獸藥GMP檢查驗收項目（生物制品）

宋艷麗

獸藥GMP檢查驗收項目（生物制品）                       
序號        章節        條款內容        結果
*001        "機構
與
人員"        企業應建立生產和質量管理機構，明確各類機構和人員的職責。       
002                應建立生產管理和質量管理人員的個人檔案。       
003                企業主管生產管理的負責人和質量管理的負責人應具有獸醫、生物制藥等相關專業大專以上學歷，并具有生產、質量管理工作經驗。       
*004                 生產管理部門的負責人和質量管理部門的負責人應具有獸醫、生物制藥等相關專業大專以上學歷，有獸醫生物制品生產、質量管理經驗。       
005                 生產管理和質量管理負責人應由專職人員擔任，不得相互兼任。       
006                 直接從事生產操作的人員應具備高中以上文化程度，其基礎理論知識和實際操作技能應符合制品生產需要。       
007                 應制定年度人員培訓計劃，并應根據人員、制品、法律法規變化等實際情況調整培訓內容。       
008                 從事與高風險性微生物和高毒性物質有關制品的生產、檢驗人員，應經相應專業的技術培訓。       
009                 生產、檢驗人員上崗前應經過相應的崗位培訓。       
010                企業負責人和部門負責人應定期接受有關法律、法規培訓。       
011                 專職質量檢驗人員應具有本專業中專以上文化程度，并經衛生學、微生物學等培訓，具有基礎理論知識和實際操作技能，持有中國獸醫藥品監察所核發的培訓合格證。       
012                 專職質量檢驗人員數量應符合制品檢驗和有關管理需要。       
*013                 有關人員的理論考核和現場操作考核結果應符合要求。       
014                 質量管理部門負責人任命、變更應報中國獸醫藥品監察所和省級獸藥監察機構備案。       
015         "廠房
與
設施"        廠區周圍不應有影響生物制品質量的污染源；企業生產環境應整潔，其地面、路面、空氣、場地、水質等應符合要求。       
016                 生產、倉儲、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得相互妨礙。       
017                 生產區域的布局要順應工藝流程，減少生產流程的迂回、往返，人流、物流應分開，走向應合理。       
018                 同一廠房內不同生產區域之間的生產操作應不相互妨礙。       
019                 潔凈區內不同操作間之間相互聯系應符合工藝需要，必要時要有防止交叉污染的措施。       
020                 潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間應設緩沖室、氣閘室或空氣吹淋等防止污染的設施。       
021                 人員和物料進入潔凈廠房，要有各自的凈化用室和設施，凈化用室的設置和要求應與生產區的潔凈度級別相適應。       
022                 無菌生產所需物料應經無菌處理后從傳遞窗或緩沖室傳遞。       
023                操作區內僅允許放置與操作有關的物料，設置必要的工藝設備。       
024                 用于生產、貯存的區域不得用作非區域內工作人員的通道。       
025                 電梯不宜設在潔凈區內，確需設置時，電梯前應設緩沖室。       
026                 廠房及倉儲區應有防止昆蟲、鼠類及其他動物進入的設施。       
027                 非潔凈廠房（區）地面、天棚、墻壁等內表面應平整、清潔、無污跡、易清潔。       
028                 潔凈室（區）的內表面和地面應平整光滑、耐沖擊、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒；潔凈室（區）的墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施。       
029                 生產區應有與生產規模相適應的面積和空間，應便于生產操作。       
030                 潔凈室（區）內設置的稱量室、配液間、抗原制備間的布局和面積應與生產工藝和生產規模相適應；其潔凈度級別應與生產條件相適應。       
031                 物料進入潔凈室（區）前應進行清潔或消毒處理。       
032                 潔凈室（區）和廠房內的照度應與生產要求相適應，廠房內應有應急照明設施。       
*033                 進入潔凈室（區）的空氣應凈化，潔凈室（區）的潔凈度級別應符合生產工藝要求。       
034                 潔凈室（區）內空氣的微生物數和塵粒數應按規定監測，監測結果應記錄存檔。       
035                 應動態監測百級凈化區內空氣中的微生物數量。       
036                 潔凈室（區）的凈化空氣如可循環使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染。       
037                 空氣凈化系統應按規定清潔、維修、保養并作記錄。       
038                 潔凈室（區）內各種管道、燈具、風口等公用設施的安裝應合理、易于清潔。潔凈室（區）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。       
039                 空氣潔凈度級別不同的相鄰區域之間應根據需要設置壓差裝置或監控報警系統。       
040                 潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間的靜壓差應大于10帕；潔凈度級別不同的相鄰潔凈室（區）之間的靜壓差應大于5帕；潔凈室（區）與室外大氣（含與室外直接相通的區域）的靜壓差應大于12帕。       
