豬圓環病毒病的研究進展及防制

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豬圓環病毒(Porcine Circovirus，PCV)病是近年來一種新的傳染病，是由豬圓環病毒引起豬的一種多系統功能障礙性疾病，該病毒是德國學者Tischer 在1978年首次從豬腎傳代細胞系PK-15中分離到，并于1982將其命名為豬圓環病毒（PCV）。Brina等主張根據PCV致病性、抗原性及核苷酸序列將PCV分為PCV-Ⅰ和PCV-Ⅱ兩個型。臨床上表現多種多樣，主要為斷奶仔豬多系統衰竭綜合征（PMWS）、豬皮炎和腎病綜合征（PDNS）、母豬繁殖障礙、新生仔豬先天性震顫（CT）、豬間質性肺炎（IP）等。本病于1991年在加拿大發現，隨后在美國、西班牙、法國、意大利、德國、丹麥、荷蘭、北愛爾蘭、英國、墨西哥、日本和我國臺灣等國家地區均先后報道其豬群中感染有圓環病毒。迄今，PCV-Ⅱ感染和引起的疾病已呈全球分布，該病以皮膚蒼白、腹瀉、呼吸困難、體質下降及漸進性消瘦為主要特征，嚴重影響經濟效應，是一種具有重要研究意義的疾病，日益受到世界許多國家獸醫工作者的高度重視，被世界各國的獸醫公認為是最重要的豬傳染病之一。為了探討有效控制本病的方法，特對該病的病原學、流行情況、致病機理、診斷及防制措施的研究情況做詳細的綜述。
    1病原學
    1.1 豬圓環病毒（Porcine circovirus, PCV）為圓環病毒科（circoriridae）圓環病毒屬成員，同科的其他病毒有雞貧血病毒和鸚鵡啄羽病毒等。為單股環狀DNA病毒，是動物病毒中最小的一員。其粒子直徑為14～25nm，大小約4～26nm,二十面體對稱，共價閉合環狀，無囊膜，該病毒不具備凝血活性，對pH3的酸性環境、氯仿以及高溫具有很強的抵抗力。能在豬源和ST細胞中生長繁殖，但不產生細胞病變。應用免疫染色技術可檢測病毒感染的細胞。
    1.2 根據PCV抗原性及基因組成不同,將PCV 分為兩種血清型,即豬圓環病毒Ⅰ型(PCV-Ⅰ)和豬圓環病毒Ⅱ型(PCV-Ⅱ)。
    1.2.1 PCV-Ⅰ無致病性，但能產生血清抗體，并廣泛存在于正常豬體各器官組及豬源傳代細胞系。
    1.2.2 PCV-Ⅱ具有致病性，PCV-Ⅱ是PMWS的主要病原，雖單獨感染時并不引起明顯的疾病，但有用PCV-Ⅱ可以復制出典型的PMWS病變。如果與PPV或PRRSV混合感染，則可復制出PMWS的典型癥狀和病變，說明豬細小病毒（PPV）或豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）能增強PCV-Ⅱ的致病性。而PCV-Ⅱ不能增強PPV感染的嚴重性。PCV-1與PCV-Ⅱ均可在PK-15細胞上增殖而不引起PK-15細胞產生細胞病變。
    2 流行情況
    2.1傳播途徑：病豬和帶毒豬是主要傳染源 ，本病毒可經口腔、呼吸道途徑進行水平傳播，也可經胎盤垂直傳播；主要感染哺乳期和育成期的仔豬，特別是5～12周齡的仔豬。
    2.2 致死率和死亡率隨飼養條件、爆發的階段不同而不同，一般于斷奶后2～3天開始發病，急性發病豬群中，發病率為4%～25%，病死率5%～10%；PMWS主要發生于5～12周齡的仔豬，尤其是斷奶前后的仔豬；PDNS在哺乳期至生長發育期呈散發，有時也同PMWS并發；CT主要發生于哺乳期，有時在生長期或育肥期也不時地表現出來。
