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聚醚類抗生素是70年代開始投放市場的一類抗球蟲藥。我國從1985年開始推廣應用，主要有莫能菌素、鹽霉素、甲基鹽霉素、拉沙里菌素和馬杜霉素等。
作為控制球蟲病的預防性藥物，磺胺和氨丙啉曾一度被廣泛應用。
喹啉類和吡啶類抗球蟲藥在20世紀70年代用于控制球蟲病，由于耐藥性來得快，其應用有所下降，氯苯胍和尼卡巴嗪。
作用于類質體的藥物，三嗪酮是一種新型的廣譜抗球蟲藥。
常山酮又名速丹，具有較高的殺滅球蟲活性，對球蟲發育的三個階段都有作用。二硝托胺又名球痢靈，主要抑制球蟲生活周期的無性生殖階段，即周期的第3天。殺球靈是一種高效、廣譜、低毒的新型抗球蟲藥。但有關這些藥物作用機制的報道很少。在我國應用青蒿素、青蒿素-TMP合劑、“驅球散”、“地墨湯”等中草藥及中草藥制劑。
球蟲病是一種分布很廣的原蟲病。由于其對養禽業的重要影響，幾十年來，廣大科學工作者一直在尋求控制此病的有效方法。目前，已廣為應用的有藥物療法、免疫接種及聯合療法。現扼要綜述如下，以便廣大養禽者在選擇防制策略時借鑒。
1 藥物療法
藥物療法是目前公認的防治球蟲病的有效方法，即把抗球蟲藥當作一種飼料添加劑來使用［1～4］。
1.1 當前廣泛使用的抗球蟲藥及其作用方式
1.1.1 作用于細胞膜的藥物
聚醚類抗生素是70年代開始投放市場的一類抗球蟲藥。我國從1985年開始推廣應用，主要有莫能菌素、鹽霉素、甲基鹽霉素、拉沙里菌素和馬杜霉素等。聚醚類抗生素能穿過細胞膜影響離子的運輸，這些藥物在子孢子或裂殖子穿入宿主細胞之前被吸收，與球蟲體內的離子結合并形成絡合物，破壞了細胞的正常離子平衡，導致球蟲新陳代謝紊亂以致死亡。同時激活Na+-K+-ATP酶，使ATP的消耗增加，乳酸生成增多，支鏈淀粉消耗也增多［5］。其作用峰期是在球蟲入侵期，即對細胞外的子孢子和第1代裂殖子有效。
1.1.2 影響輔酶吸收和合成的藥物
作為控制球蟲病的預防性藥物，磺胺和氨丙啉曾一度被廣泛應用。磺胺類藥物通過與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶妨礙二氫葉酸的形成從而抑制球蟲的正常發育，對所有球蟲的第2代裂殖子最為有效。氨丙啉在球蟲代謝過程中取代硫胺，使許多有硫胺參與的碳水化合物代謝反應不能進行，從而抑制球蟲的發育。它的最高活性在周期的第3天，即對第1代裂殖子最為有效，另外它對有性周期和子孢子也有一定作用。
1.1.3 影響線粒體功能的藥物
喹啉類和吡啶類抗球蟲藥在20世紀70年代用于控制球蟲病，由于耐藥性來得快，其應用有所下降。它們均通過阻斷線粒體電子運輸抑制球蟲的呼吸作用，使之不能發育，但作用模式不同。這兩類化合物的最高活性期是球蟲生命周期的第1天，即子孢子期，它們只是抑制子孢子的發育，不能殺滅球蟲。氯苯胍和尼卡巴嗪的活性成分具有與蛋白質結合的能力，使線粒體不能偶聯，抑制氧化磷酸化過程，但其對球蟲的真正作用機制還不清楚。氯苯胍對柔嫩艾美球蟲的最高活性期在其生命周期的第2天，尼卡巴嗪的抗球蟲活性期為球蟲生命周期的第2代裂殖子，其殺滅球蟲的作用大于抑制作用。
1.1.4 作用于類質體的藥物
