動物免疫抑制產生的原因及防治措施

中科Chock

免疫分為細胞免疫與體液免疫。細胞免疫的作用在于它能進一步處理被抗體作用過的抗原，終而清除;另一方面，它能產生一系列的組織細胞的效應，溶解細胞，清除病原。細胞免疫發生的首要條件是抗原被巨噬細胞吞噬，經該細胞處理過的抗原可激活T淋巴細胞，方可發生后面的一系列的組織細胞效應。
    體液免疫的作用在于對抗原發生沉淀、凝集，形成復合物，以便作細胞免疫處理。體液免疫的發生同樣需要經巨噬細胞處理的有效抗原，激活T淋巴細胞，由T細胞再激活B淋巴細胞，才能產生抗體。
    可見，巨噬細胞與淋巴細胞是細胞免疫與體液免疫的關鍵細胞，它們無論是數量上減少還是功能上受損，都直接影響免疫功能。
    免疫抑制是臨床多見的病理現象，對養殖業危害嚴重。免疫抑制是由于免疫系統受到損害，導致機體對抗原的應答能力下降，對疾病的敏感性增強的一種免疫異常狀態，是免疫系統遭到破壞而造成的臨時性或永久性免疫應答功能障礙，從而導致動物對疾病的敏感性提高。
     免疫抑制性因素通過損傷免疫組織器官或影響免疫細胞活性，干擾抗原的遞呈，抑制或阻斷免疫抗體的形成等途徑引起機體抗病能力下降或免疫應答不完全，造成低致病力的病原體或弱毒疫苗也可能感染發病。

    產生動物免疫抑制的原因
    病毒性原因
    許多病原微生物既可導致畜禽機體器官組織發生病變，又可誘導機體產生明顯的免疫抑制，造成雙重危害。在養豬業，導致免疫抑制的疫病比較多見，如豬瘟病毒可導致胸腺萎縮，B淋巴細胞減少;豬繁殖與呼吸綜合征病毒可損傷免疫系統和呼吸系統，尤其是肺泡巨噬細胞，是豬繁殖與呼吸綜合征病毒主要的繁殖場所，最容易被破壞，從而導致免疫抑制性豬肺炎支原體感染，淋巴細胞產生抗體的能力下降，肺泡巨噬細胞對病原的吞噬和清除能力下降，導致呼吸道免疫力減弱;豬附紅細胞體感染能致使豬紅細胞被大量破壞，導致免疫抑制; 豬流感病毒(SIV)主要侵襲豬呼吸道上皮細胞，并在此大量增殖，最終導致上皮細胞脫落、壞死以及肺部嗜中性粒細胞浸潤，阻塞呼吸道并損傷肺組織;圓環病毒(PCV)主要在單核及巨噬細胞中復制，在巨噬細胞介導和分裂素誘導下，明顯抑制淋巴細胞的增生，引起機體的免疫系統損傷，從而干擾正常免疫功能，造成免疫抑制，PCV還可誘導B淋巴細胞凋亡，造成體液免疫無應答; 偽狂犬病毒(PRV)可在單核細胞與巨噬細胞內復制，并損害其殺菌功能;豬巨細胞病毒舊名為包涵體鼻炎病毒(PCMV)能改變宿主的防御機制，尤其是抑制T淋巴細胞的功能。在豬群中抗體陽性率可高達90%，眾多研究證明，它們對豬體的免疫抑制作用是無可置疑的;豬細小病毒(PPV)在肺泡巨噬細胞和淋巴細胞內復制，并損害巨噬細胞的吞
噬功能和淋巴細胞的母細胞化能力，導致豬的免疫抑制。
    在養禽業，能夠導致免疫抑制的疫病也為數不少，如傳染性法氏囊病毒會引起法氏囊萎縮，B淋巴細胞數減少，抗體分泌受到抑制；發生傳染性法氏囊病的雞群，接種其他各種疫苗都不會出現免疫應答，對各種疾病的抵抗力也顯著下降;網狀內皮增生癥病毒感染后，大部分病禽不產生抗體，且對新城疫弱毒疫苗和新城疫、禽流感滅活苗的抗體反應均受到抑制;馬立克氏病病毒(MDV)以淋巴細胞為靶細胞，引起淋巴細胞發生變性壞死、溶解和轉化，從而造成感染雞發生免疫抑制。 另外，MDV在法氏囊、胸腺和脾臟等免疫器官組織的淋巴細胞和巨噬細胞等靶細胞中增殖，可降低其機能活動，也是發生免疫抑制的原因之一;禽白血病病毒主要侵害淋巴細胞，造成免疫抑制;雞傳染性貧血病毒(CIAV)感染雛雞后主要侵害骨髓造血組織和胸腺、法氏囊等淋巴組織，引起造血功能免疫功能障礙。早期感染CIAV的雞只對多種疫苗的免疫反應下降，從而降低雞群對多種傳染病的抵抗力;呼腸孤病毒可損害巨噬細胞，造成免疫抑制;傳染性法氏囊病病毒(IBDV)能嚴重損害雞的中樞免疫器官法氏囊，即使致死率低的毒株也會引起法氏囊萎縮，并造成嚴重的免疫抑制。