041                 潔凈室（區）的溫度和濕度應與制品生產工藝相適應，無特殊要求時，溫度應控制在18℃－26℃；相對濕度應控制在30%－65%。       
042                 潔凈室（區）內設置的水池、地漏應有防止對生物制品產生污染的措施；百級潔凈室（區）內不得設置地漏。       
043                 不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施。       
044                 傳輸設備不應在萬級的活毒區潔凈室（區）和過敏性潔凈室（區）與低級別的潔凈室（區）之間穿越。       
*045                 應按微生物類別、性質的不同分開生產。       
*046                 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、活疫苗與滅活疫苗、滅活前與滅活后、脫毒前與脫毒后，其生產操作區域應嚴格分開。       
047                 生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、滅活前與滅活后、脫毒前與脫毒后、活疫苗與滅活疫苗，其貯存設備應嚴格分開。       
048                強毒微生物操作區應有獨立的空氣凈化系統，排出的空氣應經高效過濾。       
049                強毒微生物操作區排出空氣的濾器應定期檢查，確保濾器始終處于正常工作狀態。       
050                 強毒微生物操作區應保持絕對負壓，并根據需要設置各區域之間的壓差。       
*051                 操作烈性傳染病病原、人畜共患病病原、芽胞菌應在專門的絕對負壓廠房內的隔離或密閉系統內進行；操作區應與相鄰區域保持相對負壓；應有獨立的空氣凈化系統；排出的空氣應經雙高效過濾，濾器的性能應定期檢查；滅活完成之前應使用專用設備。       
052                 操作烈性傳染病、人畜共患病病原的人員應有符合要求的人身防護和防止散毒的強制性措施。       
053                 如設備專用于生產孢子形成體，當加工處理一種制品時應集中生產。在某一設施或一套設施中分期輪換生產芽孢菌制品時，在規定時間內只能生產一種制品。       
054                 聚合酶鏈反應（ PCR）試劑的生產操作應在獨立的環境中進行，以防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。       
055                 生產用種子批和細胞庫，應在規定儲存條件下專庫存放，并有專人保管。       
056                 在同一區域同時生產不同制品，應使用不同密閉系統生物發酵罐。       
057                 不同制品交替使用同一分裝間、凍干機進行分裝和凍干時，應進行有效的清潔和消毒。       
058                 用烈性傳染病病原、人畜共患病病原、芽孢菌之外病原生產生物制品時及生產活疫苗時，污染物品（污水、廢棄物、動物糞便、墊草、帶毒尸體等）應進行無害化處理。       
*059                 操作烈性傳染病病原、人畜共患病病原、芽孢菌結束后，污染物品（污水、廢棄物、動物糞便、墊草、帶毒尸體等）應在原位滅菌后移出生產區。       
060                 水處理及其配套設施的設計、安裝和維護應能確保工藝用水的質量達到設定的質量標準和需要。       
061                 應制訂工藝用水的制造規程、貯存方法、質量標準、檢驗操作規程及設施的清洗規程等。       
062                 與制品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理。       
063                 倉儲區建筑應符合防潮、防火要求；倉儲區消防間距和交通通道應符合要求。       
064                 倉儲面積和空間應與生產規模相適應。       
065                 倉儲區待檢、合格、不合格物料及制品應有防止混淆和交叉污染的措施。       
066                 生產、檢驗中需使用易燃、易爆等危險品時，應建有危險品庫。       
067                 倉儲區應保持清潔和干燥；其照明和通風設施應符合要求。       
068                 倉儲區的溫度、濕度控制措施應符合儲存要求，并按規定定期監測和記錄。       
*069                 質量管理部門應根據需要設置各類功能檢驗室、留樣室等，其布局應合理，面積和設施等應與生產規模相適應。       
070                 應根據需要對檢驗室的潔凈度、溫度、濕度進行控制。       
071                 細菌與病毒類生物制品、強毒與弱毒的檢驗操作應分室進行。       
072                 對環境有特殊要求的儀器和設備應放在符合要求的專用儀器室內。       
073                 生產用動物房和檢驗用動物房應分開設置，并與其他區域嚴格分開。       
074                 檢驗動物房應分為安全檢驗區、免疫接種區和強毒攻擊區，并各自相對獨立。其規模應與生產規模相適應。       
*075                 檢驗動物房的布局、人流、物流和壓差等應符合規定。       
076                 生產、檢驗用動物的飼養管理應符合規定。       
*077         設備        應具備與所生產制品相適應的生產和檢驗設備，主要生產、檢驗設備的技術參數、性能應能滿足生產、檢驗需要。       
078                 生產設備的安裝應便于生產操作、維修和保養，易于清洗、消毒或滅菌，能防止差錯和減少污染。       
079                 生產設備跨越兩個潔凈度級別不同的區域時應采取密封的隔斷裝置。       
080                 滅菌柜的安裝、性能及容量應與生產工藝相符、與批量相適應。       
081                 凍干機的安裝、性能及容量應與生產工藝相符、與批量相適應。       
082                 密閉性容器（如發酵罐）應用蒸汽滅菌。       