    2.3 患病豬群并發或繼發細菌、病毒感染，死亡率增加。其中，副豬嗜血桿菌是最常見的繼發感染細菌。
    2.4 各種環境因素如擁劑、悶熱、潮濕、空氣污濁等都可加重病情。
    2.5 經試驗發現，單純感染PCV-Ⅱ只能引起輕微的臨床癥狀，多不會產生嚴重的損失，但其因破壞機體免疫機制而具有嚴重的潛在危害性。
    2.6 PMWS主要發生于5～12周齡的仔豬，尤其是斷奶前后的仔豬；PDNS在哺乳期至生長發育期呈散發，有時也同PMWS并發；CT主要發生于哺乳期，有時在生長期或育肥期也不時地表現出來。
    3 主要臨床癥狀
    3.1 病豬食欲喪失，體質較差，生長發育不良，進行性消瘦，生長遲緩或停滯，體重減輕，發熱，體溫升高至41.5℃；呼吸困難、咳嗽，腹式呼吸；體表皮炎，皮膚與可視粘膜蒼白或黃疸、貧血，典型的皮膚損害，皮下水腫；肌肉衰弱無力、萎縮；病豬下痢或黑便，嗜睡以及被毛粗亂、怕冷，有時出現神經癥狀。
    3.2 發病母豬主要表現為體溫升高達41～42℃，食欲減退，出現流產、產死胎、弱仔、木乃伊胎。病后母豬受胎率低或不孕，斷奶前仔豬死亡率上升達11% 。
    3.3 發病仔豬站立時震顫，由輕變重，臥下或睡覺時震顫消失，受外界刺激(如突然發生的噪音或寒冷等)時可以引發或加重震顫，嚴重時影響吃奶，以至死亡。如精心護理，多數仔豬3周內可恢復。
    4 剖檢病變
    4.1 肺臟腫脹，壞死并伴有不同程度的萎縮，切面呈肉狀，無充血，質地堅硬或似橡皮，其上散在有大小不等的紫褐色突變區；腎臟呈腎小球性腎炎和間質性腎炎，腫大、白色，表面可見瘀血點；脾臟輕度腫脹，肝臟有不同程度的萎縮、纖維化。
    4.2 全身淋巴結異常腫大,可腫至3～8倍，可出現黃色胸水或心包積夜。切面堅硬，特別是頜下、腹股溝、縱隔、肺門和腸系膜等處的淋巴結顯著腫大，切面為灰黃色，有的可見出血，有壞死灶，灰白色壞死斑、花斑腎、水腫；被膜下有白色的壞死。
    4.3 回腸和結腸段腸壁變薄，腸管內液體充血或淤血。胃無腺區形成潰瘍、充血、出血。
    4.4 重病豬的剖檢癥狀：淋巴結出血；胸膜炎，胸壁粘連，纖維素性滲出；肺臟出血，呈點狀、斑狀或成片，膿腫心包炎、心包液增多；腹膜炎、腹腔纖維性滲出；關節炎。
    5致病原因
    5.1 該病發生與PCV-Ⅱ感染和免疫抑制有關。PCV-Ⅱ感染后誘導細胞凋亡，改變細胞表達的方式，從而改變細胞間相互作用的方式，間接促進淋巴細胞衰竭，抗原遞呈樹突狀細胞和并指狀細胞減少，導致病毒抗原不能被T細胞識別和出現免疫抑制。
    5.2 各種環境因素如擁擠、空氣污濁、氣候變化、飼料更換和飼料營養差等應激因素會削弱機體的抗病能力，使機體促腎上腺素皮質激素過度分泌和釋放，導致中性粒細胞和單核細胞增多，促進PCV-Ⅱ的復制，繼發其他疾病而加重病情，造成不同程度的經濟損失。
    5.3 養殖生產中，黃曲霉毒素含量超標，免疫系統受干擾，從而使抗體效價低，疫病感染率升高，而且不易治療。
