平，生后12~72小時達最高峰。
       初生幼畜生后早期喂飼初乳，對增強幼畜抵抗力，減少疫病的發(fā)生，是至關(guān)重要的。但母源抗體對仔豬的免疫有干擾，如口蹄疫的免疫，仔豬首免為何提倡40~45日齡，因為仔豬的口蹄疫母源抗體可維持1~1.5個月。給含有母源抗體的仔豬于21日齡、28日齡、40日齡和60日齡接種口蹄疫滅活苗后，分別檢測抗體，結(jié)果40日齡、60日齡仔豬產(chǎn)生抗體水平更高，這說明受到了母源抗體的干擾。
       對于豬瘟的免疫問題，研究證明，免疫母豬所產(chǎn)仔豬，20日齡前母源抗體滴度較高，對強毒攻擊有保護力，其免疫程序，大部分意見認為應(yīng)在20~25日齡首免，60~65日齡二免。

六、超前免疫
        超前免疫也稱（哺）乳前免疫，它是根據(jù)臺灣賴秀穗和法國Coieheieier等的大量試驗結(jié)果，證明仔豬出生后哺乳前立即接種豬瘟兔化弱毒疫苗是可行的。方法是初生即注射疫苗，劑量為1~2頭份，注苗后1~2小時吃初乳；35日齡、75日齡進行二免和三免，劑量為2~4頭份（脾淋苗1~2頭份）。除豬瘟疫苗采用超前免疫外，其他的弱毒疫苗也有人使用。
       但這里必須強調(diào)的是，超前免疫后一定要進行二免，因初生仔豬的免疫應(yīng)答是比較弱的，是一種初級應(yīng)答，陰性期（產(chǎn)生抗體時間）比較長，形成抗體的濃度也比較低。伍少欽報道豬瘟常規(guī)免疫（30~60日齡）明顯優(yōu)于乳前免疫（乳前2小時-30日齡-60日齡）。因此，不是豬瘟威脅嚴重的豬場不必要采用超前免疫。
       又如，口蹄疫的免疫，沒有母源抗體的仔豬，1周齡用口蹄疫滅活苗免疫，6~7月齡攻毒，保護率僅為33%；8周齡免疫，6~7月齡攻毒，保護率可達87.5%，說明仔豬日齡越大，所產(chǎn)生的抗體水平越高。

七、抗體依賴性感染增強（ADE）
       所謂抗體依賴性感染增強作用是指在某些情況下，免疫產(chǎn)生的抗體不但不能提供保護作用，反而有助于病毒的復(fù)制，使病毒數(shù)量大大增加。
       藍耳病的抗體依賴性感染增強現(xiàn)象與登革熱病毒非常相似，血清學(xué)研究證實，登革熱病毒表面存在群特異性決定族和型特異性決定族，群特異性決定族為黃病毒（包括登革熱病毒在內(nèi)）所共有，其產(chǎn)生的抗體對登革熱病毒感染有較強的增強作用，稱增強性抗體；型特異性決定族產(chǎn)生的抗體具有較強的中和作用，稱中和抗體，能中和同一型登革病毒的再感染。二次感染時，血清中增強性抗體活性弱，而中和抗體活性強，足以中和入侵病毒，則病毒血癥迅速被消除，患畜可不發(fā)?。环粗?，體內(nèi)增強性抗體活性強，后者與病毒結(jié)合為免疫復(fù)合物，通過單核細胞或巨噬細胞膜上的Fc受體，促進病毒在這些細胞中復(fù)制。稱抗體依賴性感染增強現(xiàn)象(Antibody-dependen-tenhancement,ADE），導(dǎo)致登革出血熱發(fā)生。
       有研究證明，藍耳病病毒中加入藍耳病病毒抗體可使病毒在胎兒體內(nèi)的復(fù)制比單獨注射病毒顯著增強。豬肺泡的巨噬細胞培養(yǎng)物中，加入一定滴度的藍耳病病毒抗體，可使其產(chǎn)量明顯增加，甚至?xí)岣?/font>10~100倍。這就是為什么頻繁出現(xiàn)豬場注射了藍耳病疫苗后10~30天出現(xiàn)藍耳病暴發(fā)的原因。
       如果豬場中過去感染過經(jīng)典的藍耳病，由于注射滅活疫苗達到產(chǎn)生中和水平的抗體需要較長時間，為防止藍耳病病毒出現(xiàn)抗體依賴性感染增強作用（ADE），有人建議注射疫苗時，可以將經(jīng)典藍耳病弱毒苗和高致病滅活苗兩者配合使用，先注射弱毒苗1周后，再注射滅活苗。另外，藍耳病潛伏感染或發(fā)病初期不易注射藍耳病疫苗。