三嗪酮是一種新型的廣譜抗球蟲藥，可抑制D1蛋白質的功能，從而影響低氧濃度時的電子運輸或球蟲對宿主細胞的侵襲。研究表明，三嗪酮在不影響宿主細胞的濃度下可使球蟲各發育階段的內質網、線粒體等膜質結構腫脹而發生嚴重的空泡變性，其活性周期較長。
1.1.5 其它的抗球蟲藥物
常山酮又名速丹，具有較高的殺滅球蟲活性，對球蟲發育的三個階段都有作用。二硝托胺又名球痢靈，主要抑制球蟲生活周期的無性生殖階段，即周期的第3天。殺球靈是一種高效、廣譜、低毒的新型抗球蟲藥。但有關這些藥物作用機制的報道很少。在我國應用青蒿素、青蒿素-TMP合劑、“驅球散”、“地墨湯”等中草藥及中草藥制劑防治本病也已取得了很大進展，研究表明，用中草藥及其制劑防治球蟲病安全可靠、療效高、無藥殘，而且可調節機體的免疫功能，是一種較有潛力的方法。
1.2 藥物療法中存在的問題及對策
在應用藥物防治球蟲病的過程中，不斷出現一些耐藥蟲株。有資料表明［6～8］，幾乎所有的抗球蟲藥都不同程度地受到耐藥蟲株的威脅，并且表現一定程度的交叉耐藥性。耐藥蟲株的出現往往使球蟲病的防治歸于失敗，重者在用藥情況下仍然暴發球蟲病，出現血便和死亡，其實更多的情況是在藥效下降后引起增重下降和飼料轉化率降低，在經濟上給養禽者造成相當大的損失。為減少或延遲耐藥性的產生，保持抗球蟲藥的有效性，人們常常采用輪換用藥、穿梭用藥及配合用藥等用藥方案。輪換用藥(Rotation)就是在一定時期內連續應用某一種藥，然后再換用另一種藥物，以避免由于藥物長時間使用而產生的耐藥性。穿梭用藥(Shuttle)是指在雞的各生長階段分別給以不同的抗球蟲藥。尼卡巴嗪是這一方案中第1期的常用藥物。配合用藥(combination of drugs)是指配合使用兩種或多種具不同活性的抗球蟲藥，利用它們之間的協同作用以擴大抗球蟲譜，提高療效。增加藥物濃度在一定時期內也許有效，但從經濟角度和藥物殘留等方面考慮不甚理想。
化學療法中存在的另一個問題是對免疫力產生的抑制。球蟲的階段性發育比較明顯，只有在其發育到第2代裂殖生殖階段時才釋放出功能性抗原，誘導免疫力的產生。但大多數抗球蟲藥的活性峰期在球蟲發育的無性生殖階段，有可能使球蟲不能發育到第2代裂殖生殖階段，從而不能誘導免疫力的產生。為此，必須限制飼料中的用藥量，使雛雞維持一定程度的感染但又不致于發病，并使部分卵囊在藥物的包圍中發育起來，以誘導免疫力的產生。這種方法對蛋用雞和種用雞比較適用。
1.3 采用藥物療法應注意的問題
為延長藥物的有效性，應避免長期單一使用某種抗球蟲藥。對不同的雞群和不同的飼養條件應采用不同的用藥方案。如對于肉雞，為預防球蟲病的發生，連續用藥是十分必要的。在對蛋雞和種雞，一方面要預防球蟲病的暴發，另一方面要使雞產生抗球蟲免疫力，因而一般只在產蛋前用藥。而且這些藥物最好不影響其免疫力的產生，如球痢靈、尼卡巴嗪等。飼養條件不同用藥方法也不一樣，從平養到網養時，在平養時用常規量的抗球蟲藥，到網上時就可不用藥了。從平養到平養時，在雛雞時用適當水平的抗球蟲藥，以減少卵囊的數量并使雞獲得一定水平的免疫力。移到新舍時，最好用新的墊料，以防止成年雞墊料中蠕蟲的污染，在后期不用藥一般也不會發病。