    5.4 PCV病毒可破壞豬的免疫系統，使免疫力下降，產生免疫抑制，并可繼發或并發PRRS、PR、PP、鏈球菌病、附紅細胞體、副豬嗜血桿菌病、地方性肺炎等使病情加重。
    6診斷要點
根據流行特點、臨床癥狀、剖檢病變可以初步診斷，但確診還需要依靠實驗室技術診斷。
    6.1幾種主要綜合癥癥狀
    6.1.1 斷奶仔豬多系統衰竭綜合癥：病豬沉郁，生長不良、厭食、消瘦，呼吸困難，皮膚表現偏白或偏黃，耳梢藍紫色，下痢、腹瀉，體溫升高等。部分豬出現黃疸癥狀，剖檢可見彌漫性間質性肺炎，肺出血。淤血、實變、肉變、胰樣變。淋巴結腫和支氣管淋巴結明顯腫大。肝、腎腫大，膽囊充盈，有時腎臟表面可見出血斑點，嚴重者胃腸道粘膜出血、壞死。有時還可見到多發性漿膜炎，纖維素滲出物覆蓋在心、肺及腹腔臟器上,脾大面積出現梗死。
    6.1.2 皮炎腎病綜合癥：病豬表現為:后臀部、后肢、腹部以及脊背部的皮膚上出現圓形或不規則形的隆起或斑點，呈紅色或暗紫色，中央為黑色的病灶，病灶常融合成條帶狀和斑塊狀，有時亦擴展到胸肋部或耳部。溫和型病例豬體溫正常,會自行康復，病重者會出現發熱、厭食、跛行或體重減輕；剖檢主要為腎臟腫大、蒼白、表面有灰白色壞死點或小出血點所覆蓋；全身淋巴結腫大，蒼白；肝臟黃染質脆，胃時有潰瘍，腸道呈卡他性炎癥。
    6.1.3 仔豬先天性震顫：又名抖抖病或跳跳病，也叫傳染性震顫,其臨床癥狀為初生仔豬局部或全身肌肉震顫,當仔豬休息或睡眠時可得到緩和，但受到寒冷或突然噪聲等外界刺激時，震顫可重新激發或加重。1周齡內出現嚴重震顫的仔豬往往由于不能得到哺乳而死亡，1周齡以上的仔豬常常能耐過，存活者多數在三周時間恢復，但也有震顫癥狀延至到生長期或育肥期，甚至終身帶有。最近有部分專家指出，仔豬的先天性震顫的發生與豬瘟病毒、圓環病毒I型有關。
    6.1.4與豬附紅細胞體混合感染：病豬體溫升高40℃～42℃，食欲減退或廢絕，精神沉郁，淌眼屎，臥地不起，運動失調，呼吸急促，鼻流清涕，糞便干硬，呈球狀，小便發黃，全身皮膚發紅，或腹部、耳尖發紺；或在耳根、腹部、四肢內側等處出現紫紅色血點；或眼圈青紫，肛門周圍青紫。個別豬發病數天后皮膚黃染或蒼白,少部分豬毛孔針尖狀出血。有的豬腹瀉，發抖、消瘦。四肢、眼瞼周圍水腫，體表淋巴結腫大。公豬不育，母豬不易受孕，懷孕豬易早產，死胎、木乃伊胎。少數病重豬耳朵大面積發紫后，出現嚴重腹瀉癥狀。剖檢變化:從對病豬剖檢情況來看，病豬的病變以肺部變化為主，肺臟有的蒼白，有的有出血點、出血斑；有的肺臟水腫，呈斑駁狀到褐色大理石樣病變，有的實質變性，如海綿狀，可在水中飄浮；有的似水煮狀；更有很多病豬的肺臟多處部位肉變，特別是尖葉、心葉和膈葉的前緣，部分病變肺葉支氣管內充滿膿性分泌物；氣管內有較多的泡沫，部分氣管環黏膜充血。心肌有出血點，心包積液，為淡黃色液體。肝臟有的灰白色，有的有壞死灶，有的有出血點，有的腫大變性呈黃棕色，表面有黃色條紋狀或灰白色壞死灶。腎臟腫大、呈褐色或土黃色，質地較脆，有淤血現象；有的有大量針尖狀出血點；有的表現典型的大理石樣花紋；有的有壞死點、壞死斑。脾臟腫大、邊緣有多處梗死灶。胃充血、出血；部分豬胃底粘膜出血、壞死、潰瘍，回盲腸有大量潰瘍灶。腸出血嚴重，特別是小腸和結腸多數有壞死灶。淋巴結廣泛腫大，特別是腹股溝淋巴結和肺門淋巴結。部分病豬喉頭粘膜水腫、出血，豬膀胱粘膜出血。個別患豬表現多發性漿液纖維素性胸膜炎和腹膜炎。