083                 管道系統、閥門和通氣過濾器應便于清潔和滅菌。       
084                 與制品直接接觸的設備表面及管道內壁應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與制品發生化學反應或吸附制品。       
085                 與液體制品接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優質耐腐蝕材質，管路的安裝應盡量減少連（焊）接處。       
086                 過濾器材應不吸附制品組分或釋放異物。       
087                 設備的潤滑劑、冷卻劑等應對制品和容器不造成污染。       
088                 與設備連接的主要固定管道上應標明管內物料名稱、流向。       
089                 純化水、注射用水的制備、儲存和分配系統應能防止微生物的滋生和污染。       
090                 生產和檢驗用儀器、儀表、量器、衡器等的適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，并定期校驗，粘貼明顯的合格標志。       
091                 對自校的儀器、量器，應制定自校規程，校驗人員應具有相應資格，企業應具有自校的設施條件。       
092                 生產設備應定期維修和保養，并有明顯的狀態標志。       
093                 設備的安裝、維修和保養的操作應不影響制品質量。       
094                 不合格的設備應搬出生產區，未搬出前應有明顯標志。       
095                 生產過程中污染病原體的物品和設備應與未用過的滅菌物品和設備分開存放、使用。       
096                 應制定生產、檢驗設備及器具使用、維修、清潔、保養規程，其內容應符合要求。       
097                 應定期對生產、檢驗設備及器具進行檢查、清潔、保養和維修，并有專人管理和記錄。       
098                 生產和檢驗設備、儀器、衡器均應登記造冊，建立檔案，檔案內容應符合要求。       
099         物料        應制定物料的購入、儲存、發放、使用等管理制度，內容應符合要求。       
100                 原料、輔料應按品種、規格、批號分別存放。       
101                 物料應符合《中國獸藥典》和制品規程標準、包裝材料標準和其他有關標準，不對制品質量產生不良影響。       
102                 應從合法或符合規定條件的單位購進物料，并按規定入庫。       
103                 應建立符合要求的供應商質量評估制度，并簽訂固定的供需合同。       
104                 待驗、合格、不合格物料應嚴格管理，有易于識別的明顯標志和防止混淆的措施，并建立物料流轉帳卡。       
105                 不合格的物料應專區存放，并按有關規定及時處理。       
106                 對溫、濕度或其他條件有特殊要求的物料、半成品和成品，應在規定條件下儲存。       
107                 固體原料和液體原料應分開儲存，儲存揮發性物料時，應有避免污染其他物料的措施。       
108                 應按規定對菌毒種進行驗收、儲存、保管、使用和銷毀。       
109                 生產用動物源性原材料的來源應有詳細記錄。       
*110                 用于活疫苗生產的雞胚應達到SPF級。       
*111                 生產用動物應符合《中國獸藥典》和制品規程規定的標準。       
*112                 檢驗用動物（胚）應符合《中國獸藥典》和制品規程規定的標準。       
*113                 應建立生產用菌毒種的種子批系統，并符合要求。       
114                 應建立生產用細胞的細胞庫系統，并符合要求。       
115                 易燃、易爆、毒性藥品和其他危險品等應嚴格按照國家規定進行驗收、儲存、保管、使用和銷毀。       
116                 應按規定的使用期限儲存物料，期滿后應按規定復驗；儲存期內如有特殊情況應及時復驗。       
*117                 標簽和說明書應與農業部批準的內容、式樣和文字等相一致。       
118                 印有與標簽內容相同的包裝物，應按標簽管理。       
119                 標簽和說明書應經企業質量管理部門核對無誤后印制、發放和使用。       
120                 標簽和說明書應由專人驗收、保管發放和領用，記錄應符合要求。       
121                 標簽和說明書應按品種、規格專柜（庫）存放，按批包裝指令發放，按實際需要量領取。       
122                 標簽應計數發放，使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符。       
123                 印有批號的殘損標簽、剩余標簽和包裝物應由專人負責計數銷毀。       
124         衛生        企業應有防止污染的衛生措施，并制定環境、廠房、設備、設施、人員等各項衛生管理制度，并由專人負責。       
125                 應按生產和空氣潔凈度級別的要求制定廠房、設備、管道、容器具等清潔操作規程。       
126                 生產區不得吸煙和存放非生產物品和個人雜物，生產中的廢棄物應及時處理。       
127                 更衣室、浴室和廁所的設置和衛生環境不得對潔凈室（區）產生不良影響。       
128                 工作服的選材、式樣和穿戴方式等應與生產操作和空氣潔凈度級別要求相一致，并不得混用。       
129                 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，進行消毒或滅菌，按要求存放。       
