專家稱H7N9禽流感為基因重配新病毒

海棠 · 發表于 2013-4-6 11:50:34

“這是一個新的病毒，要給科學一點時間”。　　4月3日，協和醫學院病原生物學研究所所長金奇說。對于此次發現的人感染的H7N9，存在太多未知。
　　香港大學醫學院公共衛生學院教授管軼稱它為雜交病毒，他說對這個病毒特征的任何描述都需要進一步的實驗。
　　他甚至沒有用禽流感病毒來稱呼它。他說，根據目前公布的它的基因序列，與它最接近的病毒都是禽流感。“高度相似”。
　　基因重配的新病毒

　　該病毒的兩個基因片段來自禽類H7N9，另外六個來源于H9N2
　　H7N9，這個從未在人群中出現過的病毒已經導致5人死亡。截至昨日，已經有14人感染，感染者多處于危重狀態。
　　H7N9病毒是禽流感病毒中的一個亞型。但與之前在禽類身上發現的H7N9相比，這次在人身上發現的H7N9的基因序列已經發生了變化。中國疾控中心發布的基因序列里，該病毒的兩個基因片段來自禽類H7N9病毒，另外六個基因片段來源于H9N2病毒。
　　“病毒發生了重配”。金奇說，重配是流感病毒幾率較高的一種變化方式。
　　重配通常發生在兩個病毒同時感染一個宿主的時候，它們進入了同一個細胞。“這種情況不會必然發生重配，但會導致這種可能”。
　　國家衛生和計劃生育委員會流感防治組的郭姓專家強調，在重配過程中，兩個病毒應該同屬一個型，比如說都屬于禽流感病毒。但金奇認為，“同屬于一個型病毒重配的幾率高”。
　　簡單來說，病毒發生重配是指兩個不同病毒之間進行了重新“組裝”。對于有8個基因片段的禽流感病毒來說，病毒重組有多種形式。郭姓專家用了一個形象的比喻——兩張桌子拆了之后組裝成一張——“可能你用了其中一張桌子的四個桌腿，也可能只用一個；再和另一張桌子的零件組裝，但最終還是一個桌子的形狀”。
　　重配后的H7N9保留了它的外部形態，也就是病毒表面的血凝素(H)和神經氨酸酶(N)。而內部的6個基因片段全部來源于H9N2。
　　這是一個巨大的變化。
　　在金奇看來，即使是一個基因片段發生改變，都有可能讓病毒呈現出新的特性。一個最直接的疑問是，它是否會攜帶病毒H9N2的特征？
　　“這需要時間去判斷”。金奇認為，從遺傳表型來講，它會攜帶H9N2的特征；但對于生物學特征來講，兩個的疊加并不等于一加一等于二。
　　“我們現在只能說可能性”，郭姓專家說。H9N2曾在人的身上分離到，這一次H7N9在人群中出現，在他看來，也許是和H9N2的某些特性有關。
　　但實際上，H7亞型病毒，并不乏感染人的先例。
　　禽流感家族族譜

　　禽類H7N9此前沒有感染人的狀況發生，中國此前也未發現該病毒
　　甲型流感病毒是一個大家族。它以H(血凝素)和N(神經氨酶)的不同亞型來區分種類。其中H的外觀很惹眼，像長矛一樣凸起于病毒表面。H和N這兩者從某種程度上決定了病毒進入細胞和最后擴散出細胞的能力。
　　通俗地講，H像是攜帶了一把鑰匙，它通過與活細胞的受體相結合，打開了細胞的生命之鎖，進入細胞。而N則在病毒完成復制后，撕裂細胞，讓復制后的病毒暢通無阻地離開細胞。
　　H有16個亞型，N有9個亞型。將它們相互之間進行數學組合搭配，推測應該有144種搭配結果，但目前并沒有都被發現。
　　甲型流感中許多亞型的自然宿主是多種禽類和動物。其中對禽類危害大的亞型也被稱為禽流感。
　　H7亞型算是甲型流感家族中的古老系列。在1902年，H7N7就曾經在家禽中暴發。2003年，H7N7曾經導致80多人感染。在這個序列里，曾經感染過人的還包括H7N2，H7N3。除了有一人死亡外，其他多為結膜炎等癥狀較輕的疾病。
　　H7N9此前已經發現了25個毒株，但并沒有感染人的狀況發生。農業部統計，25個毒株均來源于野鳥。H7N9甚至在中國從未被發現，以上25個毒株數據全部來自于國外研究機構。
　　1977年就開始從事禽流感研究的郭姓專家在國內從未分離過H7N9。據他所知，美國曾經分離出H7N9，并懷疑它能夠在雪貂里傳播，雪貂是哺乳類的一種，比禽類更接近人類。
　　總體而言，在H7亞型的家族中，禽類H7N9并沒有顯示出強大的破壞力。
　　同樣，H9N2也沒有致人死亡的先例。郭姓專家在國際上第一個發現H9N2可以直接感染人并讓人發病。他認為，H9N2的特征是宿主比較廣，在人、豬和雞身上都曾經分離出過，而且它的受體有點接近于哺乳動物的受體。很多獸醫的血清里都可以檢測到H9N2抗體。
　　今年春天，中國已有14人感染H7N9，5人死亡。更容易讓人聯想到H5N1，1997年香港報告了全球首個感染H5N1禽流感病毒死亡的病例，曾經來勢洶洶。在臨床表現上，兩者有相似之處——發病快，肺部病變死亡率高。但專家表示，目前還沒有發現H5N1和H7N9的關聯性。
　　H7N9能否人際間傳染？