    細菌性原因
    比如豬傳染性胸膜肺炎(APP)定居于扁桃體并黏附到肺泡上皮，可被肺泡巨噬細胞迅速吞噬或吸附并產生ApxI、ApxII和ApxIII毒素，這些細胞毒素對肺泡巨噬細胞、肺內皮細胞及上皮細胞有潛在的毒性，使豬只產生免疫抑制;豬支原體肺炎(MPS)主要感染呼吸道，損傷纖毛和上皮細胞，改變了肺泡巨噬細胞的吞噬功能，使豬只產生免疫抑制;弓形體在宿主體內繁殖的過程中，大量的免疫細胞受到了弓形體的損害，破壞機體的免疫系統，最終導致免疫抑制;鼠傷寒沙門氏菌、豬霍亂沙門氏菌可改變中性粒細胞的功能，使殺菌力減弱，從而造成豬的免疫抑制。

霉菌毒素
    Pier與Pichard等上世紀80年代證實黃曲霉毒素、單端孢霉素類的烯T-2毒素和蛇形毒素DAS、赭曲霉毒素A都可使豬產生免疫抑制。研究表明，吸收低劑量的霉菌毒素，會使法氏囊、胸腺、脾臟等器官萎縮，巨噬細胞受到毒害并使其不能吞噬病原微生物，導致畜禽免疫抑制，接種疫苗后反應強、效果差，增加疾病感染的幾率和治療的難度;吸收高劑量的霉菌毒素，則會導致畜禽中毒發病甚至死亡。藥物性原因研究證明，鏈霉素、新霉素、卡那霉素、四環素、糖皮質激素等藥物或對動物體內抗體的形成有抑制作用，或對T、B淋巴細胞的轉化有明顯抑制作用，從而影響免疫效果。

用藥劑量大和用藥混亂也是造成藥物性免疫失敗的最直接原因。
   

    1.抗菌藥物類
    氨基糖苷類(鏈霉素，慶大，卡那，新霉素)長期使用會減少體內白細胞，降低動物免疫應答，特別是對雛雞免疫后免疫應答影響較大。頭孢噻呋為獸醫專用的第三代頭孢菌素，系廣譜抗菌藥。據丁煥中等報道，頭孢噻呋可引起粒細胞減少，有擾亂免疫的作用。
    磺胺類抑制免疫的機制與氨基糖苷類近似，而其抑制強度超過氨基糖苷類。
    痢特靈某些抑制免疫作用與氨基糖苷類近似;另外，對雛雞大腸桿菌凝集抗體的產生在前期有抑制作用，國家已經明文規定禁止使用。
    喹乙醇對雛雞大腸桿菌凝集抗體的產生在前期有較強的抑制作用;對免疫后的抗體水平稍有降低作用。
    氯霉素據朱瑞良等報道，氯霉素對多種免疫器官如法氏囊、胸腺、脾臟、盲腸扁桃體等都有抑制作用。對法氏囊，可使其濾泡皮質變薄、髓質疏松、淋巴細胞消失，對胸腺，可使其皮質、髓質界限失常;對脾臟，可使其濾泡消失、白髓結構松散;對盲腸扁桃體，可使其淋巴組織減少。此外，還可損傷肝組織和腎組織。破壞骨髓造血功能，全面破壞免疫應答，使動物抵抗力、免疫力嚴重下降。
   

    2.抗寄生蟲藥物類
    莫能菌素據韓文強報道，莫能菌素可嚴重抑制和破壞雞的免疫力。鹽霉素對雞抗球蟲的免疫力，有嚴重的抑制和破壞作用。
    左旋咪唑對動物免疫有雙相作用，免疫力低下或缺損時有增強免疫作用;免疫力正常時有輕微的抑制作用。克球粉對雞抗球蟲的免疫力，有明顯的抑制和破壞作用。

    3.糖皮質激素類藥物
    過量糖皮質激素又使細胞機能降低，特別能引起淋巴細胞的溶解，淋巴細胞對糖皮質激素作用十分敏感，用糖皮質激素處理動物后發生胸腺排空，其中未成熟的T細胞DNA降解。糖皮質激素受體含量降低本身也可降低機體的適應性，導致免疫抑制的發展。
    氫化可的松據張樂萃等報道，氫化可的松可引起雞免疫器官發育不良，抑制漿細胞生成抗體，抑制免疫活性淋巴細胞生成。可的松、強的松可減輕免疫器官胸腺和脾臟的重量，使其功能減退，引起免疫抑制。
    地塞米松，據楊自軍報道，地塞米松可阻礙漿細胞產生抗體，可引起淋巴組織萎縮，抑制淋巴細胞及干擾補體參與免疫反應;據魏國報道，地塞米松對新城疫免疫雞主要免疫器官及抗體滴度有不良影響。