    6.1.5與藍耳病混合感染：哺乳母豬體溫升高（40.8～42℃），食欲不振，泌乳量下降，妊娠母豬流產、產死胎、木乃伊胎，返情率高，嚴重者食欲廢絕、雙耳及四肢末端皮膚發紺，呼吸癥狀明顯,去勢公豬比母豬更易感染，出生體重和斷奶體重較輕者發生本病的機率較高；對斷奶仔豬的損害比較嚴重，引起全身性多系統衰竭綜合征，最終病死或在幾天內發展成顯著衰竭，抗生素等不能抑制本病的發生；育肥豬食欲減退，體溫升高（40.8～41.8℃），咳嗽，腹式呼吸，逐漸消瘦，長期臥地不起，耐過者生長緩慢。同時還可引起繁殖、豬皮炎腎病綜合征和呼吸道病綜合征、增生性和壞死性肺炎、先天性顫抖。藍耳病使豬圓環病毒復制能力增強,臨床癥狀更為嚴重。
    6.1.6與豬瘟混合感染：徐州地區2007年高熱綜合癥發病高峰期時間為5月10日～10月1日。發病豬多為圓環病毒、藍耳、附紅細胞體、豬瘟、偽狂犬、傳染性胸膜肺炎等；10月份后，發病豬多為豬瘟、附紅體，值得商榷。因此，治療上就有所區別，這樣才能有的放矢。10月份后豬瘟發病率明顯增高，我們走訪40戶養豬戶發現，免疫一次的發病率為100%，免疫兩次的為47%，免疫三次的為13%。好多發病豬是剛從市場買來不到一月，忽視了豬瘟免疫而發病。而一些規模豬場或者豬瘟疫苗接種兩次以上保護率很高沒有發病。豬瘟可發生于各種年齡的豬，無明顯的季節性。除了豬圓環病毒病的癥狀外，淋巴結腫大顯著腫大，淋巴結切面出血嚴重，癥狀為精神沉郁、呼吸急促、轉圈、四肢滑動呈游泳狀，腹瀉、死胎、滯留胎、木乃伊胎、早產、震顫性弱仔，仔豬水腫、腎點狀出血，胃底部可見大面積暗紅色潰瘍區，腸炎、回盲瓣處可見扣狀腫。
    6.1.7與偽狂犬病混和感染：母豬出現流產、產死胎、木乃伊、返情等癥狀，斷奶仔豬生長發育明顯受阻，25%的仔豬逐漸消瘦，被毛蓬亂，腹瀉，皮膚蒼白，有的有呼吸道癥狀，鼻孔流膿性分泌物，癥狀明顯。豬腹股溝淋巴結腫大，體溫升高，精神萎靡，扎堆，食欲下降，80%的病豬死亡。新生仔豬（3日齡內）90%發病，腹瀉糞便黃色或灰白，體溫升高，委頓，昏睡，有的口吐白沫，轉圈，靜臥時身體及四肢抽搐，后肢麻痹，視覺喪失，叫聲嘶啞，三天內死去，抗生素治療無效，病死率100%。
    6.2. 實驗室情況
    6.2.1 顯微鏡觀察:淋巴結的皮質區及副皮質區顯著擴張，有單核和巨噬細胞浸潤，有時散布有大量的多核巨細胞，有些淋巴細胞萎縮，少數情況還有壞死。肝臟表現不同程度的炎癥，有淋巴細胞、巨噬細胞和嗜酸性粒細胞浸潤，腎臟的皮質和髓質也有炎癥存在。
    6.2.2 對于PCV的實驗室診斷：主要是在病變部位檢測到PCV-Ⅱ抗原或核酸。應用PCR檢測方法和病毒的分離，綜合起來有電子顯微技術、細胞克隆技術、病毒分離和提純、單克隆抗體技術、核酸探針技術、交叉免疫熒光、基因序列比較等 ,其中用豬腎原代細胞或豬腎細胞系統培養分離病毒。
    6.2.3 從實驗室檢測結果看，圓環病毒的感染率2006～2007年明顯高于2005年，門診送檢病料抗體陽性率達83.59%
    6.2.4 圓環病毒病不單一出現，圓環病毒嚴重的病豬同時有兩種以上的疾病并發，臨床中常與附紅細胞體、偽狂犬、藍耳病、豬瘟等疾病并發。
    7合理的藥物治療