130                 病原微生物培養或操作區域內使用的工作服應先消毒再清洗。       
131                 潔凈室（區）應僅限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入。對臨時進入人員應進行指導和監督。       
132                 在生產日內，沒有經過明確規定的去污染措施，生產人員不得由操作活微生物或實驗動物的區域進入到操作其他制品或微生物的區域。       
133                 與生產過程無關的人員進入疫苗類生產控制區應穿著無菌服。       
134                 從事生產操作的人員應與動物飼養人員分開。       
135                 進入潔凈室（區）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸制品。       
136                 潔凈室（區）應使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛生工具，并存放于對制品不造成污染的指定地點。       
137                 潔凈室（區）應定期消毒，消毒劑品種應定期更換，并不得對設備、物料和制品產生污染。       
138                 直接從事制品生產和檢驗的人員每年應至少體檢一次，體檢結果納入健康檔案。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得直接從事制品的生產和檢驗。       
139                 從事人畜共患病生物制品生產、維修、檢驗和動物飼養的操作人員和管理人員，應根據需要配備防護工具（如防護服、目鏡等），接種相應疫苗，并定期進行體檢。       
140         驗證        應設立常設機構或驗證領導小組負責驗證管理工作。       
141                 驗證程序應包括建立驗證小組、制定驗證計劃、提出驗證項目、制定驗證方案、組織實施、驗證報告審批和驗證文件歸檔。       
142                驗證對象應包括空氣凈化系統。       
143                驗證對象應包括工藝用水系統。       
144                必要時，驗證對象應包括工藝用氣系統。       
145                驗證對象應包括生產、檢驗用設備。       
146                驗證對象應包括生產、檢驗用儀器儀表。       
147                驗證工作對象應包括清潔驗證。       
*148                 關鍵設備的驗證應全面、合理。       
149                 應根據驗證方案進行驗證。       
150                 影響制品質量的主要因素發生變化或生產一定周期后應進行再驗證。       
151                 驗證方案應全面、合理。       
152                 驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。       
153                 驗證文件歸檔應符合要求。       
154         文件        應有完整的生產管理、質量管理文件和各類管理制度、記錄。       
155                 生產管理文件應包括生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程、批生產記錄等。       
156                生產工藝規程內容應符合要求。       
157                崗位操作法內容應符合要求。       
158                標準操作規程內容應符合要求。       
159                 設計的批生產記錄內容應符合要求。       
160                制品的申請和審批文件應齊全。       
*161                 物料、半成品和成品質量標準、企業內控標準應符合要求。       
162                檢驗操作規程應符合要求。       
163                批檢驗記錄應符合要求，并附有原始記錄。       
164                 應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印刷和保管的管理制度，并按制度執行。       
165                 分發、使用的文件應為批準的現行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現場出現。       
166                 文件的標題、系統編號等應符合規定，便于識別。       
167                 文件制定、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名。       
*168         "生產
管理"        生產企業應按照《獸用生物制品規程》制訂生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程，并不得任意更改。如需更改，應按原文件制訂程序辦理有關手續。       
*169                 生產企業應嚴格按照制定的生產工藝規程生產，按照崗位操作法或標準操作規程操作。       
170                 生產操作前，操作人員應進行例行檢查，并進行有關核對工作。       
171                應建立批生產記錄，內容應完整。       
172                批生產記錄的填寫應規范。       
173                批生產記錄應按照批號歸檔，批生產記錄的保存時間應符合要求。       
174                 應按規定劃分批次，并編制生產批號。       
175                 生產前應確認無上次生產遺留物。       
176                 不同品種的抗原（半成品）制備如用同一生產線，其生產操作不得同時進行，應在一種制品制備后，進行有效的清潔、消毒，并進行驗證。       