應根據藥物的作用峰期合理用藥。這包括預防和治療兩個方面，在選擇預防用藥方案時，應根據藥物的作用峰期合理配藥，如氨丙啉對E.tenella和E.necatrix有活性，對E.maxima有部分活性；乙氧酰胺苯甲酯對E.acervulina和E.mivati有活性，兩者聯合使用后，其抗球蟲譜大大擴大，治療效果也明顯提高。另一方面，發生球蟲病時，則應根據發病時間選用作用峰期相應的藥物，以獲得最佳的治療效果。
在采用輪換用藥和穿梭用藥方案時，必需根據藥物的作用方式和特點確定這些藥物的使用順序，應避免變換使用作用方式相同的2種藥物。例如，在肉仔雞的最初幾周，先用抑球蟲藥，再用離子載體類藥物是不明智的因為被球蟲藥抑制的內生性發育期，不受后來使用的離子載體類藥物的作用，內生性發育期仍可發育。另外，在一批肉用仔雞的最后階段使用抑球蟲藥也是不合理的。因為被藥物抑制的球蟲有可能在5～7 d的停藥期內發育起來。
應確保在最關鍵的時刻能控制住球蟲病，這就必須保證在此時刻擁有最強的抗球蟲作用的藥物。因此根據球蟲病的流行病學和藥物的有效性，及時調整用藥方案，使最有效的抗球蟲藥的使用時間與可能受球蟲侵襲的最危險的時期相一致。
應重視藥物殘留問題。由于抗球蟲藥使用的時間一般較長，在肉、蛋中出現殘留是必然的，這往往會影響產品的質量和人們的健康，因此嚴格執行抗球蟲藥的停藥期限是十分必要的。
2 疫苗接種
為了對付球蟲的耐藥性問題，世界上每1～2年就必需推出一種新藥。隨著人們對環境與健康要求的不斷提高，研制新藥的費用越來越高，使許多制藥公司已放棄了新藥的研制。另一個必須認識的事實是，幾乎沒有一種藥是完美無缺的，很多藥物不僅有毒副作用，而且其在肉、蛋內的殘留也危及人的健康。為此，規定了一定的停藥期限。這使得養禽者和科研人員面臨著一個嚴重的問題，即在停藥期間如何避免球蟲病的暴發。因此，研制球蟲病疫苗是十分必要的［9～17］。
2.1 雞球蟲病疫苗的種類
2.1.1 強毒蟲株蟲苗 這是人們最早使用的球蟲病疫苗，其所包含的蟲株是直接從現場分離的，未經任何致弱處理。如美國的Coccivac、加拿大的Immucox、我國韓謙等所研制的球蟲活毒疫苗等。 這些疫苗主要在4～14日齡時通過飲水或拌料給雞接種，經雞群繁殖后把子代卵囊播散到墊草上，讓雞群通過反復感染獲得免疫力。由于這種球蟲苗使用的是強毒力蟲株，通過雞群再繁殖產生的大量卵囊可能引起尚未來得及形成堅強免疫力的雞群發病。因此在應用時要謹慎控制使用劑量，以免對雞群造成危害。
2.1.2 弱毒蟲株蟲苗 這主要包括由理化處理、雞胚傳代、早熟選育、晚熟選育等方法致弱的球蟲蟲株。如英國的Paracox、捷克的Livacox、我國楊振中等研制的柔嫩艾養耳球蟲雞胚致弱蟲苗、段嘉樹研制的早熟蟲株疫苗、索勛推出的含有早熟株和晚熟株的EIMERICOX PLUS蟲苗、樊生超等研制的由經雙重致弱后的球蟲蟲株配制成的球蟲混合苗等等。這些球蟲苗主要適合于5～10日齡雛雞，通過飼料或飲水投服，免疫效果和免疫持續期均較理想。
2.1.3 生物工程蟲苗 國外對球蟲生物工程苗的研究已進行了不少工作，并獲得了裂殖子、子孢子、折光體及棒狀體的多種抗原，為重組球蟲苗和亞單位球蟲苗的研制提供了可能性。我國在九五期間也已將球蟲基因工程苗列入了攀登項目之中，主要由中國農業大學實施科技攻關。現有的研究表明［18］，用重組抗原免疫雞只能提供部分保護力，其保護水平還不足以抵抗毒力蟲株的侵襲。因此生物工程球蟲苗要想達到商業應用，還必須解決許多問題，如保護力的提高，制苗費用的降低等等。
