喹諾酮類

rq165531343 · 發表于 2010-3-8 21:12:47

喹諾酮類（4-quinolones），又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類較新的合成抗菌藥。

　　喹諾酮類和其他抗菌藥的作用點不同，它們以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶。細菌的雙股DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶稱為DNA回旋酶，喹諾酮類妨礙此種酶，進一步造成染色體的不可逆損害，而使細菌細胞不再分裂。它們對細菌顯示選擇性毒性。當前，一些細菌對許多抗生素的耐藥性可因質粒傳導而廣泛傳布。本類藥物則不受質粒傳導耐藥性的影響，因此，本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性。

　　喹諾酮類是主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物，對革蘭陽性菌的作用較弱（某些品種對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用）。

　　1　分類

　　喹諾酮按發明先后及其抗菌性能的不同，分為一、二、三代。

　　第一代喹諾酮類，只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用。具體品種有萘啶酸（Nalidixic acid）和吡咯酸（Piromidic acid）等，因療效不佳現已少用。

　　第二代喹諾酮類，在抗菌譜方面有所擴大，對腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、綠膿桿菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是國內主要應用品種。此外尚有新惡酸（Cinoxacin）和甲氧惡喹酸（Miloxacin），在國外有生產。

　　第三代喹諾酮類的抗菌譜進一步擴大，對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進一步加強。本類藥物中，國內已生產諾氟沙星。尚有氧氟沙星（Ofloxacin）、培氟沙星（Perfloxacin）、依諾沙星（Enoxacin）、環丙沙星（Ciprofloxacin）等。本代藥物的分子中均有氟原子。因此稱為氟喹諾酮。

　　2　不良反應

　　本類藥物的不良反應主要有：①胃腸道反應：惡心、嘔吐、不適、疼痛等；②中樞反應：頭痛、頭暈、睡眠不良等，并可致精神癥狀；③由于本類藥物可抑制γ-氨基丁酸（GABA）的作用，因此可誘發癲癇，有癲癇病史者慎用；④本類藥物可影響軟骨發育，孕婦、未成年兒童應慎用；⑤可產生結晶尿，尤其在堿性尿中更易發生；③大劑量或長期應用本類藥物易致肝損害。

　　3　藥物相互作用

　?。?）堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少，應避免同服。

　?。?）利福平（RNA合成抑制藥）、氯霉素（蛋白質合成抑制藥）均可使本類藥物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和環丙氟哌酸的作用部分抵消。

　　（3）氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝，與茶堿聯合應用時，使茶堿的血藥濃度升高，可出現茶堿的毒性反應，應予注意。