    7.1 該病治療的總的原則是抗病毒、抗菌、增加免疫力。因為該病主要由病毒感染或繼發感染而致，損害免疫器官，因此提倡用較好的抗病毒藥物，如黃芪多糖注射液。它能誘導畜禽機體產生干擾素，促進抗體形成，達到抗病毒的目的。治療該病聯合用藥優于單一用藥。
    7.2 病豬及早應用克林霉素、病毒唑、磺胺間甲氧嘧啶等藥物治療，其治愈率很高，死亡率很低。還要每日注射一次隆美爾（曹氏生科國際集團），這樣可達到較好的治療效果。一般需要連續治療2～5天方可痊愈，個別病豬治療6～9天。病豬如及時確診，治愈率可達60%以上，特別是僅有附紅細胞、鏈球菌并發感染時，治愈率更高。
    7.3 全群豬用復合多種維生素加倍拌料，注意適當的添加電解質和維生素B12、維生素C等。
    8控制措施
在該病的防制方面，目前對該病還沒有很好的方案，還存在以下問題：沒有控制和消滅該病的有效措施；無切實可行的疫苗和藥物用來預防感染；病毒對常規消毒劑抵抗力很強。針對這些問題，目前主要采取控制繼發感染，減少豬只死亡，降低經濟損失的控制策略。
    8.1 應采取綜合的防治措施。堅持自繁自養和實施全進全出制度，外購豬要嚴格檢疫，隔離觀察，隔離飼養1個月，確認無病后方可入群。
    8.2 全面實施嚴格的消毒制度, 殺死病原體，切斷傳播途徑。強化豬場的生物安全，將消毒衛生工作貫穿于養豬生產中的各個環節。
    8.3改變和完善飼養方式，提高飼養管理水平，提供舒適環境，嚴格控制豬的移動和空氣的流向，降低飼養密度，降低應激因素，特別是減少對斷奶仔豬的應激，幫助仔豬過好斷奶關，避免飼喂發霉變質或含有真菌毒素的飼料；好豬舍的通風、換氣工作，改善豬舍的空氣質量，降低氨氣濃度并保持豬舍干燥。
    8.4 制定合理的免疫程序，保證豬群有較強的免疫狀態，從而提高豬群整體的免疫水平，增強肺臟對PCV-Ⅱ的抵抗力，建議采取典型病死豬具有明顯病變的器官加工制成自家滅活疫苗，于母豬配種前和懷孕期注射或給仔豬注射，可取得較好效果。
    8.5仔豬用藥：在1、7日齡和斷奶時各注射頭孢噻呋，（500mg／mL)0.2 mL，有一定的防治效果。在斷奶前一周和斷奶后一個月應用支原凈(50ppm)+土霉素或金霉素(50ppm)+阿莫西林(500～1000ppm)。妊娠母豬用藥：于產前一周和產后一周，按1噸飼料中加入支原凈、金霉素、阿莫西林拌料均勻，連喂15天，或者在產前15天時拌料服用黃芪多糖或其他免疫增強劑5～7天，大大提高初乳的免疫力，對于仔豬的保健很重要，可以降低本病垂直傳播。
    9 小結
PCV作為一種新發現的病毒，我們對其分子生物學特性、病毒對動物免疫系統的影響、致病機理、有效的預防和控制該病毒引發的各種疾病，以及一些潛在的問題等方面缺乏全面而系統的了解。因此，還必須對這些方面進行更詳細、更深層的研究。由于該病毒較廣泛的存在于豬體內，與豬的健康密切相關，尤其是考慮可能用豬的器官進行人的異體移植時，更應當進一步加強對此病原體的研究。 我們相信，通過對PCV更深入的研究，將最終會發現一種有效的疫苗來預防此病，這對降低養豬業的經濟損失起著不可估量的作用。

劉廣

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