2.2 疫苗接種中存在的問題及對策
球蟲病疫苗必須經口接種，如何使所有的雞只都均勻接種而又要簡單易行就成為一個問題。飲水免疫是最為簡單易行的方法，但由于球蟲卵囊容易沉淀，因而難以做到均勻免疫。所以在使用時需要不斷振蕩或在水中添加助懸劑，使卵囊在水中均勻分布，以增加雛雞接觸卵囊的時間。經口直接滴服是最為可靠的接種方法，但這種方法需要花費大量的人力和時間，不能適應大規模養雞發展的需要。混料給苗是使用球蟲病疫苗的較好方法，一是料面噴灑，一是將疫苗混入飼料中。這基本可保證使所有雛雞均等和同時免疫，而且可在一定時間內多次投服，使雛雞獲得不斷增強的免疫力。
再感染后的控制是疫苗接種中遇到的另一個問題。研究表明，除E.maxima一次性免疫即可獲得堅強的保護力外，其它各種球蟲的免疫，沒有以后的不斷再感染是不能獲得堅強的保護力的。但通過雞群產生的子代卵囊數量是難以控制的，這要受現場的管理條件及技術力量等諸多因素的影響。當卵囊數量大到一定程度時就會變利為害，使雞群發病。特別是對Coccivac和Immucox等強毒力蟲苗，則必須更為小心，必要時可用藥物進行控制。致弱蟲苗在很大程度上減輕了強毒蟲苗所帶來的危害，因而得到了廣泛應用。
2.3 疫苗接種中應注意的問題
免疫接種前3 d到免疫接種后3周不要使用抗球蟲藥物。
免疫雞最好平養，以保證雞能直接接觸到糞便，產生重復感染，獲得最佳的免疫效果。
對于非平養雞，應進行多次強化免疫，以使雞獲得堅強的免疫力。一般在4～14日齡內間隔2 d共免疫3次即可。
使用蟲苗后應注意觀察雞群的反應，一旦發現有發生球蟲病的跡象，須立即進行治療。
為預防免疫期內的其它疾病，可適當使用一些促生長類抗生素，但不要使用磺胺類、呋喃類、四環類和土霉素等具有抗球蟲活性的藥物。
3 抗球蟲藥與球蟲病疫苗的聯合應用
由于各種因素的影響，任何一種疫苗的有效保護力均達不到100%，如雞場衛生消毒措施不力、傳染病并發病及飼養管理欠缺等均可影響疫苗的免疫效果。吳兆敏等提出，在某些飼養管理較差的重疫區，將球蟲苗與球蟲藥配合使用，可進一步提高防治效果，達到全面控制球蟲病的目的。試驗表明，對那些球蟲苗免疫后的雞群，一旦發病，連用2 d藥物即可控制病情。這可能由于使用疫苗后，藥物敏感性蟲株取代了耐藥蟲株，從而相對提高了藥物的有效性。因此，在生產實踐中聯合應用抗球蟲藥與球蟲疫苗有可能成為最有效的防治策略。特別是對藥物產生耐藥性的地區，應大力提倡應用球蟲苗，以使疫苗株取代耐藥株，而這些疫苗株對藥物是敏感的，當忽然暴發球蟲病時，就可利用現有藥物有效地控制病情。
國內目前使用的抗球蟲藥按其來源、化學結構和生產過程，大致可分為三類，一類是聚醚類離子載體抗生素，另一類是化學合成藥，第三類是中草藥制劑。
1、聚醚類離子載體抗生素類抗球蟲藥
