抗菌肽知識(shí)系列大講堂（七）

輕松由我

（三）針對(duì)不同微生物的抗性機(jī)理
抗菌肽對(duì)細(xì)菌的作用幾乎所有抗菌肽都是陽(yáng)離子型，大多具有兩親性α-螺旋和 β- 折疊結(jié)構(gòu)" 抗菌肽功能與結(jié)構(gòu)有著密切的關(guān)系，從目前的研究結(jié)果來(lái)看，一般認(rèn)為抗菌肽殺菌機(jī)理主要是作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜， 破壞其完整性并產(chǎn)生穿孔現(xiàn)象，造成細(xì)胞內(nèi)容物溢出胞外而死亡，其殺菌過(guò)程為：抗菌肽分子兩親性α-螺旋上的正電荷與細(xì)菌質(zhì)膜磷脂分子上的負(fù)電荷通過(guò)靜電相吸而靠近；接著借助于分子中N 端與C 端間的連續(xù)結(jié)構(gòu)的柔性,，抗菌肽分子中的疏水端插入質(zhì)膜中；然后兩親性α- 螺旋也插入質(zhì)膜中，這樣就破壞了脂質(zhì)雙層原有的有序結(jié)構(gòu)，由于α- 螺旋的兩親性使抗菌肽分子通過(guò)膜內(nèi)分子間的位移而相互聚集在一起，從而在膜上形成離子通道，細(xì)菌最終不能保持正常滲透壓而致死。
抗菌肽對(duì)病毒的作用目前研究證明抗菌肽可以3種不同的機(jī)制起到抗病毒的作用。第1種是通過(guò)直接與病毒粒子相結(jié)合而起作用.如α- 防御素等對(duì)皰疹病毒的作用，Polyphemusins對(duì)人免疫缺陷病毒的作用。第2種是抑制病毒的繁殖,如蜂毒素和殺菌肽A對(duì)人免疫缺陷病毒的作用, 第3種是通過(guò)模仿病毒的侵染過(guò)程而起作用, 如蜂毒素及其類似物K71的結(jié)構(gòu)與煙草花葉病毒衣殼蛋白的部分氨基酸序列存在相似性，而這部分序列在病毒顆粒組裝中與PNA和蛋白質(zhì)結(jié)合密切相關(guān),這樣蜂毒蛋白分子可以偽裝成病毒包被蛋白，參與病毒合成，被病毒RNA結(jié)合,導(dǎo)致RNA 的構(gòu)象改變，不能與正常蛋白質(zhì)結(jié)合，病毒顆粒無(wú)法正常組裝。
抗菌肽對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用抗菌肽對(duì)正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞及昆蟲細(xì)胞無(wú)不良影響，但對(duì)癌細(xì)胞株有明顯殺傷作用。抗菌肽對(duì)癌細(xì)胞的作用主要是使癌細(xì)胞膜上形成孔洞，內(nèi)容物外泄，線粒體出現(xiàn)空泡化，嵴脫落，核膜界限模糊不清，有的核膜破損，核染色體DNA斷裂,并抑制染色體DNA的合成,細(xì)胞骨架也受到一定程度的損傷。抗菌肽還可以調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫機(jī)能，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。
抗菌肽對(duì)原蟲作用抗菌肽可以有效地殺滅寄生于人類和動(dòng)物的寄生蟲。如殺菌肽的類似物可以殺死瘧原蟲；殺菌肽/蜂毒素的雜合肽可以殺傷萊什曼鞭毛蟲。起作用的是細(xì)胞質(zhì)膜，其可以迅速降低H+/OH_的通透性,破壞膜電勢(shì),質(zhì)膜形態(tài)也受到損壞。
抗菌肽對(duì)真菌的作用許多抗菌肽除了具有抗細(xì)菌的活性外，還有抗真菌的作用。如來(lái)源于哺乳動(dòng)物的防御素對(duì)一些人類致病真菌具有殺傷作用，其中兔防御素NP-1 對(duì)玉米的致病真菌也有作用。Lee 等（1998）用截取了天蠶素A和蜂毒素分子的片段，合成雜合肽分子CA-ME。 用其處理真菌孢子原生質(zhì)體，發(fā)現(xiàn)不但真菌細(xì)胞壁無(wú)法恢復(fù)，而且細(xì)胞也被破壞，無(wú)法保持正常的細(xì)胞形態(tài)。表明抗菌肽對(duì)細(xì)胞質(zhì)膜起作用是由于膜形成孔洞而達(dá)到殺菌目的。

mayueyibao

:)3:@@001:

ningyuan

學(xué)習(xí)了啊

萬(wàn)興男

抗菌肽-生化