八、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答
        在初次接受抗原刺激時，機體發(fā)生初次應(yīng)答；再次接受相同抗原刺激，機體產(chǎn)生二次應(yīng)答，或稱回憶應(yīng)答。
       當(dāng)再次接受相同抗原刺激，機體可發(fā)生二次應(yīng)答，又稱再次免疫應(yīng)答，它與初次應(yīng)答的不同之處為：潛伏期短，大約為初次應(yīng)答潛伏期時間的一半；抗體濃度增加快；到達平臺期快，平臺高，時間長；下降期持久，因為機體會長時間合成抗體；用較少量抗原刺激即可誘發(fā)二次應(yīng)答；二次應(yīng)答中產(chǎn)生的抗體主要為IgG，而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生IgM，抗體的親和力高，且較均一。
       二次應(yīng)答的強弱取決于抗原的強弱與兩次抗原注射的間隔長短，間隔短則應(yīng)答弱，因為初次應(yīng)答后存留的抗體可與注入的抗原結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物而被迅速清除；間隔太長，反應(yīng)也弱，因為記憶細胞盡管長命，但并非永生。二次應(yīng)答的能力可持續(xù)存數(shù)個月
或數(shù)年，故機體一旦被感染后可持續(xù)相當(dāng)時間不再感染相同病原體。在初次應(yīng)答后，機體產(chǎn)生大量的記憶細胞，當(dāng)再次接觸抗原，記憶細胞會快速大量地增殖，產(chǎn)生大量的抗體。
       根據(jù)以上機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特點，在接種疫苗時，應(yīng)注意以下幾個問題：第一，大部分疫苗要進行二免或三免，特別是某些免疫原性不是很好的疫苗或滅活疫苗更應(yīng)進行二免或三免，如實踐中常用的口蹄疫滅活疫苗，在仔豬階段只進行一次免疫不再進行二免者，往往不能產(chǎn)生良好的免疫效果；第二，從再次應(yīng)答的特點來看，一免二免的間隔時間要適當(dāng)，不可太長也不可太短；第三，免疫劑量也要適當(dāng)，不必一定追求大劑量。

九、變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）
        變態(tài)反應(yīng)是動物機體受到某種抗原（在變態(tài)反應(yīng)中稱為變應(yīng)原）的刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生的抗體或淋巴細胞被致敏，使機體處于敏感狀態(tài)，當(dāng)再次接觸同種抗原物質(zhì)時，有的動物發(fā)生異常強烈的反應(yīng)，引起機體的組織損傷或（和）功能障礙，這種超生理機能的異常反應(yīng)，稱為變態(tài)反應(yīng)。
       變態(tài)反應(yīng)的本質(zhì)也是免疫反應(yīng)，是機體識別和排斥異物的過程，有其對機體有利的一面——排斥病原（變應(yīng)原），同時由于反應(yīng)過于強烈，也造成了組織損傷和功能礙障。
       變態(tài)反應(yīng)可分為四型，臨床上較為多見的為注射疫苗引起的變態(tài)反應(yīng)，主要是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。多發(fā)生于疫苗注射后不久即發(fā)生，嚴重者可引起過敏性休克，甚至死亡，這種情況應(yīng)盡快注射腎上腺素等藥物急救。

十、免疫缺陷
       免疫系統(tǒng)中任一成分的缺失或功能不全所導(dǎo)致的免疫功能障礙，均稱為免疫缺陷，涉及免疫細胞、免疫分子或信號傳導(dǎo)等缺陷，由免疫缺陷引發(fā)的疾病稱為免疫缺陷病。
       按發(fā)病原因，免疫缺陷可分為原發(fā)性免疫缺陷和繼發(fā)性免疫缺陷。原發(fā)性免疫缺陷又稱先天性或遺傳性免疫缺陷，是由于先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不全而引起的免疫障礙；繼發(fā)性免疫缺陷又稱后天性或獲得性免疫缺陷，是因疾病等原因而引起的免疫功能障礙。由于免疫抑制性疾病而致的免疫器官、免疫細胞、免疫分子的損傷都可以引起免疫缺陷。

紀明科

免疫抑制病太普遍了！

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