這一類藥物主要有莫能菌素、拉沙里菌素、鹽霉素、那拉霉素、馬杜拉霉素、海南霉素等。其作用機制是：此類藥物的分子結構中有一個有機酸基團和多個醚基團，在溶液中帶負電荷，可與在蟲體內起重要作用的鈉、鉀、鈣、鎂等陽離子結合成脂溶性絡合物，提高蟲體細胞膜對鉀、鈉、鈣、鎂等離子的通透性，協助陽離子進入蟲體內，使細胞內外形成較大滲透壓差，水分大量進入，蟲體細胞膨脹、破裂而死亡，故這類藥都是屬于殺蟲藥。這類藥物還可通過干擾營養物質穿過細胞膜的運輸，限制寄生蟲對糖類的吸收，而抑制蟲體的生長發育，因此具有很廣的抗球蟲譜，此類藥物之間有交叉抗藥性和累加作用，但無協同作用。
（１）莫能霉素 別名有牧寧霉素、莫能黑、欲可胖等，1971年開始投放市場使用，推薦使用濃度為90~110克/噸，嚴禁與泰妙霉素和竹桃霉素并用，產蛋雞禁用。
（２）鹽霉素 別名有優素精、球蟲粉、沙利霉素，1983年問世，美國ＦＤＡ批準鹽霉素的推薦使用劑量為44~46克/噸，對堆型艾美耳球蟲效果較好，但對柔嫩、巨型和布氏艾美耳球蟲效果一般，安全范圍較窄，在國外通常與硝酚胂酸聯合使用。
（３）那拉霉素 又稱甲基鹽霉素、那拉星，1988年問世，與鹽霉素和莫能霉素的功效相近，推薦劑量為50~80克/噸。那拉霉素與尼卡巴嗪聯合使用具有協同作用，是國際市場上的注冊復方抗球蟲藥。
（４）拉沙洛菌素 商品名球安，是唯一的一種雙價離子載體類藥物，1976年問世，推薦劑量為68~113克/噸，對柔嫩艾美耳球蟲效果較好。
（５）馬杜拉霉素 商品名為加福，國產名為抗球王，1985年研制成功，推薦劑量為5克/噸，安全范圍極窄，劑量超過6克/噸或長期使用會對生長造成影響，雞群會有啄毛現象，超過7克/噸以上就會引起中毒。抗球蟲效果在離子載體抗生素類抗球蟲藥中最好，也是目前市場占有率較大的一種抗生素類抗球蟲藥。
（６）海南霉素 是我國自行研制的第一個具有自主知識產權的防治雞球蟲病專用藥物，也是迄今為止我國唯一批準上市的屬一類新獸藥的抗球蟲藥，于1994年正式列入我國的飼料添加劑允許使用品種目錄。
2、化學合成類抗球蟲藥主要有磺胺類、球痢靈、氯羥吡啶、氯苯胍、氨丙啉、尼卡巴嗪、痢特靈、常山酮、氟嘌呤、地克珠利、百球清、二甲硫胺、喹啉類等。
化學合成藥對球蟲的作用機制較復雜，有的影響球蟲發育過程，如磺胺類藥與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，妨礙二氫葉酸合成，最終影響核蛋白的合成，如氨丙啉阻斷蟲體細胞的糖代謝過程，干擾球蟲維生素Ｂ1的代謝；有的影響蟲體的線粒體功能，如喹啉類和吡啶類阻斷球蟲線粒體內細胞色素體系的電子運輸。化學合成藥對球蟲的作用峰期較廣，可從子孢子到配子體，但各種藥物的作用峰期有所差異。化學抗球蟲藥通常有一個較廣的活性范圍，高效能，但具有較大的產生抗藥性的潛能、僅能產生有限的免疫，有時還存在毒性，且通常比離子載體類藥物價格昂貴些。化學藥物和離子載體類抗球蟲藥穿梭使用可以延長一些化學藥物，如尼卡巴嗪的使用壽命。
（１）磺胺類藥 用于抗球蟲作用的此類藥包括磺胺喹惡啉（120mg克/噸拌料，66mg克/噸飲水）、磺胺氯吡嗪（2000克/噸飼料，1000克/噸飲水）、磺胺二甲基嘧啶（ＳＭ2）（0.5％飼料，0.2％飲水）、磺胺間甲氧嘧啶（ＳＭＭ）（500~1000mg/kg）、磺胺間二甲氧嘧啶（ＳＤＭ）（500mg/kg）等。這類藥物已使用多年，不少球蟲對其產生抗藥性或交叉抗藥性，因此應與其它抗球蟲藥，如氨丙啉或抗菌增效劑并用。