177                 有數條包裝線同時包裝時，應采取隔離或其他有效防止混淆的設施。       
178                 生產過程中應按照工藝、質量控制要點進行質量檢測，并填寫記錄。       
179                 應制定工藝查證制度并組織實施。       
180                 應有防止物料及制品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起交叉污染的措施。       
181                 直接接觸制品的包裝材料、設備和其他物品應按規定清洗、干燥、滅菌，對滅菌物品應規定使用時限。       
182                 每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的制品或物料的名稱、批號、數量等狀態標志。       
183                 應根據制品工藝規程選用工藝用水，工藝用水應符合質量標準。       
184                應根據驗證結果規定工藝用水的檢驗周期，并定期檢驗和記錄。       
185                 應按規定進行包裝，批包裝記錄應符合要求。       
186                每一生產階段完成后，生產操作人員應進行清場。       
187                 清場記錄應符合要求，并納入批生產記錄中。       
188         "質量
管理"        質量管理部門應受企業負責人直接領導。       
189                 質量管理和檢驗人員數量應與制品生產、檢驗規模相適應。       
*190                 檢驗場所、儀器、設備等應與生產規模、制品品種和檢驗要求等相匹配。       
*191                 質量管理部門應履行生產全過程的質量管理和檢驗的職責。       
192                質量管理部門應建立制品批檢驗記錄制度，批檢驗記錄應符合要求。       
193                質量管理部門應負責建立制品質量檔案，質量檔案內容應符合要求。       
194                質量管理部門應履行制訂企業質量責任制和質量管理及檢驗人員職責的職責。       
195                質量管理部門應履行組織自檢工作的職責。       
196                質量管理部門應履行審核驗證方案的職責。       
197                質量管理部門應履行制修訂物料、半成品和成品的內控標準和檢驗操作規程的職責。       
198                質量管理部門應負責制定取樣和留樣觀察制度，內容應符合要求。       
199                質量管理部門應負責制訂檢驗用設施、設備、儀器、試劑、試液、標準品（或對照品）、滴定液、培養基、實驗動物、消毒劑的使用及管理辦法。       
200                質量管理部門應履行決定物料和半成品使用的職責。       
201                質量管理部門應履行成品發放前審核職責，審核情況應符合要求。       
*202                 出廠前應經批簽發。       
203                質量管理部門應履行審核不合格品處理程序的職責。       
204                質量管理部門應根據規程對物料、標簽、半成品和成品等進行取樣、留樣和檢驗，并出具檢驗報告。       
205                質量管理部門應定期監測潔凈室（區）的塵粒數和微生物數。       
206                質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商的質量體系進行評估。       
207                質量管理部門應履行評價原料、半成品和成品質量穩定性的職責，為確定物料貯存期、制品有效期提供數據。       
208                質量管理部門應負責制品質量指標的統計考核及總結報送工作。       
209        "產品
銷售
與
收回"        應制定制品銷售管理制度，內容應符合要求。       
*210                 每批制品均應有銷售記錄，銷售記錄應具有可追溯性。       
211                銷售記錄最少應保存至制品有效期后一年。       
212                應建立制品退貨的書面程序，并有記錄，記錄內容應符合要求。       
213                應建立制品收回的書面程序，并有記錄，記錄內容應符合要求。       
214                對退貨和收回的制品，處理程序應符合要求。       
215        "投訴
與不良
反應"        應建立不良反應監察報告制度，指定專門部門或人員負責管理。       
216                對用戶的投訴和制品出現的不良反應，應有詳細記錄，并進行妥善的調查處理。       
217                出現不良反應時，應及時向事發地省級獸醫行政管理部門報告。       
218                出現重大的質量問題和嚴重的安全問題時，應立即停止生產，并及時向事發地省級獸醫行政管理部門報告。       
219        自檢        應制定自檢工作程序和自檢周期。       
220                應設立自檢工作組，自檢工作組人員組成應符合要求。       
221                應定期組織自檢，每年至少一次。       
*222                 自檢工作程序和工作情況應符合要求。       
223                 應針對自檢中發現的缺陷及時整改，并形成整改報告。       
224                 自檢記錄和報告應符合要求。       
綜合評定結果：                       
       涉及一般條款   條，結果屬于“Y”    條，屬于“N”   條，一般條款缺陷率為      %。                       
       涉及關鍵條款     條，結果屬于“Y”    條，屬于“N”   條。                       
檢查組成員簽名：                       
日          期：            年     月     日