　　專家認為病毒是否會人傳人由病毒基因決定，受多種因素影響
　　對于人感染的H7N9，中國疾控中心表示，由于研究資料有限，目前無法對該病毒的毒力和人際傳播能力做出準確的判斷。
　　郭姓專家表示，一個病毒的毒性是由整個基因體決定的，這是基因的星座效應——基因像天上的星星一樣豐富，每顆星星都會發揮作用——因此無法快速地判斷一種新病毒體的毒性和傳播能力。
　　病毒重配后毒性變化也沒有規律。從病毒學來講，病毒發生變化是為了有利于自己的生存。從進化角度，毒性不應該越來越強。毒性變強，宿主很快死掉，病毒將無法繁殖。通常病毒應該是減弱的一個趨勢。但在個別重配里，“增強、減弱都是有可能的”。
　　在感染人之前，H7N9是否已經感染禽類或家畜類一直沒有確切的說法。此前，中國并未分離出H7N9，農業部也稱并未在活禽市場和周邊家禽和豬等動物身上檢測到H7N9亞型流感病毒。
　　但昨天，農業部發布信息稱，已經從上海的鴿子身上找到了這一病毒。基因序列表明，該毒株是低致病力流感病毒，與H7N9禽流感病毒人分離株高度同源。
　　著名科技期刊《自然》雜志(Nature)近日發文稱，對這種新病毒的基因組分析顯示，它可能在禽類中靜悄悄地傳播而不產生出嚴重的疾病，這使得該病毒非常難以監控。
　　郭認為，H7亞型的病毒分為高致病性和低致病性兩種，這種致病性是針對禽類來講的。對于H7N9，初步判斷是對禽類低致病性的，因此可能會出現這樣的情況，家禽或野禽雖然感染但并不發病。
　　在郭看來，低致病性和高致病性主要由HA決定，在HA中存在連接碳，如果連接碳里有一串堿性氨基酸，一般是高致病性的。如果只有一個，則是低致病性的。“它只有一個”。當然他認為這并不絕對。
　　郭還認為現在并沒有跡象表明會出現H7N9在人之間傳染的狀況。
　　金奇則認為，病毒是否會人傳人由病毒基因決定，受多種因素影響。不管是否是禽流感病毒，一個病毒能否人際傳染，取決于宿主細胞能否允許病毒進入并復制繁殖。
中國疾控中心相關資料稱，由于種屬屏障，禽流感病毒只在偶然的情況可以感染人。
　　對這一說法，郭認為現在還無法判斷，這種偶然情況到底是什么？H7N9為什么會突然感染人。他認為目前的病例并不能排除感染者自身免疫系統的問題。
　　病例呈現散狀分布，上海病例的密切接觸者已經隔離結束，并未發病。在郭看來，H5N1也曾經感染人，但已經十多年過去，并沒有發生人傳人的情況。
　　“在一定程度上可以說，H5N1的被感染者是因為自身免疫系統或者基因有問題”。郭說。
　　但這一切還僅僅是推測。唯一可以確定的是這個病毒還存在著太多未知。
　　金奇說，對于一個生命體來說，需要花大量的時間去探索，“我們現在擁有的只是一條一條的線索”。

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