（２）尼卡巴嗪 尼卡巴嗪是國際上最早研制成功的專用抗球蟲藥,具有廣譜、高效和產生抗藥性慢等優點，缺點是會導致雞只厭食，在高溫高濕條件下使用，造成雞只對熱應激的敏感，對產蛋母雞具有毒性，常用于與離子載體類進行穿梭。
（３）氯苯胍 預防劑量30mg/kg，治療劑量60mg/kg。20世紀70年代初上市，80年代初在我國上市應用，至今已有20多年的歷史，由于廣泛使用，在許多地方均已出現嚴重的抗藥性蟲株或群體。
（４）常山酮 商品名速丹，使用劑量3mg/kg，新型廣譜抗球蟲藥，非常高效，毒性小，安全范圍大，與其它抗球蟲藥無交叉抗藥性，對產蛋母雞和火雞安全，但也能產生抗藥性，6mg/kg濃度即影響適口性，使部分雞采食量減少，9mg/kg則大部分雞拒食，因此，拌料藥充分均勻，否則影響療效。
（５）地克珠利 比利時楊森制藥廠生產，國產商品名為球佳、撲球等，具有廣譜、高效、低毒的特點，飼料中添加量很低，僅僅1mg/kg,一般用于穿梭、輪換用藥。
（６）氯羥吡啶 商品名為可愛丹，另外名稱有克球粉、克球多等,使用劑量120~150克/噸，它是我國大量生產，使用最廣泛的抗球蟲藥之一。
（７）氨丙啉 于 1959年由美國默克公司研制開發，該產品的最顯著的特點就是安全性高，是所有抗球蟲藥中安全性最高的藥物之一，可用于產蛋雞。氨丙啉目前幾乎在全世界所有國家都有注冊并被廣泛使用，美國FDA還批準用于種雞，無停藥期的要求。
（８）球痢靈 1957年左右問世，由于作用譜窄，使用有限。它與硝酚胂酸（洛克沙胂）混合使用具有增效作用，可用于產蛋雞和種雞，預防給藥濃度40~125mg/kg，治療用藥濃度150~300mg/kg.
（９）洛克沙胂 也叫硝酚胂酸，1946年開始使用，目前仍廣泛使用，其原因是對雞生長和生產性能有利,給藥濃度為0.11.2%~0.035%。
（１０）喹啉類抗球蟲藥 此類藥物包括苯甲氧喹啉、癸氧喹啉和丁氧喹啉三種藥物，甲氧喹啉的藥效比癸氧喹啉強2倍，比丁氧喹啉強10倍，主要作用于孢子。此類藥品的用藥成本較高，極易產生抗藥性，應用價值有限。
上述兩類抗球蟲藥中，拉沙里菌素、馬杜拉霉素、地克珠利、速丹、尼卡巴嗪、氯苯胍的抗球蟲效果較好。百球清是一個非常好的抗球蟲藥，使用方便，由于其價格較貴，主要作為治療用藥。莫能菌素、那拉霉素、克球粉、鹽霉素、球痢靈、氨丙啉、痢特靈效果稍差。一般抗球蟲藥峰期在感染后１、２天的藥物，如喹啉類、克球粉、離子載體類藥物，抗球蟲效果弱一些，適用于預防用藥或早期用藥；而作用峰期在感染后３、４天的藥物，其抗球蟲效果較強，適宜做治療藥物。任何一種藥長期使用或不規范用藥，都會出現藥效下降，甚至完全失效。
3、中草藥制劑
主要有青蒿、驅球凈、五草湯等新型中藥制劑，這類藥物大多是由中藥材經提取、濃縮、精制而成，具有驅蟲、殺蟲、止血、解毒、消炎等功效。目前常用的中藥材包括青蒿、常山、白芍、蒲公英、旱蓮草、鴨跖草、地錦草、敗醬草、翻白草等。
在世界范圍內，四種最常用的化學藥物是尼卡巴嗪、氯苯胍、常山酮（速丹）和地克珠利，在我國則主要是磺胺類藥、地克珠利、馬杜拉霉素、氯羥吡啶等 |
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